Способ получения антипириламидов

:ИцМВЮЕЕВЕРЕСРУБЛИН ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ИСАНИЕ ИЗОБР орснамм Саапальств 336788 У 23-0429.12 Я 113.04.83. Бюп. й 14;Н.А.Кравченя Гродненский государст вейныйинский институт.В. и др. Изв. Томинститута. 1971,прототип) . Э 5 с 07 0 гЗ 1 лг; А 61 к 31 ЖБ где й С.1-С -алкил, путем взаимодействи рина с карбоновой гревании в присутст щего средства, о т щий ся тем, чт сификации процесса, мпературе 70-90 С, лоты, и в качестве ко ства используют сер я 4-аминоантипикислотой при навин конденсируюли чаюо с целью интенего проводят при тев среде серной киснденсирущего средный ангидрид.Изобретение относится к у овершенствованному способу получения ан типирилащдов общей Формулы10 где К=СС.1-алкил, которые обладают анап ь гети ческой, проти вовоспалительной .и жаропонижающей активност ью, а также являются промежуточными продуктами в синтезе биологически ак 15 тивных соединений, и могут найти применение в медицине.Известен способ получения антипириламидов, заключающийся в непосредственном взаимодействии 4-аминоантипирина с карбоновой кислотой, или также в присутствии конденсирующих средств - галоидов Фосфора, Фосфорного ангидрида или в полифосфорной кислоте. В частности извес 25тен способ получения антипирилаьидов Формулы (1) путем взаимодействия 4-аминоантипирина с карбоновой кисло той в бензоле в присутствии эквивалентного кбличества треххлористого фосфора при температуре кипения раст. ворителя 1.Недостатком известного способа является большая продолжительность процесса (2-3 ч) . 35Цель изобретения - интенсификация процесса,Поставленная цепь достигается получением антипириламидов формулы (1) путем взаимодействия 4-аминоан типирина с карбоновой кислотой в серной кислоте в присутствии конденсирующего средства - серного ангидрида в олеуме) при температуре 70-90 Сс 45Отличительным признакам способа является проведение процесса при 70 о 90 С в,среде серной кислоты и в качестве конденсирующего средства используют серный ангидрид. 50Предлагаемый процесс проводят, 20- 30 мин.П р и м е р 1. Получение 1-фенил- -2, 3-ди метил -4-ацетил аьинопиразоли н- -5-она 1 ацетилантипириламида ).К смеси 1,0 г (9,0167 моля) уксусной кислоты с 5,0 мл 203 -го олеума приготовленной при температуре не выше 50 ОС, прибавляют при перемеши-вании 3,0 г (0,0148 моля) 4-аминоантипирина. Температура реакционноймассы при этом возрастает до 70-90 СРазмешивают массу при этой температуре до полного растворения 4-аюноантипирина (20-30 юн) охлаждаютоФдо 20-30 С и выливают на 30-40 гл ьда, нейтрализуют концентриро ванным водным раствором аммиака до рН 7,58,0, отфильтровывают осадок, проьывают водой до нейтральной среды,сушат. Получают 3,3 г (913) ацетилантипириламида, Т 197-200 С, Послеперекристаллизации из этанола Тп 198200 оС.П р и м е р 2. Проводят аналогичноИз 3,0 г (0,0148 моля) 4-аминоантипирина, 1,2 г (0,0162 моля) пропионовой кислоты, 5,0 мл 204-го олеума получают 3,55 г (92,83) "пропионилантипириламида, Т,я 207-209 ОС.После перекристаллизации из этанола Тп 208-209 С.П р.и м е р 3. Проводят аналогично.Из 3,0 г (0,0148 моля) 4-аминоантипирина, 1,4 г (0,016 моля) масляной кислоты; 5,0 мп 204-го олеумаполучают 3,8 г (934) бутирилантипириламида, Тп 207-209 оС. После перекристаллизации из 804-го этанолаТол 207 209 СП р и м е р 4. Проводят аналогично.Из 3,0 г(0,0148 моля) 4-аьиноантипирина, 1,7 г (0,0166 моля) валериановой кислоты", 5,0 мл 20-го олеумаполучают 3,9 г (924) валоерианойлантипириламида, Тп 176-178 С, После перекристаллизации из 70-го этанола177-178 СП р и м е р 5, Проводят аналогич.но,Из 3,0 г (0,0148 моля) 4-аминоантипирина, 1,7 г (0,0166 моля) изовалериановой кислоты; 5,0 мл 50-гоолеума получают 3,85 г 911 изовалерианоилантипириланида, Тп, 201 о202 С, После перекристаллизации из50-го этанола т 207-70 РГ,П р и м е р 6. Проводят аналогично,Из 3,0 г (0,0148 моля) 4-аьиноантипирина, 1,8 г. (0,0155 моля) капроновой кислоты; 5,0 мл 20:;,-гоолеума получают .4,2 г (94:; ) капроноилантипириламида, Тп 176-177 оС ., Заказ 2680/30 Тираж 416 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, ".1-.35, Раущская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент" , г. Ужгород, ул Проектная,3После перекристаллизации из 50-го этанола Тд 176-177 оС.,П р и м е р 7 Проводят аналогично Из 3,0 г (0,0148 моля) 4 "амноантипирина, 2,0 (0,0154 моля) энантовой кислоты, 5,0 мп 20-го олеума полу чают 4,25 г 91,54 э н антоил ан. типирилаюда, Т 175-176 С. После перекристаллиэацю иэ 50-го этанола,Тц 175-176 С 4 П р и м е р 8. Проводят аналогич, Из 3,0 г (0,0148 моля) 4-аеноан гипирина, 2,3 г (0,016 моля) капри,ловой кислоты; 5,0 мп 20-го спеума получают 4,5 г (,981) каприлоилантипирилаюда Тгя 166-167 ОС. Восле пе рекристаллиэации из 50-го этанола ф Тп 167-168 С.