Способ получения -карболинов

ОП ИСАЙ ИЕ р 4%630ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сава Советских Социалистических Республикпнением заявкиспнс Государственный комитет Совета в 1 инистров СССР 23) Приорит 15,11.75, Бюллетень4(088.8) Опубликовано Дата опублик о делам изобретении и открытий(71) Заявител Московский ордена Ленина и ордена Трудо государственный университет им. М. го Красного Знамен(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН АРБОЛИНО Изобретение относится к улучшенному способу получения а-карболинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе фармацевтических препаратов и красителей. 5Известен способ получения а-карболинов взаимодействием основания 2-аминоиндола или соли такого 2-аминоиндола с добавлением эквивалентного количества сильного основания, например триэтиламина с 1,3-дикетонами 10 в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта. Известен также способ получения 9-метил-х-карболинов взаимодействием 1-алкил-аминоиндола с малоновым диальдегидом с выходом 8%. Но 2- 1 э аминоиндолы, необходимые в синтезе, получаются труднодоступными методами и нестабильны при хранении даже в виде солей, а выход целевого продукта при взаимодействии 2-аминоиндола с 1,3-диальдегидами невелик. 2Описывают улучшенный способ получения я-карболинов, заключающийся в том, что 1,3- диоксосоединения подвергают взаимодействию с 2-арилсульфамидоиндолами, например 2-тозиламиноиндолом, либо его замещенными в 2 положении 1 или в бензольном кольце, в сильной, например серной кислоте, с последующим зыделением целевого продукта известными приемами. Процесс лучше вести при 80 - 100 С. 3 Проведение реакции в сильной кислоте не сводится к образованию соответствующей соли 2-аминоиндола, так как при нагревании 2- тозиламиноиндола в сильной кислоте в отсутствии 1,3-диоксосоединения образуется 2-оксииндол и п-толуолсульфамид, По-видимому, можно предположить, что разрыв связи Х - Ь идет на какой-то промежуточной стадии циклообразования. Это принципиальное отличие от известного способа, где в реакцшо вступает соль 2-аминоиндола.Полученные сс-карболины обладают характерным для них свечением в УФ-свете.Структура полученных соединений доказана сравнением с образцами заведомого строения по ИК-, УФ-спектрам и температуре плавлеП р и м е р 1. Получение 2,4-диметил-а-карболина.Смесь 1 г 2-тозиламинонндола, 0,75 г ацетилацетона н 12 мл 70%-ной Н 50, нагревают при 100 С в течение 1 ч. После охлаждения в реакционную смесь добавляют 10 мл воды, затем с помощью щелочи доводят до щелочной реакции, Образующийся осадок отделяют, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,57 г (80%) продукта с т. пл. 222 - 224 С,Пр имер 2, Получение 6-метокси,4-диметил-я-карболина.491630 Составитель Е. ГордеевТехред 3. Тараненко Корректор М. Лейзерман Редактор Л. Новожилова Заказ 120/17 Изд. Мо 1961 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 3Аналогично из 0,5 г 5-метокси-тозиламиноиндола и 0,4 г ацетилацетона получают 0,285 г (82) продукта с т, пл. 225 в 2 С.П р и м е р 3. Получение 2,4,9-триметил-акарболина.Аналогично из 0,1 г 1-метил-тозиламиноиндола и 0,1 г ацетилацетона получают 0,046 г (62% ) продукта с т. пл. 110 в 1 С.П р и м е р 4. Получение 2,4-дибензоил-а-карболина.В смесь 0,5 г 2-тозиламиноиндола, 0,5 г дибензоилметана, 8 мл спирта прибавляют 4 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 90 С в течении 4 ч. Выделяют известным способом и получают 0,32 г (58%) продукта с т, пл. 222 - 224 С.П р и м е р 5. Получение 2-метил-фенил-акарболина и 2-фенил-метил-а-карболина.Аналогично из 0,5 г 2-тозиламиноиндола и 0,42 г бензоилацетона при нагревании в течении 1 ч получают 0,272 г (61%) 2-метил-фенил-а-карболина с т. пл. 230 в 2 С и 0,085 г (18% ) 2-фенил-метил-а-карболина с т. пл.190 в 1 С. П р и м е р 6. Получение 2-метил-а-карболина и 4-метил-а-карболина,Аналогично из 0,5 г 2-тозиламиноиндола и0,5 г формилацетона натрийенолята получают 5 0,261 г (80 ) 2-метил-а-карболина с т. пл.251 - 253 С и 0,26 г (8%) 4-метил-а-карболина с т. пл, 215 - 216 С.Все полученные продукты идентичны с образцами заведомого строения по ИК-, УФ спектрам и температуре плавления. Формула изобретения1, Способ получения а-карболинов на основе 1,3-диоксосоединений при нагревании, о т личающийся тем, что, с целью упрощенияпроцесса и повышения выхода целевого продукта, 1,3-диоксосоединения подвергают взаимодействию с 2-арилсульфамидоиндолом и процесс ведут в среде сильной кислоты, на пример серной, с последующим выделениемцелевого продукта известными приемами.2, Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс ведут при 80 - 100 С.