Способ разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений

(Окил р в том числ В") -(Сн,) нил или толил,где В г. ГОСУДАРСТЕКК(й КОМИТЕТ ССПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Институт физиологически активных веществ АН СССР(56) 1. МапесКе О Ьааег М, ЕцгВасеааФФгеппцпя ап орФ 1 всй вХФтепРо 1 уаегеп. Нацгм 1 евепеспаУФеп 1967,В, 54 ф 8.140 е 6472. Даванков В.А. и др. Расщепление рацематов хроматографией лигандов. Доклад АН СССР. т.201. 1971,с. 854,(54)(57) СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ ОПТИЧЕС- . КИХ ИЗОИЕРОВ АИИНОСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИй, Включающий элюиоование изомеров через колонку с хиральной на" .садкой с последующим детектированием, о т л и ч а ю щ и Я с я тем, что с целью улучшения разделения, в качестве насадки используют носитель, содержащий на поверхности аминоалкилаьилкетонные группировки формулы-Я -- .АгИзобретение относится к хромато графии, а именно к спОсобам разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений, и может быть использовано в различных областях химии, медицины.Известен способ разделения оптических изомеров аминофенилуксусной кислоты. включающий элюирование изомеров через колонку с хиральной насадкой - ионитом (.1 3.Недостаток способа заключается в относительно слабом разделении оптических изомеров.Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ разделения оптических изомеров аминокислот с помощью лигандообменной хроматографии на носителе с группировками о(,-пролина в присутствии ионов двухвалентной меди, Сущность сйособа заключается в элюировании изомеров через колонку заполненную хиральнойкомплексообразующей насадкой. Взаимодействие оптических изомеров с хиральной насадкой осуществляется посредством образования координационных связей,Лиганлообменная хроматография позволяет разделять оптические изомеры бидентатных и полидентатных аминосодержащих соединений, т.е, соединений, имеющих помимо аминогрупп дополнительные функциональные грУппы, способные к образованию координационных связей 22.Недостаток данного способа состоит в том, что с помощью лигандообменной хроматографии разделить оптические изомеры монодентатных, аминосодержащих соединений не удается или удается лишь частично.Цель изобретения - улучшение разделенияЦель достигается тем, что согласно способу разделения оптических иэомеров аминосодержащнх соединений, включающему элюирование изомеров через колонку с хиральной насадкой с послепуюшим детектированием, в качестве насадки используют носитель, содержащий на поверхности аминоалкиларилкетонные группировки формулы- юи - бн - с - АГ,К 0(ВВ 2 - -(СН 2)зАг - фенил или толил.,Сущность предложенного способа состоит в элюировании оптических изомеров аминосодержащего соединения через колонку с хиральной насадкой, способной к взаимодействию с изомерами с образованием ковалент-ных связей.Хиральные карбонилсодержашие соединения могут быть получены следующим образом.5 К .15,9 г хлорметилированного сополимера стирола с 0,5 дивинилбензола и 7 ксилилендихлорида добавляют раствор 4,5 г иодистого натрияв 54,5 мл абсолютного метанола. К 10 смеси приливают 230 мл абсолютногодиоксана. После набухания сополимера в реакционную колбу засыпают226 г бикаобоната натрия и 15 гхлоргидрата метилового эфира Ь -про-.