Способ совместного получения 1 и 3-метиладенинов

ае ао СОЮЗ СОВЕТСКИ. СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК 07 Ь 473 ДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯИ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ом овы-ме-.т равль аждаю ъемоме ЧЕ(53) 547.857.7,07 (088.8) (56) 1. Веав 1 еу Е.А., Кавшпввеп М. ТЬе а 1 Ку 1 айоп ой адеп 1 пе, апвС, - З.СЬеш. 1981, 34/5 ),1107-1116, (54)(57) СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУНИЯ 1- И 3-МЕТИЛАДЕНИНОВ метилированием аденииа йодистым метилдиметилФормамиде, о т л и чщ и й с я тем, что, с цель.шейия выхода 1-метиладенинатиладенина, метилирование вв течение 70-74 ч при массонсоотношении реагентов адениидистый метил ф диметилформамидном .1:4-5;9,4, образующуюся1-метиладенина отделяют Фильнием, а соль 3-метиладенинаиз фильтрата 8-10-кратным об1 11002Изобретение относится к органической химии, а именно к способу сов. местного получения 1- и 3-метиладенинов. Эти соединения обнаруживаются в тканях животных и человека и могут5 быть применимы для синтеза лекарст" венных веществ.Известен способ совместного получения алкиладенинов метилированием аденина йодистым метилом в диметилформамиде при соотношении реагентов 1: 1, 15:30 при 30 С в течение 168 ч. Этот способ позволяет получать 3-метиладенин с выходом 56% и 1-метиладенин с выходом 37 13.Однако по этому способу вывод о процентном соотношении продуктов алкилирования сделан на основании ПИР-спектра сырой смеси, полученной после упаривания реакционного раствора без вьделения полученных изомероз и их идентификации.Цель изобретения - увеличение выхода 1-метиладенина и 3-метиладенина при их совместном получении,Поставленная цель достигается тем, что согласно способу совместного получения 1- и 3-метиладенинов метилированием аденина йодистым метилом в диметилформамиде метилирование ведут в течение 70-74 ч при массовомс 30 соотношении реагентов аденин: йодистый метил : диметилформамид, равном 1:4-5:9,4, образующуюся соль 1-метиладенина отделяют фильтрованием а соль 3-метиладенина осаждают из фильтрата 8-10-кратным объемом этилацетата и вьделяют целевые продукты в виде основания.Изменение соотношения реагентов в данном способе позволяет существенно40 повысить выход 1-метиладенина (до 15%), а также 3-метиладенина (до62,57)Пример 1. 10 г аденина в 100 мл (94 г) диметилформамида ме тилируют 20 мл (45,6 г) йодистого метила при комнатной температуре в течение 72 ч, периодически перемешивая. Вьделившийся осадок йодис 76 3товодородной соли 1-метиладенинаотделяют фильтрованием, промываютацетоном и этилацетатом. Получают5,2 г соли (25,37, считая на аденин), Для вьделения основания 1-метиладенииа соль растворяют в 25 млводы при нагревании до 50 С, добав,оляют 25%-ный раствор аммиака дорН 8 и оставляют кристаллизоватьсяна холоде. Получают 1,66 г (15%,.считая на аденин) основания 1-метилоаденина, Т.пл. 290 С.К диметилформамидному фильтратупосле отделения соли 1-метиладенинадобавляют 900 мл этилацетата дляосаждения йодистоводородной солиЗ-метиладенина, которую отделяют,промывают этилацетатом. Получают13,4 г (65,27 считая на аденин)соли, Основание из нее вьделяют сме- шивая соль со 100 мл воды и добавляя 20%-ный раствор едкого натрадо растворения осадка (рН 10). Изобразовавшегося раствора постепенновыпадает осадак основания 3-метиладенина. Т,пл. 310 С.П р и м е р 2. Процесс ведутаналогично примеру 1, используя на10 г аденина 40,0 г йодистого метилаи метилирование ведут в течение 70 чПолучают 5, 12 г (25, 17) соли 1-метиладенина и 13,2 г (657) соли 3-метиладенина.П р и м е р . 3. Процесс ведутаналогично примеру 1, используя на10 г аденина 50,1 г йодистого метилаи метилирование ведут в течение 74 ч,Получают 5, 15 г (25,2%) соди 1-метил-.аденина и 13,3 г (54, 1%) соли 3-метиладенииа.Строение полученных метиладениновдоказано с помощью физико-химическихданных, представленных в таблице.Строение 1-метиладенина также подтверждено химически - его превращениемв 6-метиламинопурин при обработке щелочью.Таким образом, предлагаемый способметилирования аденина позволяет совместно получать 1- и З-метиладенины,1100276 УФ-спектр, макс,.нм при рН ПМР в ТСХ на пластинках-метил Система А - адетонФВ Система Б - этанол хпороформ - 253-н хлороформ - 253-,н аммиак (8: 2:1)аммиак . (30: 10: 1). ректор В.Бутяг 453822,Тирак 410 ПВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д, 4/5 Зак одписно Филиал ППП "Патент", г. Укгород, ул. Проектная д, мгрупп1 СН Составитель Г.КоротковаРедактор Н,Киштулинец Техред С.Мигунова истемах Х"