Способ получения -бензилхлорметиламидов карбоновых кислот

(11) 466214 Союз Советских Социалистических Республик)М. Кл присоединением заявки осударственнык комите(32) ПриоритетОпубликовано 05.04,75. БюллетеньДата опубликования описания 12.12.75 Совета Министров СССРпо делам изобретений 547.589.4.0(1) Заявитель осковский технологический институт мясной и молочн промышленности 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-БЕНЗИЛ-М-ХЛОРМЕТИЛАМИДОВ КАРБОНОВЪХ КИСЛОТИзобретение относится к способу полученияновых соединений - М-бензил-М-хлорметиламидов карбоновых кислот, которые могутнайти применение в качестве промежуточныхсоединений в синтезе биологически активных 5препаратов и в производстве пластическихмасс. Полученные примеры обладают высокими водостойкостью и водоотталкивающимисвойствами,Известен способ получения аналогичных Охимических соединений - метиленгалоидпроизводных амидов карбоновых кислот - взаимодействием стеарометиламида с параформомв среде сухого бензола, Через полученнуюпри этом суспензию непрерывно пропускают гзгазообразный хлористый водород (температура ниже 10 С) до насыщения. Затем в реакционную массу вводят свежеполученный сульфат магния для связывания воды и нагреваютчо температуры кипения в течение 5 - 10 мин. 20Реакционный раствор фильтруют, экстрагируют петролейным эфиром, перегоняют в вакууме и получают М-метилстеароамидметилхлорид,Предлагаемый способ, основанный на известной реакции, состоит в том, что бензиламид карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с избытком параформа в среде абсолютного бензола с последующим непрерывным пропусканием через полученную суспен- Зо зию сухого хлористого водорода при температуре кипения реакционной смеси до полного удаления выделяющейся воды в виде азеотропа с бензолом с целью предотвращения обратной реакции гидролиза М-бензил-Х-хлорметиламидов, удалением избытка хлористого водорода с серным эфиром, а затем обработкой кальцинированной содой для полного удаления следов хлористого водорода. Осадок отфильтровывают после разбавления абсолютным серным эфиром и снова отгоняют последний, Остаток бензола и серного эфира удаляют сначала барботированием сухого воздуха, а затем в вакууме.Реакция обратима и может протекать до конца со 100%-ным выходом только при полном удалении влаги из реакционной массы при непрерывном пропускании сухого хлористого водорода с целью смещения равновесия в сторону образования конечного продукта при многократном избытке хлористого водорода.Химические способы связывания воды с помощью водоотнимающих средств, таких, как свежепрокаленный сульфат магния и фосфорный ангидрид, непригодны, так как Х-бензил-М-хлорметила миды карбоновых кислот очень легко реагируют с кристаллизационной водой или с теми химическими соединениями, которые образуются при взаимодействии с466214 Предмет изобретения 50 55 60 Составитель Л. Крючкова Редактор 3. Горбунова Корректор Т. Добровольская цниипи Заказ 280510 Изд.636 Тираж 529 Подписное Сапунова, 2 Типография,пр,водой, например с фосфорной кислотой при использовании фосфорного ангидрида. При неполном удалении воды через 5 - 6 час из реакционной массы выпадает белый кристаллический осадок, представляющий собой исходный Х-бензиламид карбоновой кислоты, Только после полной отгонки воды можно удалить хлористый водород с абсолютным эфиром при 3 - 4-кратном повторении операции.Для удаления воды, выделяющейся в процессе реакции с хлористым водородом, необходимо добавлять к реакционной смеси высушенный над металлическим натрием бензол и отгонять воду в виде азеотропной смеси с бензолом, Последняя опалесцирует, и ее можно всегда определить по мутноватости капель, стекающих с холодильника, или по крупным капелькам воды, которые образуются на стенках стеклянной посуды и в присутствии паров бензола не растекаются и не смачивают поверхность стекла, После полного удаления воды крупные капли в реакторе исчезают, и поверхность стекла равномерно смачивается бензолом, а капли его, стекающие с холодильника, становятся прозрачными и светлыми.