Способ получения эргостерина и 7-дегидрохолестерина

Класс 12 р, 17,е Жф 112677 СС СР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУП, С, Угрюмов СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРГОСТЕРИНА И 7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИ НАЗаявлено 26 марта 1956 г. аа Ме 5398/575630 в Министерство промынленности проловольственных товаров СССРПредлагаемый способ получения эргостерина и 7-дегидрохолестерина позволяет увеличить сырьевую базу для получения этих вепест, в качестве которой используют морские моллюски мидии (МуО 1 ттз едв 11 з и да 11 оргойпс 1- а 11 з).Существо способа заключается В том, что мидии измельчают, Высушивают, гидролизуют спиртовым раствором щелочи, гидролизат упяривяют и экстрагируют беэолом, превращянт стеролы в галоидацетаты или хлорформиаты, а зятем четвертичные амоциевые соли диметилглицилэргостериця (7-дегидрохолестерина) или в эргостерил 7-дегидрохолестерил) карбямяты, с последунщим омыленисм последних до эргостерица и ,-дсгидрохолестериця.П р и м е р 1. Мидии (моллюски) промывают водой для удаления из цих песня и грунта, после чего створки раздавливают ца жерновах или другим механическим путем. Измельченное сырье подвергают солнечнои, воздушной или ка мернои суики.В автоклав, снабженный паровым змеевиком, термометром и мешалкой загружают 11 кг высушенных измельченных мидий и 1 О л 6",в-ного едкого калия, растворенного в метаноле. Чеоез змеевик пропускаот пар и ведут гидролизтечение трех часов, затем охлаждают ц спиотовый щелочцый экстракт сливают в сборник,Остаток в автоклаве обрабатывают при 100 в течение 6 часов 10 л расторя едкого калия, растворенного в водном 707 а-ном метаноле; жидкий гидролизат сливают в приемник, а полученный остаток новь оорабатывают 5 л. раствора едкого калиятечение трех часов. В заключение остаток промывают 5 л,горячего метацола.Экстракты, мяточннкц и промывочный метанол объединяют ц упаршгяют в вакууме. Пары метанола коцдецсирунт в колонке, наполненной кристал.1 ическим едким калием, и регецерируют около 25 л. метанола, которые повторно используют для тех же целей.Водный остаток (около 5 л) после вакуумной отгонки метанола четыре раза экстрагируют бензолом, причем каждый раз берут пол бензоля. Маточники после продувания горячим воздухом 1 г112677после нейтрализации идут Б дрожжевое производство, как питательная среда, Вензольные экстракты объединяют, сушат пяд безводным сернокислым натрием, филыруют и чпариаОт БЯ 11 ъчР до 00 ьемя 2 л, Опон бензола собирают Б и)Исмник дл 5 поторнОГО испо.1 ьзоания,11 ри Охляк;ссии и при перемР- шивянии Б бензольный раствор стеролов дооавляют 100 г пиридипа и 15 г хлорянпдридя мопогалоидуксуспон кис.Оты. ПО исесе)сне Оде 10 ГО Еяса при 0 Бьпяда 10 т крися л.е ы х л 0 ри д р я т я и ии,) и н я, к ООреэсе Отенльтровы)иОт. )Ясторптель упярин)ОТ Б вакууме до- С.ха.Полччееные г 1,Оидные эргостерилацетяты слабо расто римы Б спирте н Б ацетоне и легко че - тыреххлористом углероде. 11 ерекриссаллизоянпые из спирта эргостернлх.н)рацстат, эргостерилбромацетат и эргостернлиодацетат соответссвенно и)еот тсчпературу Плалеция: 196- 196,5, 170 -171 и 172 -173. 11 з мяточни)ОБ Бы;ел 5)10 Гялои;я петать 7-деНдрохолестерина.Галоидные эргостерилацетягы загружают трехгорлую колбу, сне 10,енну 10 мешялкоп, Ррл)0 сегром и змее ниееоым холодигеником. 1 ри ряботакпцей мешалке раствор ох.яжеаю до 0 и колбу добанляют 0,13 моля триметилямпня (трэ) пле)чина), предварительно охлажденного до минус 5, 1 осле окончания реакции смесь ОС 1 1 ,1 Я ОТ СТОЯЬ РИ К 05 НЕ)ТНОН стЕМПЕрятурЕ Б ТЕЧЕНИЕ 2 ЧаСО. Часть расторителя (до начала кристаллизации) удаляют Бакууме. Л)соне)еные соли собиряюг на филыре и перекристаллизовывают из спирта (ацетона цли четыреххлористого углерода). Четвертичньее амониеые соли производные 7-дегидрохолестеринампноацетатя выделяют из мяточникон.