Способ получения 6метил-(1, ” 2, “16, 17)-циклогексанопреги 4ен-3, 20-диона
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 525702
Авторы: Ахрем, Камерницкий, Куликова, Левина, Титов
Текст
(51) М. Кл. С 07 Х 5/00 С 07 3 53/00 Государственный квинтет Совета Инннстров СССР по делам нвооретеннй н открытой(45) Дата опубликования описания 22.10.76 А. А. Ахрем, А. В, Камерницкий, Л. Е. Куликова, И, С, Левина и 10. А. Титов(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6(-МЕТИЛ ю 2 э 16 А ю 17 А, ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-ЕН,20-ДИОНА Изобретение относится к получению нового представителя пен тациклических производных стероидов - 6 а -метил-пентарана прегнанового ряда, которое может применяты; вкачестве высокоактивного гормональногопрепарата.Известен способ получения пентарановпрегнанового ряда, заключающийся в том,что апетат цегидропрегненолона подвергаютзваимодействию с соответствующим диеном 10и процесс ведут в присутствии кислоты Льюиса, после чего выделяют целевой продуктизвестными приемами.Предалагаемый способ отличается от известного тем, что в пентаран прегнанового 15ряда вводят в положение 6 Ы метильную группу и получают при этом новое производноеэтого ряда - 6 а(метил 1,2; 16 с, 17 оциклогексанопрегн-ен,20-дион, обладающий высокой физиологической активностью, 20В соответствии с изобретением описывается способ получения бс-метил, 2;1,16 с, 17 с, циклогексанопрегнон,20 диона, заключающийся в том, что 3-ацетат,2; 16 с, 17 оС 3 циклогексанопрегн-5-ен-ол-она подвергают взаимодействию с перкислотой, например моноперфталевой кислотой, обрабатывают полученный5 а, баС-эпоксид метилмагнийиодидом, поьле чего промежуточное 3, 5 цС-диокси1 в -метилпроизводное окисляют трехокисьюхрома и серной кислотой в ацетон и дегидратируют образующееся 3-кетоаС-окси-метилпроизводное хлористым водородомв уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта. Для раскрытия окиси метилмагнийиодидом не требуется предварительная зашита 20-кетогруппы кеталем и оно приводит к образованию 3,5-диокси)3 -метильному производному, Окисление 3-оксигруппы Сг 0 и Нбо в ацетоне и последующую дигидратацию 5-оксигруппы в полученном продукте под действием НС в уксусной кислоте, сопровождающуюся изомеризацией 6 -метильной группы в бсср-метильную, проводят без выделения промежуточных соединений и получают целевой продукт. Предлагаемый способ включает наименьшее число стадийЗаказ 5047/453 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 аз известных способов введения 6-метильаой группы в стероидные соединения.П р и м е р 1. Получение 1,2; 16 с 17 аД циклогексаноаС,6 а-епоксипрегнан- -3 3-ол0-она2,9 г ацетата 1,2, 160, 17 сС 1 циклогексанопрегн-енР-ол-она в 70 млвыдерживают в холодильнике с 26,4 мл 10%-ной моноперфталевой кислоты в течение 2 суток, а затем еще сутки при 10 20 оС, Реакционную смесь обрабатывают 5%-ным раствором ЙаНСО, водой и сушат Мд 504. Кристаллический остаток после удаления растворителя перекристаллизовывают из метанола, Получают 2,86 г Г 1, 12; 16, 17 оС 3 циклогексаноо,баС- -эпоксипрегнанР -ол-она. Аналитическийй образец имеет т.пл. 243-247 оС (из метанола) .Найдено,%: С 75,62; Н 9,43; 29ет 40 Ф Вычислено,%; С 75,66; Н 9,41,П р и м е р 2. Получение 6/5 -метил,2; 1617 оС 3 циклогексанопрегнан--3 3,5 а(-диол-она.