Способ получения дигидротахистерина

ОП ИКАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(22) Заявлено 30,06,75 (21) 2173547/04 Кл.07 С 172/00(/ 1 К 31/59 кием заявкиприс ооударственный комитетСовета Министраа СССРпо делам изобретенийи открытий) Приоритет 3) Опубликовано 25,08,76 Бюллетень3 Б) Дата опубликования описания 10.12.7 3) УДК 547,689,07(088,8 И. А, Титэва, В. Г. Майранэвский, А, Богословский и Г. И, Самэхвалэ 72) Авторы изобретения 1) Заявитель юзный научно-исследовательский витаминный институт 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОТАХИСТЕРИН Изобретение этнванию способа полу ится к усовершенство - ния дигидротахистерин физиологически активявляющегося ценнымным соединением.Известен способина путем изом-П на свету в получения дигидротахи -ризации дигидровитамирисутствии иода или сенстер на Д том образуется равноорой дигидротахистери% 11, Однако исход является малодоступазующимся с низкимеском гидрирэвании в сибилизаторов, при весная смесь, в ко составляет около 4 дигидровитамин Д-П ным веществом, об ый 10 ы и одом при каталитамина Д,азы. Длисходного вещестески не активныйзующийся в знаэтого в качествельзуют физиологичвитамин Д, обраых количествах пр а ис и и восстановлении ел др., которыи п левой продукт Д, тахистерина изомеризации в ци помощи метилсульфин витамина вергают а натрия в диме 25 суль Цель способа - устранение недостаткоизвестного способа и расширение сырьев Метилсульфинил натрия (димсил) получают пэ известнэй методике взаимодействиемдиметилсульфоксида с гидридом натрия.Предлагаемый способ позволяет реализовать дигидрэвитамин Д, образующийсяв больших количествах (60-70%) при вэсстанэвлении кальциферэлэв,П р и м е р 1. В двухгорлую колбу,:набженную воздушным холодильником и устройством для продувки инертным газом,помещают 10 мг дигидровитамина Ди3 мл диметилсульфоксида. Раствор продувают в течение 20 мин инертным газом, за -тем не прекращая продувки, добавляют 0,15 г50% - нэгэ гидрида натрия в минеральноммасле, Смесь выдерживают при 50-60 э втечение 4 час в атмосфере инертного газа,затем разбавляют водой ( 1:1) и экстрагируют эфиром (3 х 20 мл), Экстракт упари -вают на роторном испарителе, в продуктахреакции при помощи ТСХ эбнаруживают дигидротахистерин (свидетель - образец дигидротахистерина . Дигидротахистерин выделяют препаративной хроматографией в тонком слое на силикагеле в системе бензол -Заказ 5181/454 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5,3ацетон (95;5 по объему), элюирование с адсорбента осуществляют спиртом, содержание дигидротахистерина определяют по поглощению при 260 нм. Выход дигидротахистерина составляет 62%,П р и м е р 2. В прибор, аналогичный описанному в примере 1, помещают 0,55 г м - нитробензоата дигидровитамина Д,-1 и 7 мл диметилсульфоксида, Раствор продувают инертным газом в течение 15 мин, затем, не прекращая продувки, нагревают до 65 о. К смеси добавляют 15 мл 2 н. раст - вора димсила натрия и выдерживают реакционную массу при 65 о в течение 3 час. Далее к смеси добавляют 30 мл воды и трижды экстрагируют продукты реакции эфиром 30 мл Экстракт сушат и отгоняют эфир в вакууме. По данным анализа, проведенного при помощи ТСХ, продукты реакции содержат 50% дигидротахистерина.П р и м е р 3. В прибор, аналогичный описанному в примере 1, помешают 0,4 г дигидровитамина Д, - 1 и 9 мл диметилсуль 2фоксида. После продувки в течение 15 мин инертным газом к раствору добавляют 0,4 г 50%-ного гидрида натрия в минеральном масле, Смесь выдерживают при 70 С в тео чение 4 час, затем добавляют 30 мл воды и экстрагируют эфиром (3 х 30 мл). Экстракт сушат, эфир отгоняют в вакууме и к остатку добавляют 1 мл пиридина и 1 мл уксусного ангидрида, Через 18 час смесь выливают на лед и экстрагируют 50 млэфира, Экстракт промывают 5% ным раствором серной кислоты, затем растворомбикарбоната калия, сушат и отгоняют эфирв вакууме, Остаток растворяют в 5 мл гексана, раствор наносят на колонку с 40 гсиликагеля и вещество вымывают смесьюгексан/бензол (2:1 по объему). Фракции,содержащие ацетат дигидротахистерина,10 упаривают и остаток (150 мг) перекристаллизовывают из метанола. Получают 79 млацетата дигидротахистерина с т.пл. 105107 о, смешанная проба с заведомым образцом ацетата дигидротахистерина с т.пл,й 107-109 о имеет т.пл. 106-108 о, Л. макс243 нм, 251 нм и 260 нм; Е (251 нм)== 38600,Формула изобре тения Способ получения дигидротахистеринапутем изомеризации одного из дигидровитаминовД, отличающийс я тем,что, с целью расширения сырьевой базы,25изомеризации подвергают физиологическинеактивный дигидровитамин Дпри помо -щи метилсульфинила натрия в диметилсуль -фоксиде.Источники информации, принятые во вни 30мание при экспертизе:1. Патент ФРГ Хц 11 08215, кл,12 о 25/02, 21.12.61 г, - прототип.