лина. Содержимое колбы перемешивают медленным вращением в течение15 ч при 50-55 С. Осадок отфильтровывают и промывают несколько разводой. Высушенный продукт содержит 20 3,5 йК полученному продукту приливают 200 мл 2 н,раствора МаОН в смесивода:метанол;диоксан=1:1:2 выдерживают реакционную массу 6 сут прикомнатной температуре при периодическом встряхивании. Смолу отфильтровывают, промывают водой, слабымРастворам НС 1, водой. диоксаном ибензолом. После высушивания смоласодержит 4.2М . В процессе гидролиза происходит изменение ИК-спектра смолы: полоса 1730 см-, соответствующая сложноэфирным группам, исчезает, появляется новая полоса1625 см " . соответствующая ионизироЗ 5 ванным карбоксильным группам.К 58 г полученной смолы с группировками ь -пролина приливают 20 млабсолютного диметилйормамида. Посленабухания смолы к смеси приливают 40 по каплям 215 мл свежеперегнанногоЯСС 1.,Смесь кипятят на водяной бане30 мин. Смола окрашивается в светлокоричневый цвет. После промывки толуолом, эфиром и высушивания в ва кууме над Р 20 смола содержит 4,25М и 22,2 С.1, что соответствует 95 ному превращению карбоксильныхгрупп.К 6,2 г этой смолы приливают 50 100 мл абсолютноГо толуола и даютполимеру набухнуть. Затем при перемешивании приливают раствор 3,7 гАГСЕЗ в 50 мп нитробензола. Смесьнагревают на водяной бане 1 ч до 55 прекращения выделения НС 1, охлаждают на ледяной бане и осторожно добавляют 100 мл воды. Смолу отфильтровывают, промывают водой, спиртом,толуолом, эфиром и высушивают в вакууме над РО . Смола содержит 3,6й1Полученный носитель, модифицированный хиральным карбонилсодержащимсоединением, представляет трехмер ный сополимер, содержащий 0,5 дир г а о, а и г иРна 2 Составитель И.КлешнинаТехред Ж.КастелевичКорректорА. Тяско Редактор И.Келемеш Заказ 4200/37 тираж 823 Подписное ВНИИПИ Государственного кОмитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Рауюская наб д. 4/5Филиал ППП "Патент", г, ужгород, ул. Проектная, 4 винилбенэольных фрагментов, 7 остатков ксилилендихлорида, 0,05 5,3 аминоалкиларилкетонных йрагмен тов (в пересчете на азот) и осталь-ное (до 100) - остатки стирола.Аналогичным образом получаются носители и с другими аминоалкиларилкетонными группировками.Предложенный способ разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений с использованием в качестве насадки колонки описанного носителя проверяется на примерах разделения конкретных смесей . примеры 1 и 2На фиг.1 и 2 приведены соответственно хроматограммы разделения оптических изомеров а -фенилэтиламина на предложенном хиральном носителе с группировками 2-толуол- и 2- беноил-Ь-пирролидина.П р и м е р 1. Через колонку размером 250 Х 6 мм, заполненную сополимером стирола, 0,5 дивинилбанэола и 7 ксилилендихлорида, содержащем группировки 2-толуоил-пирро- лидина, пропускают 5-10 об. этанола, Затем в колонку вводят раствор 0,01-0.1 г рацемического с -фенилэтиламина и продолжают элюированиеопри 50 С до конца вымывания + -изо-.мера, Для вымывания ( - )-изомера используют 96-ный этанол. Скорость элюирования 0,1-2,5 мм/мин. Используется ультрафиолетовый детектор на длине волны 254 нм. Получают полное разделение иэомеров фиг.1, где пики 1 и 2 соответствуют (+ )- и 10 иэомерам о -фениламина. П р и м е р 2. Через колонку размером 200%4 мм, заполненную сополимером стирола, 0,5 дивинилбенэола и 7 ксилилендихлооида. содержащего гоуппировки 2-бензоил-Ь-пирролидина, пропускают 10-15 об, эфанола.Затем в коЛонку вводят раствор 0,01-0,05 г в-фенилэтиламина и продолжают элюирование при 50 С до конца вымывания + )-иэомера. Для вымыванияв )-изомера используют 96-ный этанол, Используется тот же детектор и с той же длиной волны. Как видно иэ фиг.2, 25 пики 1 и 2 соответствуют (+ )- и -)- изомерам с -фенилэтиламина, т,е, получено полное разделение изомеров.