Способ получения 1-(3″-фенилпропен2″-ил)-2, 5-диметил-4 фенил-4-пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида

%ьмт т:.ибл . е О П И В:-изоьйьтения 1111 51 3973 Со 1 ов Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬС нительное вт. свцд-ву 21) 2018964 04аяг,кц,хв 2) Заявлено 19.04.74(1) 5 1" С 0 ВЧ 14 ри осдинеццсм Государственнык комитет Совета Министров СССР оо делам изобретений(72) Авторы цзобрстецц 5 1 кимсва. К. Д, Пралцев, В, М, Куриленки Ж. Н. Хлиенко Соколов,наук АН Казахской ССР и Новокузнецкийя-.ельский хцмитто-,рмацевтичес 111 йинститут Инститтг х: мцч научно-ис1) Заявител ПОЛУЧЕНИЯФ Е Н ИЛ- Гт РО ИЛИ ЕГО ГИД СПОСОБ МЕТИЛ 2 5-Д Изобретение относится к способу получения производных пиперидина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения гидрохлорида 5 1-(3-фенилпропен-ил) - 2,5-диметил- фенил-пропионилоксипиперидина, заключающийся в том, что 2,5-диметил-пиперидон нагревают с у-фецилаллилбромидом в растворе ацетона в присутствии поташа; образовавший ся Ы-замещенный пиперидон кондепсируют с фениллитием в растворе эфира, обрабатыватот водой и выделенный фениловый спирт подвергают ацилированию действием хлористого пропиоцила в бецзоле при 80 С в течение 10 ч. 15Недостатками известттого способа являются трудная доступность исходных продуктов, многостадийпость процесса, использование в качестве исходного продукта смеси стереоизомерных пиперидонов и, следовательно, невысо кая степень чистоты целевого продукта и его низкий выход.Предлагаемый способ получения 1- (3-фенилпропен-ил) -2,5-диметил-фенил- пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида, 25 заключается в том, что доступный стереоизомер 1- (3 фенилпропин-ил) -2,5 - диметцл-фенил-пропионилоксипиперидин гидрируют в присутствии 5%-ного палладиевого ката 3-ФЕН ИЛ П РОПЕ Н-ИЛ)- Ч ИОН ИЛОКСИ Г 1 И П ЕР ИДИ НА РОХЛОРИДА лизатора, нанесецного на карбонат кальция, с последующим выделением целевого продукта в виде основания цлц гцдрохлорцда.По предлагаемому способу гидрохлорцд целевого продукта получают с т, пл. 192 в 193 С, в то рем как по цзвест 11 ом спосооу он имеет т. пл. 110 в 1 С. Ясно, что полученный по предлагаемому способ целевой ппод кт имеет более высокую степень чистоты.ВыхОЛ целевого продукта составл 51 ст це ццжс б 0 у от теоретического.Индивидуальность полученных продуктов подтверждена хроматографированцем ца тоцком слое Окцс: алюминия, я строение Определялось ца основе элементарного анализа и данных ИК-спектроскопии.Получение 1-(3-фенилпропен-цл)-2,5 - диметил-фе 1.ь 1-4-пропцонцлот.с 11 п 11 пер 11 Дцц а.Втк для гцдрцрованця вносят раствор 1,5 г 1- (3-фешпшропцц-цл) -2,5-дцметцл- фенцл-пропцонилоксипттперттдцт 1 а в 30 мл абсолютного этанола и предварительно насыщенный водородом 0,08 г палладцевого катализатора в 1 О хтл абсогиотного этацола, на 1 есецного на СЯСОз, с содержанием 5% активного металла в 10 мл абсолютного этапола и ведут гцдрирование прц энергичном перемешцванцц при 20 С и атмосферном давлении. После поглотцецця 1 моля водорода птдрцровацце прерывают, катализатор отфильтровывают и промывают горячим этаяолом. Спиртовый раствор упарииают и кристаллизацией маслянистого остатка пз петролейного эфира получают 1,00 г (66%) указанного продукта с т. пл. 109 в 1 С, Ру= =0,68 (эфир; петролейный эфир=1: 2).Найдено, %: С 79,83; 79,88; Н 8,66; 8,35; К 3,70; 3,73.С 2 аНз 1 Х 02.Вычислено, %; С 79,60; Н 8,27; К 3,70.Гидрохлорид получают с 97%-ным выходом обработкой основания эфирным раствором хлористого водорода. Он выделяется в виде мелких бесцветных кристаллов с т. пл. 192 - 193 С (из этилацетата).Найдено, %: С 72,35; 72,67; Н 7,70; 7,71; Х 3,24; 3,04; С 118,40; 8,48. С,уНС 1 МО;.Вычислено, %: С 72,53; Н 7,79; К 3,38; С 1 8,56,Формула изобретенияСпособ получения 1-,3-фенилпропен-ил)- 2,5-диметил-фенил- пропиопилоксипиперидина или его гидрохлорида, отл и ч а ю щи й ся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и чистоты целевого продукта, 1- (3-фенилпропин-ил) - 2,5 диметил - 4-фенил-пропионилоксипиперидин гидрируют в присутствии 5%-ного палладиевого катализа тора, нанесенного на карбонат кальция, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или гидрохлорида.Составитель В. КовтунРедактор Л. Емельянова Техред М. Семенов Корректор Е. РожковаЗаказ 16912 Изд. М 1403 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного ко гятета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2