Способ получения 8-азакофеина

ОП И САНИ ИЗОБРЕТЕНИ Союз Советским Социалистических Республик ФТОРСКОМУ СВИ ЛЬСТВУ 61 ополнит к авт. сви 2425/23 0 присоеаинением заявки Гвордарвтвеаоы 1 оомоте Совета Мвоаатров ВИ оо делам Оаоеретеаае О отарытеО(23) Приоритет о 05,03.78.Баоллетень М Опубли 5) Дата опубликования опис я 09027(22) Заявлено 2005,76(21) Изобретение от чшенному способу получе на, который может найт в ачестве биологичес ещства. 5Известен способ получения 8-азакофеина, который заключается в том, что 3-метил-азаксантин алкилируют диметилсульфатом в щелочной среде, полученную смесь 3.,7-диметил-,и 3,8- Ю -диметил-азаксантина разделяют дробной кристаллизацией с последующим алкилированием 3,7-диметил-азаксантина с выходом целевого продукта -3111. 15Недостатком этого способа является низкий выход целевого продукта.Известно получение 8-аэакофеина . алкилированием 1,3-диметил-аэаксантина диазометаном в эфире 11 20Однако диазометан очень токсичен и вэрывоОпасен. Кроме того, этим способом нельзя получить целевой продукт, свободный.от примесей 1,3,8-триметил- -8-аэаксантина.Известен также способ получения 8-азаккофеина, заключающийся в том,. что 8-аэатеофиллин кватернизуют, нагревая с метиловым эфиром я -толуолф сульфокислоты в течение 4 ч при 125 С 30 полученную четвертичную соль 1,3,6,7- -тетраметилксантина в течение 3 ч при 130-135 С тионируют и деметилируют в пиридине с Рхба до 8-азакофеинтиона21 . Последний окисляют и гидролизуют перекисью водорода при комнатной температуре в течение 8 пней, получая целевой продукт с выкодом 40.Нужно отметить, что выход целевого продукта недостаточно высок, а стадия окисления и гидролиза длительна.Цель изобретения - повышенне выхода целевого продукта и упрощение процесса - достигается тем, что 8- -азатеофиллин кватерниэуют диметилсульфатом при 140-160 С с лоаледующим выделением четвертичной соли 1,3,6,7-тетраметилксантина добавлением перхлората магния и обработкой полученной четвертичной соли пиридином при 130-135 С.. Отличительными признаками предла" гаемого способа являются использование для кватерниэации днметилсульфата, проведение кватернизации при 140-160 С, выделение четвертичной соли в виде перхлората и непосредственное переведение этой соли в целевой продукт при обработке пирндином.596587 Составитель А.ОрловРедакто Т.Ша ганова Тех ед О Луговая .Ко екто Л.небола Заказ 1030/27 Тираж 559 Подписное ЦЯИИПИ Государственного комитета Совета Иинистров СССР по делам изобретений и открытий в-- а .В еД.филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Выход целевого продукта достигает 60, процесс упрощается за счет исключения длительной стадии окисления и гидролиза. П р и м е р, 5 г 8-азатеофиллина и 5 мп диметилсульфата кипятят с дефлегматором 10 ч при температуре в бане 150 С. По окончании нагревания охлаждают и отвевают эфиром (5 х 15 мп) избыток диметилсульфата, к сиропообразному остатку добавляют избытокнасыщенного раствора перхлората магния в абсолютном этаноле. Через некоторое время появляется белый осадок, его отделяют, промывают абсолютным этанолом и сушат, Получают 6,5 г (75,5) перхлората 1,3,6,7-. тетраметилксантина, т.пл205-207 С.5 г перхлората 1,3,6,7-тетраметилксантина и 50 мл сухого пиридина кипятят 1,5 ч при 130-135 С в бане. Пиридин упаривают в вакууме досуха. ЗатЕм отмывают пиридин, добавляя 4 х 25 мп этанола и отгоняя его досуха. Сухой остаток извлекают хлороформом (4 х 30 мл), Хлороформные вытяжки сушат хлористым кальцием. Хлороформ упаривают в вакууме досуха. Остатоккристаллиэуют 2 раза иэ воды с активирован ным углем. Получают 8, 5 г ( 79)облестящих кристаллов, т.пл. 224-226 С.Уф-спектр (вода): 280 нм (0 ф 3,82),Спектр ПИР (трифторуксусная кисло 5 та, ГХДС), 8 , м.д.: 3,58 йОбщйй выход 60,формула изобретения10 Способ получения 8-аэакофеина кватернизацией 8-аэатеофиллина метиловыми эфирами сульфокислот при нагревании с последующим деметилированиемполученной четвертичной соли 1,3,6,715 -тетраметилксантина с использованием)4,5-33 -пиримидиния пиридина при 130135 С, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса,кватернизацию проводят диметилсульфатом при 140-160 С с последующим выделением четвертичной соли добавлением перхлората магния и полученную приэтом четвертичную соль непосредственно обрабатывают пиридином.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1.СНе.Ве 1965, В.68, 10602, АИЕ., 1967, В.701 у 8143.,