Способ получения модифицированных поли-лизинов

3П р и м е р 2. При тех же условиях, что и в примере 1, добавляют 3,75 г карбоната калия и подогревают 5 ч при 50 С. После диализа, осаждения и сушки получают 0,3 г сульфопропиленового поли.-лизина, состоящего из 83 О/о звеньев формулы 11 и 17/о звеньев формулы 1, где К представляет собой группу- МН - (СНз) 3 - ЬОзН П р и м е р 3. При тех же условиях, что и в примере 2, после 5 ч подогрева добавляют в раствор 700 г К,СОз и 1,22 г пропансульфона; оставляют смесь на 5 ч при 50 С; последнюю операцию последовательно повторяют пять раз.После диализа, осаждения и сушки получают 1,0 г полностью сульфопропиленового поли.-лизина, 100% звеньев формулы 1, где Й представляет собой группу- МН - (СНз) з - ОзН. П р и м е р 4. В перемешиваемую суспензию, состоящую из 50 мл метиленхлорида и 0,385 г поли.-лизина на лиофильной основе со степенью полимеризации, равной 4000, добавляют 95 мкл р-пропилактона и, помешивая, выдерживают в течение 20 ч при 20 С.Затем фильтруют, промывают и сушат. Получают 0,280 г сухого продукта, который перемешивают в течение трех дней при температуре окружающей среды в 50 мл водного раствора соляной кислоты 0,1 н. Полученный таким образом раствор фильтруют, затем диализуют на целлюлозной мембране, регенерируемой 10 л дистиллированной воды. После лиофилизации остатка получают 0,18 г сополимера 1.- лизин-Хв - (карбоксил - 2- этил)-1.-лизина, растворимого в воде и состоящего из 72,5% звеньев П и 27,5/, звеньев 1, где К представляет собой группу- МН - (СНз) з - СООН.Пример 5. 0,45 г бромгидрата поли.- лизина (степень полимеризации 4000) растворяют в 25 мл дистиллированной воды, охлажденной до 0 С, и при помешивании по капле добавляют 2,15 мл водного раствора КаОН. Добавляют 0,27 мл р-пропилактопа и перемешивают в течение 90 ч при температуре окружающей среды. Раствор фильтруют, диализуют на целлюлозной мембране, регенерируемой 10 л дистиллированной воды в течение 48 ч; после добавления метанола содержимое выпадает в осадок, который промывают эфиром и высушивают.В результате получают 0,30 г сополимера Ме- (гидрокси- пропинол) - 1.-лизина- Ие(карбокси-этил) -1. - лизина, растворимого в воде и состоящего исключительно из звеньев полимерной цепи 1, где Я представляет собой группу - КН - СО - СНзСНзОН (75 О/о) и группу 1 чН - (СНз)з - СООН (25/о).П р и м е р 6. 1,05 г бромгидрата поли.-лизина (степень полимеризации 4000) растворяют в 40 мл дистиллированной воды, добав 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4ляют 0,45 г цианата калия, перекристаллизованного из воды, и перемешивают в течение 20 ч при 20 С. Раствор диализуют на целлюлозной мембране, регенерируемой 10 л дистиллированной воды в течение 48 ч; при добавлении метанола содержимое выпадает в осадок, который высушивают.В результате получают 0,7 г сополимера 1 -лизина-е-уреидо.-норлейцина, растворимого в воде и состоящего из 25% звеньев полимерной цепи 11, НВг и 75/о звеньев полимерной цепи 1, где К представляет собой группу - КН - СО - ХН,.При тех же условиях, после воздействия в течение 20 ч цианата калия, повторно добавляют 0,45 г цианата калия и вновь оставляют смесь на 20 ч при 20 С. После диализа, выпадения в осадок и сушки получают полив-уреидо-Ь-норлейцин, содержащий 100% звеньев полимерной цепи 1, где Я представляет собой группу - МН - СО - ХНз.П р и м е р 7. В раствор 1,045 г бромгидрата поли.-лизина (степень полимеризации 4000) в 50 мл 0,1 н, водного раствора бромистого водорода, охлажденного до 0 С, добавляют раствор 1,0 г МаХО, в 20 мл воды.Смесь оставляют реагировать в течение 20 ч при температуре окружающей среды. Раствор диализуют на целлюлозной мембране, регенерируемой 20 л дистиллированной воды в течение 48 ч; после добавления этанола выпадает осадок, который высушивают.