Способ получения диэтилового эфира -ацетиламиномалоновой кислоты

Союз Советских Социалистических Республик(61) Дополнительное к авт. свид-ву М. Кл,е С 07 С 103/ 73 (21) 1898153/23-04 2) Заявл с присоединением заявки- 23) Приоритет43) Опубликовано 28.02.78. Бюллетень45) Дата опубликования описания 23,03.7 Государственный комите Совета Министров СССРпа делам изобретений 53) УДК 547,29дорф, А. И. Озо оюзного ордена го института хи химических вещ А, А. Хагенатвийский филиал Всенаучно-исследовательскочистых(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛОВОГО ЭФИРА М-АЦЕТИЛАМИНОМАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫИзвестен также способ получения диэтилового эфира 1-ацетиламиномалоновой кислоты ацилирующим восстановлением аддукта диэтилового эфира изонигрозомалоновой кислоты с ацегатом натрия цинковой пылью в уксусной кислоте 21.Однако применение цинковой пыли неудобно для организации промышленного производства.10 С целью увеличения производительности иупрощения технологии процесса предлагается способ получения диэтилового эфира Х-ацетиламиномалоновой кислоты, в котором в качестве растворителя аддукта диэтилового эфи ра изонитрозомалоновой кислоты с ацетатомнатрия применяется Х,Х-диметилформамид; гидрирование проводится при 50 - 70"С и рабочем давлении водорода 5 - 10 ати в присутствии уксусного ангидрида.20 11 родукт выделяют упариванием (регенерацией) растворителя с последующим растворением остатка в горячей воде и отделением фильтрацией после охлаждения выпавших кристаллов диэтилового эфира Гч-ацетилами номалоновой кислоты.Выход целевого продукта 92 - 95%, Применение в качестве растворителя дтилформамида (ДМФА) - дешевого и ступн ого продукта - значительно упро 30 проведение процесса и облегчает выдеч имс- дощает ение Изобретение относится к способу получения диэтилового эфира 1 ч-ацетиламиномалоновой кислоты, применяемого в синтезе аминокислот.Известен способ получения диэтилового эфира Х-ацетиламиномалоновой кислоты каталитическим гидр ированием диэтилов ого эфира изонитрозомалоновой кислоты на катализаторе никеля Ренея в среде уксусного ангидрида 111, заключающийся в следующем; диэтиловый эфир изонитрозомалоновой кислоты, уксусный ангидрид и катализатор никель Ренея загружают в автоклав и восстанавливают 1 - 1,5 ч при 19 - 73 С и давлении водорода 70 - 80 атм. Реакционную массу фильтруют, катализатор многократно промывают спиртом, а затем водой. Основной фильтрат, промывной спирт и промывную воду объединяют, упаривают в вакууме досуха, Остаток тщательно растирают с четыреххлористым углеродом и фильтруют. Выход целевого продукта 89,7%, т. пл. 94 - 96 С,Однако в таком способе применяют неустойчивый и трудно выделяемый в чистом виде диэтиловый эфир изонитрозомалоновой кислоты, кроме того, высоко давление водорода (70 - 80 атм) и катализатор отравляется среде, содержащей, большую концентрацию исходного продукта - диэтилового эфира изонитрозомалоновой кислоты. лс и А. К, Арен Трудового Красного Знамен мических реактивов и особоеств ИРЕА595296 чепце, так. как исключено отравление катализатора пзо"итрозопродуктом. Таким образом, применение дозацип способствует увеличению выхода и снижению рабочего давления водо рода на 5 - 10 ати.Предлагаемыи способ идет по следующеисхеме реакции: О ОС,1;.вС 11 У.-1)2 . -1 т . -ОС 11 З/ОНдачи гп-СООК НО СООС Л 1; (Т) Соединение (1) с мол, весом 216,51 - аддукт диэтилового эфира изонитрозомалоновой кислоты с ацетатом натрия.