Аддукт кристаллогидратов натриевых солей хлоркрезоксиуксусной крезоксиуксусной кислот и бикарбоната натрия в качестве биостимулятора и способ его получения

О П И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 30.12.75 с присоединением заяв М 3) Приорит Государственей комктот Еовото Ю костров ССО оо долам кзоорвтвнкй н открытой, А, Ла Л, Гапьпери тский тосударственный университет им. А, А, Жданова 7 т) Заявитель 4) АДДУКТ КРИСТАЛЛОГИЦРАТОВ НАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ ХЛОРКРЕЭОКСИУКСУСНОЙ, КРЕЗОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТ БИКАРБОНАТА НАТРИЯ В КАЧЕСТВЕ БИОСТИМУЛЯТОР И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ1Изобретение относится к не описанному влитературе аддукту кристаллогидратов натрие-.вых солей хлоркрезоксиуксусной, крезоксиуксусной кислот и бикарбоната натрия формулыЗО СоНЗОзйа СоНоОзйа 4 МаНСОз 4 НФОи к способу его получения.Указанный аддукт малотокснчен и обладаетизбирательным бностнмулирующим действием.на гемопоэз и лимфоцитопоэз.Известны способы получения хлоркрезоксиуксусных кислот и их солей, например взаимо-.действием крезок".иуксусной кислоты с избыт.ком газообразного хлора 1.Однако полученные соединения, проявляябиологическую активность, обладают. высокойтоксичностью и поэтому используются преимущественно как гербициды 11, 12,Целью изобретения является расширениеарсенала средств воздействия на живой орнизм, в частност биостимуляторов . е малойтоксичностью, и разработка нового способа получения предлагаемых соединений.Этот способ заключается в том; что черезсмесь крезокснуксусиой и ледяной уксуснойкислот пропускают хлор в количестве 75.ф.5%от необходимого лля полного хлорирования,полученую смесь обрбатынают водным раствором бнкарбонататря, взятым в мольном избытке к смеси, с последующим удаленесвязанной воды. Процесс предпочтительно ведут при весовом отношении крезокснуксусная: ледяная уко сусная кислота: хлор, равном 1:1,21,3:0,3 0 4Предлагаемым способом получают кристаллический комплекс кислот состава ЗС 1 СеНеОзХ Х СоНоОо, последующая обработка которого водным раствором бикарбоата натрия приводит к. образованию малотоксиого . (ЛДо о для мышей 800 - 1000 мг/кг) биологически активного аддукта формулыЗССэНвОзХа С,НоОзМа 4 ЯаНСОз 4 НзО,Строение аддукта и отсутствие в нем ди хлоркрезоксиуксусной кислоты подтвержденомасс-спектрами и ретгендифрактограммами.Пример, Через расплавлеую:нр 100 -115:С смесь 83 г крезоксиуксусой и 1,4 с 1 г ледяной уксусной кислот, номенеук в круглодоиную реакционную колбу, нри постоясм перемециванн барботнруют в течение 40 мн 29,25 г газообразного хлора.Реакциоус сес восле х,р 1 оваия не.репсят в стакан с холодЙодоЙ для максимального вцсаживая крсаллче.кой сме-си кислот, отмываюта воршке от уксусной614087 Формула изобретения Составитель А. НестеренкоТекред О. Луговая Корректор Е Иапп Тираж 55 о Подписное Реда кто р Т. Ш а р га новаЗаказ 36 З 9122 11 НИИ Ц 5 Государственного коькитета Сььнета,Чнььис.ров СССР по делам кзогьретев нй и от крыл ни 113035, М(ьскаа, Ж-,55 ь. Раушская нпо., и. 4 ьь 5 Филиал 11 ьП ь"1 атент э, г. Ужгьь род, ул.1 роектная, 4Экислоты, высушивают и перекристаллизовывают;Полученную смесь кислот обработкой водным раствором бикарбоната натриявзятымв мольиом соотношении 2:1 (например, на 80 гсмеси кислот берут 73,66 г бикарбоната нат.рия), переводят в водный раствор кристаллогидратного комплекса.