К эфирному раствору реактива Гриньяра,полученного из 2,58 г Мд, 8 мл СН 3 и100 мл эфира, добжляют раствор 5,69 г).,2, 16 о, 17 оС 1 циклогексанэо,ба-епоксипрегнан-ол-она в 400 млтолуола и кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 час.После обработки реакционной смеси насыщенным раствором ЙН С 1 и водой органи- З 5ческий слой сушат Мд 0 и растворителиспаривают. Кристаллический остаток переаристаллизовывают из смеси ацетонгексан.Получают 4,41 г 6/ -метил,2; 16 а,Р 7 а 3 циклогексанопрегнан -3 Р,5 ц-диол 20-она с т,пл. 198-210 оС, ИК-спектрсм, СИС 1 з): 1690 (С=О), 3620,Ь-СН, д, Э 4 гц), 2,02 Я 1-СНз). 45П р и м е р 3, Получение 6 А-метид,2, 16 Ы, 17 а.1 пиклогексанопрегнен,2 О-диона,4,41 г 6 -метил,2, 160, 17 Ы 3иклогексанопрегнен),5 а-диол-она 60 растворяют в 700 мл ацетона, добавляют 8 мл окислительной смеси (полученной из 26,7 г С 3 0 в 23 мл концентрированной Н 50 и НО до объема 100 мл) и перемешивают при 20 оС в течение 10 мин. Затем реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют СНС 1, органический слой промывают 5%-ным вводным раствором Й 0.НСО, водой и сушат М 60 . Кристаллический остаток после упаривания растворителя (4,30 г) растворяют в 800 мл ледяной уксусной кислоты и в этот раствор пропускают в течение 2 час поток сухого НС 2 при температуре не выше +15 оС. После 16-часового выдерживания в холодильнике реакционную смесь выливают в ледяную воду, Органический слой экстрагируют эфиром, промывают разбавленным раствором МаНСО и водой и сушат Мй 50После хроматографической очистки на силикагеле полукристаллического продукта реакции (элюирование смесью гептан-эфир 7:3)Еполучают 2,78 г 6 оС-метил,2; 16 а., 17 сС 3 циклогексанопрегн-ен,20-диона с т.пл. 175-178 оС (из этилацетата). ИК- спектр ( М см; СНС 1 з): 1610 (С=С), 1670-1690 (С=О), Спектр ПМР ( Р м.д., СДС 1 з) ОЭ 66 (18 Нз) 1101 (6-СНзф д; 3 =7 гц), 1,10 (19-СНз), 2,05 (21- -СНз), 5,75 (4-Н, м,) М с д/е 382,5,формула изобретения Способ получения 6 А-метил- ф,2; 161, 1 7 А циклогексанопрегн-ен,20-диона, о т л и ч а ю ш и й с я тем, что 3-ацетатг-у.,2; 16 аС, 17 оС 3 циклогексанопрегн- -ен-Зф-ол-она подвергают взаимодейсгвию с перкислотой, например,моноперфталевой кислотой, обрабатывают полученный 54., 6 А- -эпоксид метилмагнийиодидом, после чего промежуточное 3)3,5 а-диоксиЗ -метил- производное окисляют трехокисью хрома и серной кислотой в ацетоне и дегидратируют образуюшееся 3-кетоа -окси-метил- производное хлористым водородом в уксусной кислоте с последующим выделением целевого продукта.
СмотретьЗаявка
1924208, 22.05.1973
ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО АН СССР
АХРЕМ АФАНАСИЙ АНДРЕЕВИЧ, КАМЕРНИЦКИЙ АЛЕКСЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ, КУЛИКОВА ЛИДИЯ ЕГОРОВНА, ЛЕВИНА ИННА СОЛОМОНОВНА, ТИТОВ ЮРИЙ АНДРЕЕВИЧ
МПК / Метки
МПК: C07J 5/00
Метки: 17)-циклогексанопреги, 20-диона, 4ен-3, 6метил-(1
Опубликовано: 25.08.1976
Код ссылки
<a href="https://patents.su/2-525702-sposob-polucheniya-6metil-1-2-16-17-ciklogeksanopregi-4en-3-20-diona.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 6метил-(1, ” 2, “16, 17)-циклогексанопреги 4ен-3, 20-диона</a>
Предыдущий патент: Способ получения биметаллических комплексов
Следующий патент: Способ получения 1, 4-циклоаддуктов стероидных -диенов с пиридазиндионом-1, 4 или фталазиндионом-1, 4
Случайный патент: Устьевое герметизирующее устройство