1-фенил-5-(2, 4-диокси-5-бромфенил)-пентадиен-1, 3-он-5, обладающий антибактериальным действием

СОЮЗ СОВЕТСКИХСООИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН995481 9) 8 ГОСУДАРСТВЕННЫПО ИЗОБРЕТЕНИЯМПРИ ГКНТ СССР МИТЕТТНРЫТИЯМ ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ СН=СН ес кии имонянева В но избирательнь еиствием на с Изобретение осится к новым а именно к 1-ф лококки логам халко (2,4-диок -1,3-онуцель достигается 1 кси-бромфенил)-пен5, который получаютмрезацетофенона сом в щелочной среде оставленнаянил-(;,4-ди ен,3-ономенсацией бр(53) 547,572 (088.8) адающему антибактериальным действиИзвестны винилоги халкона, содержа щие заместители в ароматических ядрах, однако биологическая активность их не установлена.Известны также бромоксихалконы, которые обладают, высокой антибактери" альной активностью, в то же время антифилококковая активность их начинает проявляться лишь в концентрации 60-80 мкг/мл, Предлагаемое соединение начинает проявлять активть уже в концентрации 40 мкг/мл.Цель изобретения - расширение ассортимента веществ, обладающих антибактериальным действием, а именС 49/835, А 61 К 31/12 2(54) (57) 1-ФЕНИЛ-(2,.4-ДИОКСИВРОМФЕНИЛ)-ПЕНТАДИЕН,3-0 Н,Обладаюппш антибактериальным дейстием. П р и м е р. 1-Фенил-(2,4-диокси-бромфенил) -пентадиен, З-он.4,62 г (0,02 моль) бромрезацетофе- Я нона и 2,51 мл (0,02 моль) коричного ф 3 альдегида растворяют в 30 мл зтано- Д;ь ла и при интенсивном перемешивании (ф прибавляют в несколько приемов раствор едкого натра, содержащий 4 г ИаОН в 6 мл воды, Перемешивание продолжают 3 ч, после чего реакционную смесь оставляют на 10 ч, после че го к реакционной смеси добавляют 50 г толченого льда и подкисляют кислотой до рН 5. Выпавший осадоквам ярко-желтого. цвета фильтруют, промывают водой до нейтральной реакции и сушат до постоянного веса, Выход 6,1 г (88,43), т.пл, 71 С из смеси хлороформ-петролейный зфир,99 г/81 изучить влияние тех же количеств диметилсульфоксида и тех же путей введения, какие брались при использовании его как растворителя. Анализ данных показал, что при подкожном введении Ю = 200 мг/кг, 10 оо=280 мг/кг, В сериях с определением хронической токсичности летальности не быпо. Корректор Л, Патай Техреп А.Кравчук Редактор Л, Письман Заказ 3129 Тираж 265 ПодписноеВНИИПИ Государ твенного комитета по изобретениям и открьггиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб д, 4/5 Производственно-издателький кбинат Патент , г.Ужгород, ул. Гагарина, 101 Найдено,7; С 59,10, 59,11; Н 3,783 76; Вг 23,20; 23,18.Вычислено,7 ф С 59,13; Н 3 779 95 Вг 23,19.В УФ-спектре:щ 330 нм, 280 нм (в этаноле) .В ИК-спектре: 3200-2700 ( м (-ОН) 1630 см (-С=О) , 1610 см (=С=С=),Полученное. соединение исследуют на антибактериальную активность методом двухкратных серийных разведений (10-320 мкг/мл) в питательном агаре. Для растворения используют диметилсульфоксид. Контролем служат аналогичные питательные среды, не со держащие и содержащие растворитель в наибольшем количестве, используемом в каждом опыте, но не влияющем на жизнедеятельность тест-культур, В эксперименты включены стафилококки (Б.ацгецв 2090, Б. ацгеця "Макаров" в, ацгецв Туре, Б. а 1 Ьця Моора, Е, со 11 675, Е. со 11 055, Е. рагасо 11 25 Ба 1 ш, Вгев 1 ац БЬ.яоЬпе 1-3) и споро- образующие бактерии (Вас, яцЬ 1:11 в 1 -2, Вас. апЬгасо 1 дея, Вас. апгЬ- гасо 1 йея).Стомиллионную взвесь суточной агаровой культуры каждого штамма засевают бактериологической петлей по секторам чашек Петри с питательными средстваьи, содержащими возрастающие количества исследуемого вещества. Аналогично осуществляют посев на вышеупомянутые контрольные среды. Резулы аты каждого экспериментаучитывают после 48-часовой инкубациипосевов в термостате при 37 С,Исследования пока бывают, что данное вещество 1-фенин-(2,4-диоксибромфенил)-пентадиен,3-онобладает высоким антибактериальным действием, избирательно угнетая рост стафилококков в концентрации 30-40 мкг/мли более. Лишь в концентрации320 мкг/мп это соединение губительновлияет на спорообразующие бактериии совершенно не оказывает никакогодействия на представителей кишечнотифозной группы,Таким образом, исследуемое вещество избирательно препятствуетросту и размножению стафилококковразличного происхождения .Острая токсичность вещества определялась на двух видах лабораторных животных; белых мышах и белыхкрысах. Препарат вводился рег оя иподкожно в виде водной суспензииили раствора в диметилсульфоксиде .Контрольная серия опытов позволила