Галоидные эргостерилацетаты или яммониеые соли эргостери,диметиламинояцетата под .еистием 20%-сосо спиртового едкого калия преврацяют Б эргостерин (т. Пл.163; х 1 - . - 128 ). Выход 6 г,Аналогичным способом выделяеот7-дегидрохолестернп, т, нл. 14214;Г, х -. -115 Б хгОр)Орме; Бдругом образце т. пл. 146 -1455,:)Дхе) . - -107 и хгОрфо)ме). Вход -десидрохолестерина 5 г.Маточникп, остяюгциеся послеизлечения стероло бензолом, иОтход 511 ций дн)етигГ,ици)с ( )лиднэтилГлицип) используют дрокженом производстве, шрот из ЯБтоклавосмеси с кормоымндрожжами идет на корм птицам, ярасторнтели и сернокислый натрийрегееРрир 5 ют.р и м е р 2. В смесь 336 частейстеролои 121 Г) частей димстпляпилина, пиридина или друго отретичного амина, разоаленныхравным объемом сухого эфира илиацетона, при перечешианин и охлаждении пропускают 100 частейфосгена. Смесь осталяют стоятьнекоторое Бремя на холоду. Реакцн 5) с)итяетс 5 законченой нриисчезновении запаха хлорокнсиуглерода и ньделении сол 5)еОкислого диметилапилиня, ппридипаили хлоргидратов других третичных аминов (если они применялись вместо диметилапилина). Осадок отфильтроыак)т, фильтр;ггпромывают разбяленной сог 5 нойкислотой, эфирный слой сушат,расторитель отгоняят н получают эфир хлорхураьеной кислоты.Температура плавления полученного эргостерилхлорформиата Бпределах 114.Поснсые эфиры угольной кислоты не получаются. Из маточниковыделпот -дегпдрохолестерилхг о рфо рмиат,Далее о;ним из изЕСееьх СпосОООБ переод 5 т ПОуРнпые СОС.динеция Б уретаны, В прибор,спябженныи оорятцым холодильникоч,загружакт 2 г эргостерелхгОрч)ормиата, 1,3 г монометиланнлиа и25 ,г сухого ацетона. Смесь нягренпоттечение дух часо иполучспот эргостерцн-Х-хетилфенилкарбамят. С алкиламинами первичными и Боричными (2 моля)эргостерилхлорфорчиат серпомэфиреприборе с обратным холодильником за 1 чяс дает почтиЛ" 112677 Отв. редактор Л. П. Ситников Стандартгиа. 11 одп, к пес). -Е/7-1958 г. Объем 0,17 н, л. Тирак б. Рена бв кон. Гор. Алатырь, типография2 Министерства культуры Чувашскои АССР. Зак, 2033 с количественным выходом эргостерилдлкилкарбаматы.3 ля выделения эргостерипа пз соответстгующего карбамдтд оерут, например, 4 г эргостерилбензилкярбаматд и присутствии 40 г стекг 55 нно 0 порошка Гиресс, нагревают при температуре 290 В атмосфере азота и течение одного с)йсд. ВЬЕДЕГ 5 ЕГС 5 51% уГГЕЕКЕЕСГЕО- ГО ГйЗй. ОстЕто эстрй Гнр) ют хлороформом и затем этаполом. Экстракты об)1 е/РЕИРЕ)от и упдривдют досуха. Остаток растирают В ПОРОШОК С 50 с)ЕЛ. абСОЛЮтНОГО серного эфира. Не растворяющийся остаток в количестве 1,68 г (74%) прсдстаВГЕ 5 ет сооок);иоензилмочевицу (т. пл. 170 171 ). Фисырат встряхивают с 10%-ноп сог 5 ноп кислот)й 10о-РЕеЕ раствором соды и нодон. С еГ)нып эфир упаривяют. Остаток обрабатьЕЕ)йЕ)т 50 ЛРЛ Пснтйцй. ТВЕРДЬЕй ОетДтОК дает дигитопи;, из которого регенерируют эргостерин. ФИГЕьтрдПРИ ВЬЕД,Л(НИИ ДИГИТОПРЕ:Е,с ПСЛЕ соответствующей обрдбо Гкп еще дает 21 ) дибензилмочснцпы и 0,03 г эргостерцлбензилкдрбямата. Пентановьш раствор унарпвают досуха. Эргостеритекяроахдтдк)кс разлаастся 20" -15)й ашртовоц щелочью без ппрогенного пронесся.Получение четвертнчных амоцпеиЕх солей п)Ее ИГЕ Гл цпГЕэргостеринд пли эргостсрилкдродмата необходимо лишь Для полноты )РЕ;еЛСНЕЕя Тс)КИХ )КС Произ)ОДИЫХ с -Е.- ГидрохОГЕестерннд. Предмет изобретенияСпособ п)5 ус)сни 5 эргостерпцд и 7-дегидрохолсстерпцд, о тл и ч д Еощ и й с я тем, что, с Хельо увелп- сСПЦЯ СЕРЬЕВОР ОсЗЫ, 5/ЦИ М,- ЛОСКИ) ЦЗМЕГЕЬяОТ, ВЫСУПШВаЮт, ЕЕ Е;Р О.и3оС и и Р Т 0 В Ы а Ес) с С Т5 Е) Р 0 .пе,ЕОЕн, Гндролиз;Ет ) ндрця)0 и экс)аГиру)от б)ензОГЕОа, нреВрЕ)- ЩсЕО СТСРОГЕЕ В Гс.ЕОЕЕДЯЦСДТЫ или хГЕ) Ре)ОР.с)ис) ты, д 3 те) Е 5 Еетвертпчные дммопевые соли димеИГЕГлпцигэргостерипд 7-/е И,- рохоГЕсстерРЕца, или в эргостерил 7-деги;рохолестерил) кдрбдматы с последующим омылсннем;осле - пих.