Способ получения 7-ациламидо7-метоксицефалоспориновых соединений

ОПИС ИЗОБР Сотов Советски к Социалистических Республик, Кл.С 07 В 501/О С 07 0 501/6 / А 61 Х 31/54 23) Г 1 риори 31) 413097 ооравротееивыЯ воввтвСовете Мввввтрое СССРоо авлав ввобрвтеевЯв етврытвЯ 547,86,07(45) Дата опубликова 72) Автор иэобретени Иностране Аллен Коп (США) Гар Заявительолучения 7-ацилацилированием со опроиэводных кис рованными произИзвестен способ памидоцефалоспориновответствующих 7-аминлотами или их актививодными 111 .Цель изобретения - разраб соба получения антибиотиков ринового ряда с улучшенными тическими свойствами.Поставленная цель достига собом получения 7-ациламидоцефалоспориновых соединений мулы ключаю токсиц ноение 7-морму отка споцефалоспо.антибиоется спо б 7-метоксиобщей фортв - определено вышЖ - бенэил, дифени2 в ;нитробензил,ют ацилированию подвергаием формул едине О (И,Н а .-1 СООТГ1Х г,). сн,-1н2друг от друатноном щеоотщепляемойтакой какС - С - тре% отретичный СОО где Й и к 1 неэ га являются водор лочного металла ил эфирообразующей г С С - третичный тичный алкенил, С силь меет где Йгруппа, кзначения,в безводномрастворителе пр до +10 тС в прис защити еприве- карбооторая внсимо дом, к и легк уппой, алкил,Св органическотуре от -10ретичаого ртно емпе твин Изобретение относи получения новых 7-аци сицефалоспориновых со рые могут найти приме не. Иностранная фирма Эли Лилли энд Компани-584790 формула изобретения ЦНИИПИ Заказ 4625/721 Тираж 553 Подписное(филиал ППП Патентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 аснованйя, например пиридина, с последующим выделением продуктов в сво"бодном виде. В качестве растворител 2используют кетоны, галоидированныеуглеводороды, например метиленхлорид, хлороформ или четыреххлористыйуглерод, эфиры, например этилацетат,амиды, как диметилформамид, диметилацетамид, нитрилы, как ацетонитрил,или их смесь.В качестве третичного основанияиспользуют, например триэтищМин, пиридин илилинолин.П р и м е р 1. Дифенилмбтил/3- Ф-(1-метил-.1 н-тетразол 5-илтиометил)"3-цефем-.карбоновой кислоты растворяют в 20 мл метиленхлорида и полученную смесь перемешивают при температуре ледяной бани. К смеси затем добавляют 0,08 мп/1 ммоль пиридина,232 мг трет-бутилфенил-малонилхло-рид, растворенный .в 10 мл метиленхлорида, добавляют по каплям. Полученнуюсмесь перемешивают около 1 ч., Растворители выпаривают и.остаток раство"рвот в 90:10 смеси этилацетата и этанола. Раствор тщательно промывают3%-ным раствором соляной кислоты, насыщенным бикарбонатом и хлоридом натрия. Органический слой затем сушатнад сульфатом натрия и выпаривают.Получают 400 мг сырого дифенилметилф в (а -трет-бутоксикарбонил)-фенилацетамидо(, -метокси-(1-метил"1 н-тетразол-илтиометил)-3-цефемкарбоксилата. Продукт очищают хроматографией в тонком слое,ЯМР (СЭССЮ )4,97 (с, 1 Н, С 4 Н)5,42 (с, 1 Н,й.при С),6,16 (с, ЗН, тетразол 1-метил) и6,54 (2 с-не эквивалент, ЗН, С-ме"токси)П р и м е р 2. 76-(о -карбокси)фенилацетамидоЫ -метокси-(1-метилн-тетразол"илтиометил)-3-цеФем-карбоновая кислотаСмесь 101 кг дифенилметрл".7,6 -", являются водородом, катионом щелочного металла или легкоотщепляемой эфирообразующей группой, такой какС 4- С- третичный алкил, С- С- третичный алкенил, Св- Св- третичный алкинил, бенэил, диенилметил, ч, -нитробензил, и -метоксибензил, 2,2,2-трихлорэтил, фенацил или триметйлсилилЖ- водород, С- С 4 алкил, илифенил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что8 б ацилируют 7-амино-метоксицефалоспориновое соединение формулы Ц(4 н222о-" Сн, -6003 Й 2где ф - определено выше,4 1 - бензил, дифенилметил,а - нитробензил,соединением формулы 1 ИО а+-ь6003где Й - карбоксильная защитнаягруппа, которая имеет вышеприведенныезначения,6 в безводном инертном органическомрастворителе при температуре от -10до +10 С в присутствии третичногооснования, такого как пиридин.Источники информации, принятые войй внимание при экспертизе:1, Выл.заявка ФРГ Р 2233499,01,02.73, кл. 12 р, 4/01