Способ получения замещенных норациметадолкарбамата

(б 1) Зависимый от тента -(32) Приоритет 25.0 Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий,07 (088.8) ата опубликования писания 13.02(72) Авторизобретени Иностранец Ричард Нолан Бухер(США) Иностранная фирма Эли Лилли энд Компан(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМ НОРАЦИМЕТАДОЛ КАБАМ Н НЪХ НСН-О-С-Ъ,С - СН - Сц - Ю - С - 0СН СН тгде К 1 имеет указанное значение.подвергают ацилировацию алкилзамещен ными хлоркарбонатами, например этил-,н-бутил- или втор-бутилхлоркарбонатом, или тиоацилированию тиофосгеном и полученное при этом производное карбамилхлорида подвергают алкоголизу спиртом КОН, где К О имеет указанное значение.Процесс предпочтительно прганическом растворителе, наприпри температуре около 0 С.Поскольку соединение общей формулы 1 б содержит два асимметрических атома углерода, соответственно возможны соединения, содержащие две диастереоизомерные пары, каждую из которых можно разделить (или расщепить) на право- и левовращающие пзоо меры. Этц пары условно обозначают как а- и нил; оводить в ормер бензоле,Изооретепие относится к спосооу получения замещенных норациметадолкарбамата общей формулы 1 где - алкил (С 1 - С 5) или феК 1 - метил или этил;У - кислород или сера,которые обладают биологически активными свойствами.Способ основан на известной реакции получения производных карбаминовой или тиокарбаминовой кислоты ацилированием или тиоацилированием замещенных аминов, однако использование в процессе соответствующих исходных соединений позволяет получать новые биологически активные соединения, обладающие аналитическим действием.Предлагаемый способ заключается в том, что соединение общей формулы 11,11 - 0 - 0-й 15С - 0 Ц 2 - Е 11 - 11 11С ЕЕ Й 1; 40 где К имеет указанподвергают ацил 5 ными хлоркарбопаттиофосгеном с даль 1 том КОН, где К и и целевой продукт в емами,ное значениированиюами или ти 1 ейшим алк 1 еетказан ыделяют и алкилзамещенацилированию оголизом спирюе значение, вестными приехред Т, Миронов Составитель Ю, Копаеви Редактор Е. Хорина Подписпоров СССР Тирак 529комитета Совета Минретений и открытийРаушская нао., д. 4/5 Изд. Ле 153осударствснногопо делам изоМосква, %-35,аказ 6348ЦНИИ МОТ, Загорский филиал 313-изомеры, причем обозначение сс дается той паре, которая обладает меньшей или более низкой растворимостью. Как у сс- так и 1 з-диастереомерных пар наиболее активными являются левовращающие изомеры, однако возможно применение в качестве аналгетиков и нерасщепленных рацематов.П р и м е р 1. к-Е.-Этиловый эфир Х-метил-И- (1-метил-З,З-дифенил-ацетокси-н-гексил) -карбаминовой кислоты.К смеси 8 г сс-Е.-норацетилметадола в 10 мл пиридина и 100 мл бензола при охлаждении до 0 С медленно приливают при перемешиванин 2,4 г этилхлоркарбоната в 20 мл бензола и перемешивают еще 2 ч при 0 С. Далее реакционную смесь выливают в воду, органический слой промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. Затем органический слой сушат и растворитель упаривают в вакууме, Остаток - 8 г желтого масла - хроматографируют на силикагеле, используя систему этилацетат-бензол (1: 10), и получают 6 г бесцветного масла, кристаллизующегося из гексана, с т. пл. 89 - 90 С, 1 к" = 36,31 (С = 1 в этаноле).Найдено, %; С 72,72; Н 8,19; И 3,41, Вычислено, %: С 72,96; Н 8,08; К 3,40.П р и м е р 2. к-РЕ.-Этиловый эфир М-метил-К- (1-метил- З,З -дифенил-ацетоксил-н-гексил) -карбаминовой кислоты, т. пл, 82 - 83 ОСНайдено, %, С 73,16; Н 8,29; М 3,21.Вычислено, %: С 72,96; Н 8,88; Х 3,40, П р п м е р 3, р-РЕ,-Этиловый эфир Х-метил-М- (1-метил-З,З-дифенил-ацетоксп-н-гексил) -карбаминовой кислоты, т. пл, 95 - 96 С.Найдено, %: С 73,13; Н 8,33; Х 3,68.Вычислено, %: С 72,96; Н 8,08; К 3,40, П р и м е р 4, а-РЕ-н-Бутиловый эфир М- -метил-И - (1-метил-З,З-дифенил-ацетокси-я-гексил) -карбаминовой кислоты, масло.Найдено, %: С 74,04; Н 9,23; М 2,99.Вычислено, %: С 73,77; Н 8,48; 1 х 3,19.П р и м е р 5. а-РЕ.-втор-Бутиловый эфир М-метил-М- (1-метил,3 -дифенил-ацетокси-к-гексил) -карбаминовой кислоты, т, пл. 6 в 62 С,4Найдено, %: С 73,98; Н 8,29; М 3,05.Вычислено, %: С 73,77; Н 8,48; М 3,19.П р и м ер 6, а-РЕ.-Этиловый эфир х 1-метил-Х- (1-метил-З,З-дифенил-ацетокси-н-гекснл) -тиокарбаминовой кислоты, высококипящее масло.Найдено %: Х 3,09; Я 7,49.Вычислено, %: Х 3,28; 5 7,50. Предмет изобретения Способ получения замещенных норациметадолкарбамата общей формулы 1 С 11С 11, ОП0 Е 1 - д -С - Е,