Способ получения 2-(5-нитро-2-тиазолил)бензимидазолов

, иб 11:1;фОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз 4.,оввтский Социалистицеских Республик 3(51) М,Кл. С 0741 49/38С 0711 91/32 Гасударатввнный квмитвсСоната Ннннстров СССРна дамм нзабратаайн авранй(72) Авторы изобретения Иностранцы Петер Штрелькс и Умрих Редманн(ФРГ) Иностранная фирма Шеринг АГ,то ор - С МЯ 1 о ВЯ 1.1,. Н ИН з 20 гА 1 К-Х.15 группа 1Изобретение относится к способу получения новых соединений 2-(5-нитро-тиазолил)- бензимидазолов, которые обладают улучшенными физиологически активными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами подобного действия,Известен способ получения 2-замещенпых бензимидазолов взаимодействием о-фенилендиамина с альдегидами в присутствии окислителя.Предлагаемый способ получения 2-(5-нитро-тиазолил) -бепзимидазолов формулы 1 где К 1 - атом водорода, алкил с 1 - 5 атомами углерода, фенил, бензил или 2-фенилэтил, оксиалкил с 2 - 5 атомами углерода, в котором оксигруппа также может быть этерифицирована; где А 1 - алкилен с 2 - 5 атомами углерода и К 4 и й 5 - алкил с 1 - 5 атомами углерода; 2Йг и Йз - одинаковые илп различные, атомводорода, галоид, алкил с 1 - 5 атомами углерода, алкоксил с 1 - 5 атомами углерода, трифторметил или питрогруппа;5 10 соединения формулы 1 могут быть в виде солей с кислотами, например соляной, серной, фосфорной, уксусной, винной или бензойной кислотой; заключается в том, что фенилендиамин формулы 11 где К 1, Кг и Й, имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 5-нитро тиазол-альдегидом в присутствии окислителя или с последующей обработкой образующегося продукта окислителем.Процесс проводят при температуре 0 -100 С,ЗО В качестве окислителя применяют кисло4829464 (11), тетраацетат 1- (2-фенилэтил) -2- (5-,нитро-тиазолил) бензимидазол; т. пл. 181 - 186 ф С. ЫО,И ., -с;11Яз 10 35 1 ч 11 гк3 Составитель Т. Якунина Текред Е. Подурушина 1 орректор Т. Гревиова Редактор Л. Герасимова Заказ3102 Изд,1754 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорскии филиал род воздуха, окись ртутисвинца или нитробензол.П р и м е р 1. Получение 2- (5-нитро-тиазолил) -бензимидазола.500 мг 5-нитротиазол-альдегида кипятят с обратным холодильником с 342 мг о-фенилендиамина в этаполе с подачей воздуха в течение 20 час. После охлаждения реакционной смеси отфильтровывают выпавшие кристаллы и получают 300 мг 2- (5-нитро-тиазолил)- бензимидазола с т. пл. 270 в 2 С (после перекристаллизации из пиридина).П р и м е р 2. Получение 2-(5-нитро-тиазолил) -бензимидазола.500 мг 5-нитротиазол-альдегида нагревают с 342 мг о-фенилендиамина в этаноле в течение 30 мин. После охлаждения реакционной смеси отсасывают выпавшие кристаллы и перемешивают их с 20 мл уксусной кислоты в 1,4 г тетраацетата свинца в течение 15 мин при 60 С. После охлаждения добавляют 100 мл воды отфильтровывают кристаллы. После перекристаллизации из пиридина получают 220 мг 2-(5 чнитро-тиазолил)-беязимидазола с т.пл. 270 - 271 еС,Аналогичным образом получают:2- (5-нитро-тиазолил) -5-метилбензимидазол; т. пл, 232 - 233 С;2-(5-нитро- тиазолил) -5,6 . диметилбензимидазол; т. пл. 296 - 298" С;2- (5-нитро-тиазолил) -5 - хлорбензимидазол; т. пл. 238,5 - 239,5" С;2- (5-нитро- тиазолил) -5,5 дихлорбензимидазол; разложение выше 300 С;2-(5-нитро- тиазолил)-5 - метоксибензимидазол; т. пл. 225 - 228 С;1-метил- (5-нитро-тиазолил) - бензимидазол; т. пл. 250 - 253 С;1- (2-оксиэтил) -2- (5-нитро-тиазолил) . бензимидазол; т. пл, 232 - 237" С;1- (2-оксиэтил) -2- (5-нитро-тиазолил) - 5 - (6)- трифторметилбензимидазол; т. пл. 215 - 222 С; хлоргидрат 1- (2-диметиламиноэтил) -2- (5-нитро-тиазолил) - бензимидазола; разложение выше 225 С;1-фенил - 2- (5 - нитро-тиазолил) - бензимидазол; т. пл. 241 - 242" С; Предмет изобретения 51. Способ получения 2- (5-нитро-тиазолил) -бепзимидазолов формулы 1 15 где Й, - атом водорода, алкил с 1 - 5 атомами углерода, фенил, бензил или 2-фанилэтил, оксиалкил с 2 - 5 атомами углерода, в котором оксигруппа также может быть этерифицирована, группа20 где А 11 с - алкилен с 2 - 5 атомами углерода и Е, и К, - алкил с 1 - 5 атомами углерода;К 2 и Кз - одинаковые или различные, атом водорода, галоид, алкил с 1 - 5 атомами углерода, алкоксил с 1 - 5 атомами углерода, трифторметил или нитрогруппа, отличающийся тем, что фениледиамип формулы 11 40где Йь Р и Ез имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 5-нитротиазол-альдегидом в присутствии окислителя или с последующей обработкой образую щегося продукта окислителем.2. Способ по п.1, отличающийся тем, чтопроцесс ггроводят при температуре 0 - 100 С.