Способ получения аминопроизводных 1, 2-дигидро 3 -1, 4 бенздиазепин-2-онов

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН ЯО 1102811 Э(59 С 12 Р 1/04 // С 12 Р 1/04, С 12 К 1/19 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ.И, Котляр,Андронати институ еейег Е, 1961, 26,ап Тгуег К.пц.вагу", 196 ГОсудАРстВенный кОмитет сссРпО делАм изоБ етений и ОтнР 11 тий(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИГИДРО-ЗН,4-БЕНЗДИАЗЕПИН-ОНОВ путем восстановления соответствующего нитропроизводного с помощью редуцирующего агента с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, в качестве редуцирующего агента используют Езсйег 1 сЬ 1 а со 1 штамм ВКМВ 471, ВКМВ 835 или ВКМВ 870, культуру микроорганизмов суспендируют в буферном растворе или питательной среде, доводят рН до 7,0-8,0, добавляют нитропроизводное в количестве 0,3 Ж 3 мг/100 мл суспензии и полученную смесь инкубируют в течение 4-6 ч.С:Изобретение относится к микробиологической промьшленности и касается получения биологически активных соединений,Известен способ восстановленИЯ 5 1,2-дигидро-ЗН,4-бенздиазепинов водородом в присутствии катализаторов 13.Известен также способ получения аминопроизводных 1,2-дигидро-ЗН,4- бенэдиазепин-онов путем восстановления соответствующего нитропроизводного с помощью редуцирующего агента с последующим выделением целевого продукта 1 2 3. 15/Однако известные способы не обеспечивают высокого выхода и чистотыцелевого продукта 28-30%).2011 ель изобретения - повышение выхода и чистоты целевого продукта,(Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения аминопроизводных 1,2-дигидро-ЗН,4 бенздиазепин-онов путем восстановления соответствующего нитропроизводного с помощью редуцирующего агентас последующим выделением целевого про"дукта, в качестве редуцирующего аген-ЗОта используют ЕзсЬег 1.сп 1.я со 1 х штаммВКИВ 471, ВК 11 В 835 или ВКМВ 870, культуру микроорганизмов суспендируют вбуферном растворе или питательнойсреде, доводят рН до 7,0-8,0, добавляЗ 5ют нитропроизводное в количестве 0,33 мг/100 мл суспензии и полу-,ченную смесь инкубируют в течеУние 4-6 ч,П р и м е р 1. Культуру Езспег 1- 40сЬа со 1 штамм ВКИВ 471 выращиваютна питательном агаре в течение 18 чпри 37 С. Затем клетки смывают 0,8%охлористого натрия. Центрифугируютпри 7000 об/мин в течение 15 мин. 45Дважды промывают тем же раствором соли, добавляют 0,3 мг /100 млбуфера в спирте 7-амино,2-дигидро-ЗН,4-бенздиазепин-он, 50Выход 61%.УФ-спектр соединения характеризуется наличием полос поглощения с240 и 360 нмЕ моль см 4,42,3,39).Найдено, %; С 71,38 Н 4,98Х 16,48Вычислено, %: 71,71 5,18 16 83 Полученное микробиологическим способом вещество идентично продуктухимического синтеза,П р и м е р 2. Процесс ведут аналогично примеру 1, но 7-нитро,2 дигидро-ЗН,4-бенэдиаэепин-ондобавляют в количестве 3 мг/100 млбуфера.Выход продукта 56%,Выход аминопроиэводных 1,2-дигидро-ЗН,4-бенздиаэепин-онов составляет 55-65%.П р и м е р 3, Способ осуществляют аналогично примерам 1 и 2, но инкубацию 7-нитро-Т;2-дигилро-1,4 бенздиазегин-оня с клетками Е,со 1ВК 11 В 471 проводят в течение 6 ч, Аналогично получают и другие яминопроиэводные,П р и м е р 4, Способ осуществляют аналогично примеру 1 с использованием в качестве редуцирующего агента Е, со 1 штамм ВК 11 В 835 и штамм 870.Выходы соединений аналогичны приведенным выше.П р и м е р 5. Культуру Е, со 11ВКМВ 471 выращивают на питательномагаре в течение 18 ч при 37 С, Затем переносят в колбы на 100 млс 25 мл жидкой среды следующего состава: г/100 мл воды пелтон 0,6;БауНРО 0,6; КН,1 О 0,3; БаСС 0,1,СаС 6 0,001, глюкоза 0,4 (рН 7,4)и выращивают при 200 об/мин 28 Св течение 14Зятем содержимоеколб центрифугируют при 7000 об/мин,промывают 0,8% БяС 1 и вновь центрифугируют при тех же режимах. К полученным клеткам добавляют 0,3 мг/100 млбуфера или питательной среды в спирте 7-нитро,2-дигидро-ЗН,4-бензидиазепин-он и проводят инкубациюбеэ встряхивания в течение 4 ч, Затем целевой продукт экстрагируютхлороформом Экстракт упаривают досуха при пониженном давлении. Послеочистки перекристаллизацией из спирта получают 7-амино,2-дигидро-ЗН 1,4-бенэдиазепин-он.Выход 73%,В результа.те микробиологическсгоспособа получают 7-амино-2,-дигидро-ЗН,4-бенэдиазепин-он; 5- м -аминофенил,2-дигидро-ЗН,4-бенздиазепин-он; 5- и -аминофенил,2 дигидро-ЗН,4-бенэдиазепин-он;7-метил-м -аминофенил,2-дигидроСоставитель С. ЛиствиноваРедактор Л. Пчелинская Техред И, Асталош Корректор А. Ильин Заказ 4905/1 б Тирам 522 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам иэобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Умгород, ул, Проектная, 4 3 1102811 1ЗН,4-бенэдиазепин-.он; 7-метил- Испольэование микробиологического 5- й -аминофенил, 2-дигидро-ЗН,4- способа получения аминопроиэводных бензбенэдиаэепин-он и ряд других амино- диаэепиг-онов позволяет повысить выпроиэводных. ход целевого продукта и его чистотч.