Способ получения 1, 4-циклоаддукта3 ацетокси-23, 24-биснорхол 6-еналя

О П И С А НИ Е п) 463662ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(21) 1951142/23-4заявки2) Заявлено 24.07.7 с присоединение Государственнын комитет овета Министров СССР 23) Приоритет 53) УДК 547.689,6) Заявите СОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ЦИКЛОАДДУКТА Зр-АЦЕТОКСИ 23,24-Б И С Н О РХОЛ-Е НАЛЯ 4 Изобретение относится к области полученияновых соединений, являющихся промежуточными в синтезе биологически активных соединений, в частности витаминов группы Р.Известен способ получения 1,4-циклоаддукта Зр-ацетокси,24-биснорхол-б-еналя с 4 фенил,2,4-триазолин,5-дионом, заключающийся в том, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с 4-фенил,2,4-триазолин,5-дионом, полученный 1,4-циклоаддуктозонируют в смеси хлористого метилена иметанола, озонид разрушают действием гексаметилтриамипофосфина и выделяют целевой продукт известными приемами,Использовав в диеновой конденсации фталазин,4-дион, более доступный, чем 4-фенил 1,2,4-триазолин,5-дион известного способа,получают новые, не описанные ранее в литературе соединения.Предлагается способ получения 1,4-циклоаддукта Зр-ацетокси,24-бисйорхол-б-еналяс фталазин,4-дионом, заключающийся втом, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с фталазин,4-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в средеинертного растворителя в присутствии органического основания и целевой продукт выделяют известными приемами.Согласно предлагаемому способу в качестве инертного растворителя используют хлори 2стый метилен, а в качестве органического основания - пиридин (1 % -ный раствор пиридина в хлористом метилене).Озонолиз 1,4-аддукта ацетата эргостерина5 с фталазин,4-дионом, ведущий к целевомуальдегиду, протекает со значительно болеевысоким выходом по сравнению с известнымспособом и превышает 80%.Предлагаемым способом фталазин,4-дион10 получают окислением гидразида фталевойкислоты тетраацетатом свинца.Пример.1. Получение 1,4-циклоаддукта ацетата эргостерина с фталазин,4-дионом,15 Суспензию 2,68 г (22,80 ммоль) циклического гидразида фталевой кислоты и 1,00 г(2,28 ммоль) ацетата эргостерина перемешивают в 100 мл хлористого метилена, содержащего 2 мл ледяной уксусной кислоты, По кап 20 лям добавляют 18,2 мл подкисленного уксусной кислотой раствора хлористого метилена,содержащего 1,01 г (2,28 ммоль) тетраацетатасвинца. Затем в реакционную массу добавляют 12 г окиси алюминия (11 степень актив 25 ности) и смесь упаривают досуха при пониженном давлении и температуре пе выше40 С. Образовавшийся твердый остаток помещают на колонку (29,5 К 1,7), содержащую50 г окиси алюминия (11 степень активности).30 1,4-Циклоаддукт фталазин,4-диона и ацета463662 Составитель Т. ИлюхинаТехред О. Гуменюк Корректор Л. Денискина Редактор Е. Хорина Заказ 2086/11 Изд.1250 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/51 ипогрария, пр. Сапунова, 2 та эргостерина извлекают четыреххлористым углеродом, кристаллизуют из минимального количества метанола. Выход 1,25 г (95,5%), т. пл. 128 - 130 С; о 0,80; 0,85; 0,88; 0,96; 1,03;1,08 (18 Н, м; 6 Ме), 1,95 (3 Н, с, З-ОАС), 3,95 (2 Н, м), 4,50 (1 Н, м, За-Н), 5,20 (2 Н, м, 22- и 23-Н), 7,43, 7,13 (АВ кв 1 8,2 Гц, 6- и 7-Н).Найдено, %: С 75,86; Н 8,51.СззНз 1 Из 04.Вычислено, %: С 76,19; Н 8,42.2. Получение 1,4-циклоаддукта Зр-ацетокси,24-биснорхол-б-еналя.Через раствор 2,00 г 1,4-циклоаддукта фталазин,4-диона и ацетата эргостерина в 1%-ном растворе пиридина в 70 мл сухого хлористого метилена пропускают воздух, содержащий 2% озона, в течение 40 мин (до почти полного исчезновения исходного соединения, контролируют хроматографически на пластинках Силуфол в системе бензол - ацетон 4: 1).Реакционную массу промывают 0,1 н. раствором соляной кислоты (4(20 мл), затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, оставляют на ночь над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, темный остаток наносят на колонку с кремневой кислотой(22 к,1,6). Альдегид извлекают бензолом,5 кристаллизуют из гексана. Выход 1,12 г. Из маточного раствора дополнительно выделяют 0,25 г исходного аддукта и 0,15 г альдегида. Общий выход альдегида 82,5/о, т. пл. 215 -217 С; о 0,86 (3 Н, с, 13-Ме), 1,04 (3 Н, с,10 10-Ме), 1,09 (3 Н, д, 1 7,5 Гц, 20-Ме), 1,95Предмет изобретенияСпособ получения 1,4-циклоаддукта ЗР-ацет окси,24-биснорхол - 6 - еналя, отличающ и й с я тем, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с фталазин,4-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в среде инертного растворителя в присут ствии органического основания и целевойпродукт выделяют известными приемами,