В результате получают 0,8 г сополимера Ь-лизин - е-гидрокси-Ь-норлейцина, состоящего из 12 О/о звеньев полимерной цепи 11, НВг и 88% звеньев полимерной цепи формулы 1, где К представляет собой группу - ОН.Пример 8. 1,254 г бромгидрата поли.- лизина (степень полимеризации 4000) растворяют в 100 мл дистиллированной воды.В полученный прозрачный раствор добавляют 6 г тетрабората натрия (Ха,ВО, 1 ОНзО), затем охлаждают до 0 С и устанавливают рН, равным 9,8, путем добавления водного раствора 1 и. ХаОН.Затем добавляют 2,0 г комплексного соединения серного пиридинангидрида, энергично перемешивают, поддерживая температуру 0 С и рН, равное 9,8, путем добавления водного раствора 1 и, г 1 аОН. Реакцию заканчивают, когда все комплексное соединение переходит в раствор, а рН больше не изменяется.Раствор фильтруют и подвергают диализу на целлюлозной мембране, дважды регенерируемой 10 л дистиллированной воды, зазем 10 л 0,1 и. водного раствора бромистого водорода, а затем снова дважды 10 л дистиллированной воды. 320 мл концентрируют до 30 мл путем ультрафильтрации па мембране АМ 1 СОХХМ 100 (задерживая частицы, превышающие 10 Дальтон) и подвергают лиофилизации. В результате получают 1,0 г сополимера Ь-лизина-в-сульфамино-Ь - норлейцина, состоящего из 20/о звеньев поли 47413750 55 60 65 СН; СО. 3 0 СН 2802 5мерной цепи 11 и 80 о/о звеньев полимерной цепи 1, где К-группа - МН - ЯОзН,Г 1 ример 9. 1,3 г основного лиофилизированного поли.-лизина (степень полимеризации 4000) растворяют при помешивании в 100 мл муравьиной кислоты при температуре окружающей среды, Затем добавляют 2 мл водного 30 о/о-ного раствора муравьиного альдегида и подогревают в течение 1 ч при 35 С. Вновь добавляют 2 мл 30/о-ного формалина и в течение 1 ч продолжают подогрев при 35 С.В вакууме испаряют муравьиную кислоту, осадок промывают этиловым эфиром, снова добавляют 100 мл водного раствора 1 н. чаОН.Осуществляют ультрафильтрацию на мембране АМСОХ ХМ 100 задерживающей частицы, превышающие 10 Дальтон) до рН в ультрафильтрате, равном 7, и производят лиофилизацию.В результате получают 1 г поли-е-диметиламин.-норлейцина, состоящего исключительно из звеньев полимерной цепи 1, где Кгруппа - ч (СНз) з11 р имер 10. 1 ри тех же условиях, что и в примере 8, добавляют 1,2 г комплексного соединения серного пиридинангидрида, энергично перемешивают и путем добавления 1 н.1 чаОН поддерживают температуру, равную 0 С, и рН, равное 9,8.Через 2 ч повторно добавляют 1,2 г комплексного соединения и продолжают поддерживать ту же температуру и рН. Через 2 ч в третий раз добавляют 1,2 г комплексного соединения, что в общем составляет 3,6 г комплексного соединения серного пиридинапгидрида, и продолжают в течение 2 ч поддерживать рН 9,8.Затем смесь выдерживают в течение 15 ч при 0 С и очищают, как указано в примере 3.Получают 1,160 г поли- в-сульфамино.- норлейцина, состоящего из 100/о звеньев полимерной цепи 1, где К имеет значение - Н - ЗОзН,Проверяют отсутствие лизина путем динитрофенилирования по способу 5 АЧ 6 ЕК.П р и м е р 11. Растворяют 0,209 г бромгпдрата поли-лизина со степенью полимеризации, равной 4000, в 15 мл дистиллированной воды,В полученный прозрачный раствор добавляют 0,5 г тетрабората натрия (ХазВ 407 10 НзО), затем охлаждают до 0 С и путем добавления едкого натра устанавливают рН, равный 9,8. Затем шестью равными порциями добавляют 13,6 г Р-сульфопропионового ангидрида, имеющего формулу 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6поддерживая температуру 0 С, и путем добавления 20 мл едкого натра поддерживают рН 9,8.Реакцию заканчивают, когда рН больше не изменяется.Прозрачный раствор ультрафильтруют через ультрафильтрационную мембранч, задерживающую частицы с молекулярным весом, превышающие 10 Дальтон. Остаток разбавляют дистиллированной водой до тех пор, пока удельное сопротивление ультрафильтрата не превысит 10 з Ом,После этого остаток лиофилизуют. Получают 0,168 г сополимера 1.