Соединение (11) с мол. весом 102,09 - ук сусный ангидрид;Соединение (111) с мол. весом 217,22 - диэтиловый эфир 1 х 1-ацетиламиномалоновой кислоты;Соединение (1 Ч) с мол, весом 82,03 - аце тат натрия.В реактор для гидрирования загружают суспензию катализатора никеля Ренея в уксусном ангидриде и подают раствор аддукта диэтилового эфира изонитрозомалоновой кис лоты с ацетатом натрия в ДМФА со скоростью, не превышающей скорость гидрирования, Температуру поддерживают 50 - 70 С при давлении водорода 5 - 10 ати. После окончания гидрирования реакционную массу фильт руют, а растворптель упаривают в вакууме.Остаток растворяют горячей водой, охлаждают, фильтруют выпавшие кристаллы, промывают на фильтре холодной водой и сушат при 5 С. 35П р и м е р. В 2-х литровый реактор для гидрирования загружают 50 г катализатора никеля Ренея в виде суспензии в 500 мл уксусного ангидрида, продувают реактор азотом, создают давление водорода 8 ати и нагревают 40 смесь до 50 С. В течение 30 мин прибавляют раствор 216,5 г (1 моль) аддукта диэтилового эфира изонитрозомалоновой кислоты с ацетатом натрия в 400 мл ДМФА, поддерживая температуру 50 - 70 С. Раствор 216,5 г (1 моль) 45 аддукта диэтилового эфира изонитрозомалоновой кислоты с ацетатом натрия в 400 мл ДМФА подают в реактор гидрирования со скоростью 1,2 л/ч при скорости поглощения водорода 1,5 л/мин. Теоретическое количество 50 водорода поглощается за 30 мин, После доСоставитель Н1 сдактор В. Мирзаджанова Тскрсд Л. Березнева РасторгуеваКоррскторы: Л. Орлова и Л. Денискина Заказ 256/13 11 зд. Ьо 283 Тираж 567 ППО Государственного комитета Совета Министров СССР по делана изобретений и открытий 113035, Москва, )К, Раушскаи наб., д. 4/5Подписное 1 ипография, пр. Сапунова, 2 целевого продукта. Реакцию каталитического гидрирования желательно вести дозацией изонитрозопродукта со скоростью, не превышающей скорость гидрирования.Применение дозации исходного продукта, т, е. скорость подачи раствора изонитрозопродукта со скоростью, не превышающей скорость гидрирования, имсст существенное знабавления всего количества раствора аддукта диэтилового эфира изонитрозомалоновой кислоты в ДМФА реактор охлаждают холодной водой и фильтруют. Катализатор промывают на фильтре горячей водой. Основнойфильтрат и промывную воду объединяют и упаривают в вакууме досуха. Остаток растворяют в 200 мл горячей воды и после охлаждения выпавшие кристаллы диэтилового эфира 1 х 1-ацетиламиномалоновой кислоты фильтруют, на фильтре промывают холодной водой и сушат при 75 С, Выход диэтилового эфира 1 Х 1-ацетиламиномалоновой кислоты 260,0 г (95%), т, пл, 96 - 97 С.Найдено, /в. 1 х 1 6,40,Вычислено, /о, 1 х 1 6,45. Формула изобретенияСпособ получсния дпэтилового эфира 1 Х 1-ацетиламиномалоновой кислоты обработкой аддукта диэтилового эфира изонитрозомалоновой кислоты и ацстата натрия, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с цслью упрощения технологии и повышения производительности процесса, обработку производят водородом при давлснии 5 - 10 ати, температуре 20 - 70 С в присутствии никеля Ренея, уксусного ангидрида и М,1 Х 1-диметилформамида.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Лурье С. И Равдель Г. А Чаман Е, С. Исследование в области аминокислот. Каталитическое восстановление эфиров оксимино(изонптрозо) -карбоновых кислот. - ЖОХ, 1952, 22, 2011.2. Я 1 аю К., 1 х 1 о 1 ап СЬ. 1 гпргочед Ргерага 11 оп о 1 01 е 11 гу 1 Ох 1 гп 1 по-, РоггпагпЫо- апд Асе 1 агпЫогпа 1 опаез. - 1. Огд. С 11 еп 1 1958, 22, 1668.