Способ получения производных 4н-бензо (4, 5)ц клогепта (1, 2 в) триофена

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ я 05364 Соав Советских Социалистически Реснублик(23) Приоритет 23.01. (31) 988/72 (33) Швеи Опубликовано 28.02.7 2) 24.01,7я Госуварстееннмй коцит ет Совета Министров СССР 53) УДК 547.735,07(088,8) голлетень8 ло делам иасбретении крытин ата опубликования описания 29.0) Авторы изобретени Иностранцы ан-Пьер Буркин, Густав Иварб и Эрвин Вальдфогель71) Заявит остранная фирмаСандос АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4 Н-БЕНЗО(4,5) ЦИКЛОГЕПТА(1,2-Ь)ТИОФЕНА 2Известен способ получения соединения общей формулы: Изобретение относится к способу понеописанных в литературе производньбензо(4,5) циклогептан(1,2 - Ь) тиофенаформулы бщей 10,где К, - вженин 6 или15 ный остаток;К 2 низшпутем гидролформулы; аходящиися в поло частности хлор или остаток;бензильная или ди причем финильные галоген, в частности д или лоид, в ал кокс кил илгруппа ерж ать Х ом, шая а ильная ат 1 - 4 руппа н и/или ни, в 25 ложекоксигруппа группа, то атома углер ходится в или их солеи,где К 1 - водоржении 6 или 7 гбром или низшийК 2 низший алфенилметильнаягруппы могут содхлор, фтор или бесли К, - низВ - низшая алчастности, содержгидроксииминонии 9 или 10. ород или находящийся в поло галоид, или низший алкоксильй алкил, иза и дигидратации соедин505364 в,2 20 25 КОН 30 50 Й 55 где К 1 и К имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта или их солей известным опособом.Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы 1,Полученные соединения формулы 1 обладают ценными фармакологическими свойствами. Согласно изобретению, описывается способ получения соединений общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение формулы П где К 1 и К имеют указанные выше в формуле 1 значения и оксигруппа находится в положении 9 или 10, подвергают взаимодействию с гидроксиламином с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде их солей известным способом,Получение оксима 1 можно проводить взаимодействием соединения общей формулы 11 с солью гидроксиламина, например с хлористым гидроксиламином.В предлагаемом способе используют инертные растворители, например этанол или воду.Продолжительность процесса зависит от температуры реакции.П р и м е р 1. 9,10-Дигидро-оксиимино- (1- метил-пиперидилиден) - 4 Н - бензо- (4,5) циклогепта (1,2-6) тиофен.Смесь, состоящую из 13,5 г хлористого гидроксиламина, 200 мл абсолютного этанола и 20 г 4-(1-метил-пиперидилиден) - 4 Н - бензо- (4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен -9 (10 Н) - онового основания, кипятят в течение 1 час, после чего охлаждают до 0 - 5 С, фильтруют реакционную массу и остаток перекристаллизовывают из метанола, получают чистый 9,10-дигидро-оксиимино - 4- (1-метил-пиперидилиден) -4 Н - бензо(4,5)циклогепта(1,2- 6) тиофенгидрохлорид с температурой разложения 290 - 300 С. Получено соединение формулы С 19 НаоМОЯ НС 1. Структуру полученного соединения определяют с помощью ИК- и ЯМР- спектров.П р и м е р 2. 9,10-Дигидро-оксимино- (1- метилчпиперидилиден) -4 Н - бензо(4,5) циклогепта (1,2-Ь) тиофен.Смесь 15 г 4-(1-метил-пиперидилиден) -4 Н- бензо(4,5)циклогепта(1,2- Ь)тиофен - 10(9 Н), 10,1 г хлористого гидроксиламина и 120 мл воды в течение 1 час перемешивают при температуре смеси 90 С, после чего горячий реакционный раствор подщелачивают 3 н. натриевой щелочью и отфильтровывают выкристал лизовавшееся основание. Для очистки сыроеоснование растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты с 50 мл воды, фильтруют через уголь и фильтрат выливают в раствор из 80 мл,концентрированного аммиака и 500 мл 10 воды. Выпавшее основание отфильтровывают,промывают водой, сушат в вакууме, получают 9,10-дигидро-оксиимино 4 - (1-метил - .4 - пиперидилиден) - 4 Н - бензо (4,5) циклотепта (1,2- 6)тиофен. Т. пл, 239 - 241 С с разложением, 15 на основании данных микроанализа получаютформулу С 9 НоКОЯ. По даиным ЯМР-спектр а соединение является смесью изомеров син/анти-оксим в соотношении 6: 4. Формула изобретения Способ получения производных 4 Н-бензо- (4,5) циклогепта(1,2-Ь) тиофена общей формулы 1 35или их солей,где Й, - водород или находящийся в положении 6 или 7 галоид или низший алкоксиостаток;40 К, - низший алкил или бензил или дифенилметил, причем фенильные группы могутсодержать галоген;гидроксииминогруппа находится в положении 9 или 10,45 отличающийся тем, что соединение формулы 11 где К и К, имеют указанное выше значение, а оксигруппа находится в положении 9 или 10, подвергают взаимодействию с гидро- бО ксиламином с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде их солей известным способом,