После удаления несвязанной воды получают9293 г (96%) аддукта крист 1 ллогидратовнатриевых солей хлоркрезоксиуксусной, крезоксиуксусной кислот и бикарбоцата натрияформулыЗС 1 Са Н 80 аМа СаНЭОзМа 4 йаНСОа 4 Н 20(днфеноксол),т,:пл. 216 С, растворимость в воде 43% прийС,Предварцтельнь 1 е данные по изучению физиологической активности дифецоксола выявили его низкую токсичность, высокую избирательность и характер воздействия ца системы, сходный с характером воздействия пентоксила, что позволило экспериментаторам провести исследование на выявление действия дифеноксола и пецтоксила как ст 1 гмулятора гемопоэза и влйяние их на гемопоэтическу 1 о функцию лимфатических узлов.Исследование выполнено ца 120 клинических здоровых кроликах в возрасте от 20 днейдо 1 года. Действию дифеноксола ц пентоксида были подвергнуты несплецэктомированныеживотные. Центоксил н дифеноксол вводилиежедневно в дозе 40 и 50 мг/кг веса соответственно (с учетом потери при введении).Гистологическая обработка шейных, подмышечных, паховых, брыжеечцых лимфатическихузлов; печени, гонады и селезенки дает пра. во предположить, что как пецтоксил, так идифеноксол действуют на ретикулярцую ткань,вызывая ее гиперплазию, наравне с усиленнойпродукцией молодых бластцых форм. Реакцияносит системный характер и осуществляетсягематогенно.аЙри введении дцфецоксола наблюдается целый ряд существенных изменений в строениилИмфатических узлов и селезенки, .что находитсвое выражение в более быстрой днфференциРОВКЕ ИХ ПаРЕНХИМЫ И КЛЕТОь 1 ЦОГО СОСтаца.У неспленэктомироваццых кроликов введение дифеноксола вызывает ускорение дифференцировки лимфатических узлов и селезенки, что выражается в появлении светлых центров в фолликулах, увеличение в паренхиме количества гемоцитобластов на 0,14%, мезолнмфоцитов на 0,69%, микролимфоцитов на 3,50 о/ю В регионарцых к селезенке лимфагических узлах число гемоцитобластов увеличилось на 0,06.а мезолимфоцитов на 5,64% (3,07% при введении пецтоксила).Введение спленэктомированным кроликамдифеноксола в указанных выше дозах приводят к увеличению содержания в нерегионар 1 е ных узлах гемоцитобластов до 0,22 о/о (0,02 о/о сцентоксилом). В регионарных к селезенке лимфатических узлах количество гемоцитобластов увеличилось на 0,62% (с пентоксилом снизилось ца 0,25%), мезолимфоцитов на 2,66% (на 1,6% с пентоксилом), ретикулярных клеток на 1 4,64% (367% с пентоксилом).Из приведецнь 1 х частичных данных следуетвывод о несомненных биостимулирующих свойствах дифеноксола, аналогичных свойствам пентоксила, а низкая его токсичность доказывает Л его преимущество перед последним и позволяетрекомендовать его в качестве стимулятора лимфоцитокоэза для клинической практики. 1. Аддукт кристаллогидратов натриевых солей хлоркрезоксиуксусной, крезоксиуксуснойкислот и бикарбоната натрия формулыЗССаНаОИаСаН 90 зьььа 4 МаНСОз 4 Ну 0И в качестве биосгимулятора.2. Способ получения соединения по п. 1,отличави 4 ийся тем, что через смесь крезоксиуксусной и ледяной уксусной кислот пропу.скают хлор в количестве 75+ 5% от необхо.- д 5 мого для полного хлорирования, полученнуюф смесь обрабатывают водным раствором бикарбоната натрия, взятым в мольном избытке ксмеси, с последующим удалением несвязаннойводы.процесс ведут при весовом отношении крезоксиуксусная: ледяная уксусная кислота; хлор, равном 1:1,2 - 1,3:0,3 - 0,4.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Мельников Н. Н. Химия пестицидов, М.,43 Х 14 мия, 1968, с. 192,2. Патент С ША2774788; кл.С 07 С 63/04, 1956,