Бромистый 2, 2-тетраметиленизоиндолиний, обладающий свойствами дыхательных аналептиков

О П И С А Н И Е (и)718445изоьеетения Союз Советских Соыиалистических Республик(43) Опубликовано 28,02.80, Бюллетень М 8 (45) Дата опубликования описания 28,02.80по делам изобретений н открытий(72) Авторы изобретения А. Т. Бабаян, Р. А, Алексанян, Э. О. Чухаджян, Г, Л, Габриелян и Т. О. Асатрян Институт органической химии АН Армянской ССР+ /сн 2г сн,Вт 15 1Изобретение относится к новому производному изоиндолина, обладающего свойствами дыхательных аналептиков.Известно использование в качестве стимулятора дыхания /-1-метил-бензоилме тил- (2-окси-фенилэтил) пиперидина гидрохлорид (лобелин) 1.Цель изобретения - расширение имеющегося арсенала средств воздействия на живой организм. ОПоставленная цель достигается описываемым бромистым 2,2-тетраметиленизоиндолинием общей формулы Указанное соединение получают циклиза цией бромистого пропаргил- (3-винилпропаргил)-пирролидиния в присутствии 2 н. водного раствора едкого кали.Необходимо отметить, что оптимальным условием проведения реакции является 25 мольное соотношение соли и щелочи 20; 1, Реакция начинается при 20 - 22 С с дальнейшим саморазогреванием до 100 С и заканчивается в течение 10 - 15 мин. 2П р и м е р 1. Бромистый 2,2-тетраметиленизоиндолиний.В реакционную колбу, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, помещают 3 г (0,011 моль) бромистого пропаргил- (3-винилпропаргил)-пирролидиния (т. пл.161 С) в 5,6 мл воды и через капельную воронку прибавляют 0,25 мл 2 н. раствора едкого кали. Реакция экзотермична. В течение 5 мин температура реакционной смеси от 20 С повышается до 50 С, затем быстродо 100 С. Через 1 ч реакционную смесь подкисляют бромистоводородной кислотой до кислой реакции и при остаточном давлении (20 мм рт. ст,) отгоняют растворитель досуха.Из остатка органическую соль экстрагируют 10 мл абсолютного этанола. По истечении 30 - 40 мин фильтрованием из спиртового раствора выделяют 2,5 г (83/о) бромистого 2,2-тетраметиленизоиндолиния с т. пл. 240 С.+(Й3 Составитель И. БочароваТехред А. Камышникова Корректор Т. Трушкина Редактор А, Соловьева Заказ 132/15 Изд, Мв 186 Тираж 497 ПодписноеНПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 УФ-спектр в этаноле Хгвах нр 265.По данным тонкослойной хроматографии вещество индивидуально. Р 0,56, в качестве растворителя применяют бутанол, этанол, 25 о/о-пый водный раствор аммиака в 5 соотношении 7: 2: 5, в качестве носителя - силуфол 1 Л 7 254.Испытывают влияние соединения на системное артериальное давление, дыхание, коронарное кровообращение и на силу со кращений миокарда.Испытуемое вещество вводят в бедерну,о вену в дозе 1 - 2 мг/кг веса животного,Соединение вызывает повышение артериального давления на 40 - 50 мм рт, ст. в 15 течение 1 - 2 мин, затем артериальное давление спускается на 20 - 30 мм рт. ст. и держится на этом уровне (т. е, выше исходного на 10 - 20 мм рт. ст.) в течение 1 - 1,5 ч, ООдновременно с подъемом артериального давления наблюдается выраженная стимуляция дыхания в течение всего опыта,При исследовании влияния соединения на коронарное кровообращение оказалось, что 25 оно не вызывает изменения объемной скорости коронарного кровотока.Острая суточная токсичность (1.0 во) бромистого 2,2-тетраметиленизоиндолиния при внутрибрюшинном введении белым мышам составляет 73,8 мг/кг.Полученные результаты свидетельствуют о том, что предлагаемое соединение СЬобладает выраженным гипертензивным действием и длительно стимулирует дыхание.Соединения, обладающие подобными свойствами, используются в качестве дыхательных аналептиков в случае остановки дыхания при операциях, травмах, ослаблении дыхания и сердечно-сосудистой деятельности, различных интоксикациях, шоке и колаптоидных состояниях. Бромистый 2,2-тетраметиленизоиндолиний общей формулы обладающий свойствами дыхательных аналептиков.Источники информации,принятые вво внимание при экспертизе1. Машковский М. Д. Лекарственныесредства, 1972, т. 1, с. 156,