-лизин)-в-(сульфо-пропинил) - 1. - лизина 1, состоящего из 75/о звеньев полимернои цепи 11 и 25 "/о звеньев полимерной цепи 1, где К представляет сооои - ,Н - СО - 1 СНз) з - ЬОзН.П р и м е р 12. В 15 мл воды растворяют 0,209 г бромгпдрата поли.-лизина со степенью полимеризацпи 4000. В полученный прозрачный раствор добавляют по капле при перемешииании 0,3 мл триэтиламина; смесь охлаждают до О"С. 11 олучают белый гель.4,16 г гидразинокарбонил -2-этансульфата натрия моногидрат) растворяют при 0"С в 50 мл соляной кислоты. Небольшими порциями добавляют 3,45 г нитрита натрия и оставляют реагировать в течение 30 мпн при 0 С. 1 збыток азотистой кислоты удаляют затем с помощью потока азота. 11 олученный таким ооразом прозрачный раствор добавляют в изготовленный гель.Смесь выдерживают в течение 1 ч при перемешивании и при температуре 0 С, а полученный прозрачный раствор оставляют на 15 ч при 20 С, заем, добавляя 10 н. (аОН, устанавливают рН, равный 13, После этого производят ультрафильтрацию, как указанов примере 11.1 осле лиофилизации получают 0,254 г сополимера 1.-лизин 1- е сульфо-пропионил)- 1.-лизина, состоЯщего из 25/о звеньев полимерной цепи 11 и 757 о звеньев полимерной цепи 1, где К имеет значение- . Н - СОСНз) з - ЬОзН. 1 идразпнокарбонил-этансульфонат натрия 1 моногидрат) получают следующим образом,В 13,6 г р-сулыропропионового ангидрида в безводном тетрагидрофуране при 0 С добавляют 500 мл 0,2 Я этилата натрия, выпадает осадок, После промывки и сушки получают 20 г этоксикарбоннл-этансульфоната натрия.1( 11,1 г последнего продукта добавляю г 6 мл гпдратпрованного гидразина и 9 мл дистиллированной воды, Годогревают в течение 2 ч с обратным холодильником, затем добавляют 20 мл воды и 75 мл этанола. После охлаждения продукт кристаллизуется. Г 1 осле фильтрации и сушки получают 9,3 г гидразинокарбонил-этансульфоната натпия моиогидрата)."112 (и) 15 20 1 Н -ХН,11 г 1 КН Предмет изобретения Составитель Л. Фомина Текред Е. Подурушина Редактор Е. Хорина Корректор О. Тгорина Зш;аз 3019 Изд. М 1658 Тираж 529 Подписное Ц 11 ИИГ 111 Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, ир. Сапунова, 2 П р и м е р 13. Сополимер 1 -лизин) - .-гомоаргинин 1.В 50 мл дистиллировашгой воды при 20 С последовательно добавляют 1,045 г бромгидрата поли.-лизина со степенью полимеризацпн 4000, а затем 1,9 г тетрабората натрия (ИазВ 40 т 10 НО) .Затем по капле при помешивании добавляют 12,5 мл водного раствора 1 н. ХаОН, прн этом рН раствора с 9,7 изменяется до 10,9.В этот однородный раствор добавляют 1,0 г сульфата 5-метилизотиоуронила и, помешивая, нагревают в течение 30 мин при 70 С.Раствор, охлажденный до 20 С, йильтруют через ультрафильтрационную мембрану, задерживая вещества с молекулярным весом, превышающим О" Дальтон, растворяя сстаток с помощью едкого натра 10 - " н, до тех пор, пока ультрафнльтрат не содержит ионы бромида, а затем, растворяя дистиллированной водой, до получения ультрафильтрата с удельным сопротивлением, превышающим О - " Ом.Путем лнофилизации остатка получают О,о 25 г сополимера 1.-лизина -11.-гомоаргиннна, состоящего из 50 озвеньев полимерной цепи 1 и 50% звеньев полимерной цепи 11, где Й имеет значение Способ получения модифицированных, поли 1.-лпзинов, содержащих и звеньев формулы 1и пг звеньев формулы 11 образующих статистическую пол ипептндную10 цепь со значением и+т большим 2000, где ггг может быть равным О, а К - один нз следующих радикалов- -МН - 50 зН; - ХН - (СН) д - ЯОзН,где р= - 4;- Х Н - (С Н 2) 2 - СООН;- ЫН - СО - СН,СН 20 Н;- ХН СО (СНа) о 50 зН, - Н - СО - 1 Н,; - 1 Н - С - Н,; - ОН;- 1(СН ) .25 о т л н ч а ю щ и й с я тем, что в поли.-лизинее-Аминогруппы переводят в радикалы следующих формул:- КН - ЯОзН; - ХН - (СН,)- 50 зН, гдер=1 - 4;ЗО - ХН - (СН,)- СООН,- ХН - СО - СНзСНзОН;- МН - СО(СНз) 2 - ЯОзН; 35 - ХН - С - ХН, - ОН; - Х (СНз)взаимодействием с соответствующим реаген 40 том с последующим выделением целевого продукта известным способом.