Бромистый 2, 2-тетраметилен-4фенилбенз-изоидолиний, обладающий сердечно-сосудистым действием

ОП ИСАНИ Е ИЗОБРЕТЕНИЯ и 11 718444 Союз Советских Социалистических РеслубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1) Дополнительный к патент 2) Заявлено 29.08,78 (21) 2657971/23 М. Кл. С 07 Р 209/44// А 61 К 31/40 3) Приоритет Государстоеннын кеми 6 ССР ло делам изобретений и открытий(43) Опубликовано 28,02,80, Бюллетень8 (45) Дата опубликования описания 28.02.80(72) Авторы изобретен А. Т, Бабаян, Эмма О, Чухадж Г, Л, Габриелян, В. М. Кури и Т. М. Высо Институт органической хим и Новокузнецкий научно-исс фарм ацевтически(71) Заявител и АН Армянской ССРедовательский химикой институт) БРОМИСТЪЙ 2,2-ТЕТРАМЕТИЛЕН-ФЕНИЛБЕНЗ- ИЗОИНДОЛИНИЙ, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТЫМ ДЕЙСТВИЕМ тносится к но ю, конкретно - 4 - фенилбен может найти й области п ому химичебром истому зЦ изоиндорименение в омышленноспользование в качестве симих препаратов+ (И-азоциклоуанидина сульфата (октадин) нзил-И-этил-И,К - диметилам да (орнид) 1,ретения - расширение арсеназдействия на живой организм, ая цель достигается описываением общей формулы 15 сс С им сердечно-сосудистым деи облад вием Ук цией пирр твора цесс Дл необхзанное соединение получают циклизабромистого ди- (3-фенилпропаргил)- лидиния в присутствии водного рас едкого кали в соотношении 5: 1, Прозавершается в течение 10 - 15 мин.я полного растворения исходной соли одимо нагревание смеси до 45 - 50 С ированных ния на ар- но-сосудиИзобретение о скому соединени 2,2-тетр аметилен линию, который фар мацевтическо сти,Известно и патолитическ октил)-этилг или о-бромбе моний броми Цель изоб ла средств во Поставленн емым соединв течение 5 - 10 мин. Реакция экзотермична, температура повышается до 70 - 80 С. После стояния в течение 2 ч целевой продукт выделяют обычным способом.П р и м е р 1. Бромистый 2,2-тетраметилен-фенилбенз- Ц изоиндолиний,К смеси, состоящей из 2 г (0,0053 моль) бромистого ди- (3-фенилпропаргил) - пирролидиния (т. пл. 150 - 152 С) и 6 мл воды, добавляют 0,5 мл 2 н, раствора едкого кали и нагревают 5 - 10 мин при 45 - 50 С, затем температура реакционной смеси повышается до 70 - 80 С вследствие экзотермической реакции, Через 2 ч смесь фильтруют. После перекристаллизации из этанола получают 1,9 г (95%) бромистого 2,2- тетраметилен - 4 - фенилбензЩизоиндолиния с т. пл. 306 - 307 С,Уф-спектр в этаноле Хшах нр 285 Найдено, %: Х 3,70; Вг 21,13.С 22 НыВгХ.Вычислено, %; Х 3,73; Вг 20,99, Изучение фармакологических свойств бромистого 2,2-тетраметилен- фенилбенз Ц изоиндолиния проводят на мышах и кошках.,В острых опытах на наркотизкошках изучают влияние соединетериальное давление, вегетатив,г . Дустые реакции, вызванные введением адреналина, ацетилхолина, пережатием сонной артерии и электрическим раздражением пе.риферического отрезка блуждающегонерваАдреналин применяется для повышения кровяного давления, возбуждая сосудосуживающий механизм кровеносной системы и ускоряя деятельность сердца.Соединение умеренно снижает артериальное давление через 20 мин после введения и в последующие 40 мин увеличивает прессорный эффект адреналина на 30 - 104%, в 3,5 раза усиливает адреналиновое сокращение третьего века. Подобные эффекты свидетельствуют об адренопоницирующих свойствах бромистого 2,2-тетраметилен-фенилбенз Я изоиндолиния, По-видимому соединение также обладает м-холинолитическим действием, так как предупреждает развитие депрессорной реакции сосудистого русла при введении ацетилхолина и раздражении периферического отрезка блуждающего нерва,В опытах 1 п чИго соединение уменьшает сокращение отрезка кишки при введении ацетилхолина.Изучают влияние бромистого 2,2-тетраметилен-фенилбензЦ изоиндолиния на температуру тела, координацию движений, порог электроболевой чувствительности, ориентировочные реакции, судороги, вызываемые максимальным эЛектротоком и коразоловым титрованием, а также гипотермию и птоз;, развивающиеся после введения ре зерпина у мышей,Эксперименты показывают, что соединение не оказывает существенного влияния на центральную нервную систему.При введении мышам внутрибрюшинно 10 острая суточная токсичность (1-Рзо) для бромистого 2,2-тетраметилен-фенилбензЦ изоиндолиния - 75 мг/кг. 5 Бромистый 2,2-тетраметилен-фенилбенз И изоиндолиний общей формулы Сана+ гнВг обладающ5 Вием. очники о внима .А. Сп но-сосуд 1974, с. нформации,ние при экспертавочник по фармстых заболевани4 Истпринятые1, Глезер Глогии сердеч30 Медицина,ко М. оставитель И. Бочаров ехред А. Камышникова ектоо Т. Трушки Соловьева кт Тираж 497 Подписное СССР по делам изобретений и открытий Раушская наб., д. 4/5 ипография, пр. Сапунова, 2 Заказ 132/13 Изд,186НПО Поиск Государственного комите113035, Москва, ЖФормула изобретения сердечно-сосудистым дейс