П р и м е р 1. Синтез И-бензил-И-хлорметиламида миристиновой кислоты.Реакцию проводят в приборе для перегонки с грушевидной двугорлой колбой, снабженной стеклянной трубкой для пропускания сухого хлористого водорода и барботирования реакционной смеси. 59,5 г бензиламида миристиновой кислоты растворяют при нагревании в 250 мл абсолютного бензола, вносят б г параформа с большим избытком и пропускают непрерывно сухой хлористый водород при 74 - 80 С в течение 3 час. Воду, выделяющуюся в результате реакции, постоянно отгоняют с бензолом в виде азеотропной смеси с бензолом (т, кип. 74 С). Реакционную смесь кипятят в непрерывном токе хлористого водорода до тех пор, пока не исчезнут капли воды в реакторе, не растекающиеся на поверхности стекла, и конденсат с холодильника не станет прозрачным и светлым. После этого добавляют еще 250 мл абсолютного бензола и перегоняют, не останавливая подачу хлористого водорода. Далее прекращают подачу хлористого водорода и избыток его отгоняют с серным эфиром, добавляя четырехкратно по 100 мл серного эфира. Как правило, после четырехкратной отгонки хлористого водорода с серным эфиром содержание его в хлорметиламиде незначительно. Для полного удаления следов хлористого водорода добавляют 5 г кальцинированной соды. Выделение углекислого газа не наблюдается. Через сутки осадок отфильтровывают после разбавления 200 мл абсолютного эфира, промывают серным эфиром и фильтраты 5 1 О 5 20 25 зо 35 40 соединяют, Затем в вакууме отгоняют эфир и бензол при постоянном барботировании сухого воздуха через раствор. При неполном удалении бензола К-бензил-И-хлорметиламид миристиновой кислоты представляет собой густую светло-желтую вязкую массу, которую можно использовать для дальнейших синтезов.П р и м е р 2, Синтез К-бензил-Х-хлорметиламида лауриновой кислоты,В раствор 16,8096 г бензиламида в 50 мл бензола, полученный при нагревании, после охлаждения вносят 3,4689 г параформа и пропускают газообразный хлористый водород до насыщения, затем нагревают 3 - 4 час при температуре кипения бензола, не прекращая тока хлористого водорода и постоянно удаляя воду, выделяющуюся в результате реакции, в виде азеотропной смеси с бензолом, После охлаждения из реакционной смеси выпадают кристаллы, которые отфильтровывают, Температура плавления их 82 - 83 С.Найдено в осадке, %: К 5,05, 4,85.Вычислено в бензиламиде, %: И 4,84, Поскольку реакция образования хлорметиламида обратима и выделяющаяся при этом влага удаляется не полностью, то хлорметиламид гидролизуется с образованием исходного амида и формальдегида. Поэтому добавляют еще -1 г параформа и отгоняют воду с бензолом в токе хлористого водорода. После полного удаления воды максимально отгоняют бензол в вакууме в токе хлористого водорода. Затем четырехкратно добавляют серный эфир до 100 мл, удаляют хлористый водо. род с эфиром и следы хлористого водорода удаляют по примеру 1 с кальцинированной содой. Выпадение осадка бензиламида при стоянии в течение двух суток не наблюдается.Содержание хлора в бензольном растворе Х-бензил-И-хлорметиламида лауриновой кислоты (по Мепигеру);Найдено, %: С 1 4,85, 5,04.Вычислено, %: С 1 4,97. Способ получения 1 ч-бензил-И-хлорметиламидов карбоновых кислот, отличающийся тем, что бензиламид карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с избытком пара- форма в среде абсолютного бензола с последующим непрерывным пропусканием через полученную суспензию сухого хлористого водорода при температуре кипения реакционной массы до полного удаления выделяющейся воды в виде азеотропа с бензолом, удалением избытка хлористого водорода с серным эфиром, а затем обработкой кальцинированной содой и выделением целевого продукта из. вестными приемами.