Способ получения 17-бензоата 5 андростандиола-3, 17

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 535 Зй Йоеа Советских Соцмалмстмческнх республикполнительное к авт, свид-ву 071 1/00//61 К 31/565 74 (21) 2065440/О аявлено 10,1 с присоединением заявкиГосударственный комитет Совета Министров СССР) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17-БЕНЗОАТА 5 и-АНДРОСТАНДИОЛА-З, 17 ствие частичного гидролиза бензоилоксигруппы при С 1 т,Целью изобретения является устранениеуказанных недостатков известного способа,увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса. Цель достигаетсятем, что ацетат 5 а-андростанол-Зр-онаподвергают восстановлению борогидридом натрия,образующийся спирт этерифицируют хлористтым бензоилом и 3-ацилоксигруппу в полученном при этом 3-ацетате 17-бензоата 5 а-андростандиолар, 17 р,селективно гидролизуют действием щелочи в метаноле.По предлагаемому способу 17-бензоат 5 а-ан 15 дростандиолар,17 р получается с общим выходом 87,5% в три стадии из ацетата 5 а-андростанол-Зр-онадоступного ключевогополупродукта расщепления тигогенина, выделенного из растительного сырья и не содержащего Л 6-двойной связи. В связи с этимзанные с гидр ирприменяемым в ичестве исходногоключевые полугух видов растити диосгенина, Првляется преимущ30 тел я. трудности, свя-двойной связи, собах, где в каиспользовались сщепления друья - соласодина способ осущестсреде раствориисключаютсяованием Лзвестных спсоединенияпродукты рельного сыредлагаемыйественно в Изобретение относится к способу получения 17-бензоата 5 и-а дростандиолар,17 р, являющегося промежуточным продуктом при получении лечебных препаратов, применяющихся в фармацевтической промышленности.Известен способ получения 17-бензоата 5 аандростандиолар,17 р путем каталитического гидрирования 17-бензоата андростен-диолаЗр,17 р в изопропиловом спирте над палладием на угле в автоклаве при 20 - 40 атм и 70 - 80 С. Исходный 17-бензоат андростен-диола, 17 р в этом способе получают из ацетата андростен-ол-Зр-онав три стадии.Недостатком этого способа является проведение стадии каталитического гидрирования Ьв-двойной связи над палладием на угле в автоклаве под давлением и повышенной температуре, которое сопровождается образованием побочных продуктов, что затрудняет очистку целевого продукта и требует специального аппаратурного оформления. Общий выход целевого продукта, считая на ацетат андро. стен-ол-Зр-онапо известному способу составляет около 70%.Известен также способ получения 17-бензоата 5 а-андростандиола-Зр,17 р, заключающийся в том, что 17-бвнзоат 5 а-андростанолр-онвосстанавливают борогидридом натрия в присутствии эфирата ВР Выход целевого продукта по этому способу не превышает 68%, вследй химико-фармацевтическийрджоникидзеКорректор Е, Хмелева Редактор Т. Девятко Заказ 2489/12 Изд. Хо 1776 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 1 3035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 П р и м ер 1. К раствору 0,97 г ацетата 5 аандростанолз-онав 4 мл метанола при 0 С прибавляют 0,09 г борогидрида натрия. Реакционную массу перемешивают 30 мин, подкисляют соляной кислотой до слабокислой реакции. Вещество извлекают эфиром, эфирный экстракт упаривают в вакууме, Осадок промывают водой. Получают 0,97 г 3-ацетата 5 а-андростандиолаз,17 р, т. пл, 113 в 1 С, выход 99,4/юПример 2. К раствору 0,7 г 3-ацетата 5 а-андростандиола,17 р в 8 мл сухого пири- дина прибавляют 0,5 мл свежеперегнанного хлористого бензоила, нагревают до 60 С, выдерживают 1 ч, Затем к реакционной массе прибавляют 16 мл воды, перемешивают 16 ч. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, получают 0,87 г 3-ацетата-бензоата 5 а-андростандиола-ЗР, 17 р, т. пл. 126 - 131 С, Выход 94,8%, т, пл. аналитически чистого образца 138 - 139 С, (а),", =(+)43 ю/ (1 ю/ в хлороформе).Найдено,/ю. С 76, 67; Н 8, 49;С 28 Н 3804.Вычислено, ю/ю. С 76, 67; Н 3, 73,.4Прим ер 3. К раствору 0,5 г 3-ацетатабензоата 5 а-андростандиола-Зр,17 р в 20 мл метанола прибавляют 1,15 вл титрованного раствора едкого кали в метаноле, содержащего 5 0,064 г едкого кали, Выдерживают 24 ч при10 - 14 С, Затем реакционную массу подкисляют до рН 6 - 5,5, концентрируют в вакууме, прибавляют двукратное количество воды, Выделившийся осадок отфильтровывают, промы вают водой, получают 0,42 г 17-бензоата 5 аандростандиола-Зр.17 р, т. пл, 193 - 200 С, Выход 92,9% Формула изобретения15 Способ получения 17-бензоата 5 а-андростандиола-ЗР, 17 р, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, ацетат 5 аандростанол-Зр-онаподвергают восстанов лению борогидридом натрия, образующийсяспирт этерифицируют хлористым бензоилом и 3-ацилоксигруппу в полученном при этом 3- ацетате 17-бензоата 5 а-андростандиола-ЗР,17 р селективно гидролизуют действием щелочи в 25 метаноле.