Способ получения ацетата 6 -фтор -16, 17 изопропилидендиоксипрегнен-4-ол-21-диона-3, 20

(51) М. Кл. С 07 3 5/Оь Заявлено 2 с присоединением заявки Ьо ГОЩДВВТВИНИЫЙ И 6 МО 8 Т Впмтв Мнипара ИР Во дияр и 3681 Бним и ютиуитнйллетень 2 ания 23. 10. 7 5.07,2) Авторы изобретения Г. С, Гриненко, 3, А. Пряхина, Т. И, Гусарова и Н. В, Самсонова рмацевтическии ститут им. Серго Орджоникидзе 54) СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ АЦКтлтл М-ФТОР-ЗЛИ,17 Ж- ИЗОПРОПИЛИДЕНДИОКСИПРЕГНЕН-Оп1-ДИОНА Изобретение относ я ацетата 6 офтор авляет собой из итси к способу получ1 ба., 17 а(. изопрол-диона,2"ого продукта в сОртикостероида ды прегнанового ряда превестные трудности.Цель изобретения -получения ацетата 6 й-фтпропалидендиоксипрегнен И идендиоксипрегненключевого промежуточь е ВысОкОактивнОгО купрошение процесса р4 17 А,-изо-ол-диона,2 напособ получения ацетата н-ол1 то 5 с 21Зр, 16 Й, 1 том,триолв 21 ложение п калия т ьтро 21- 5 раств,язов уг;:о ча- тем р л кислоту агент вьщел с В ац звестными приемам Цо предлВИе 56, 21 -1 М,3 7 О -онтоне протека обу взаимодейст рпрегнантриол-, ,атом калия в ацельным замешениеь гаемому сносдибром3-то а с аце ЗВЕД ОЛ НСАНИВ ИЗОБРЕТЕНИЯ есоюзный научно исследовательский Известен способ получения ацетата бс:- Фтор64 1 7 Ытизопр 01 й 7 лидендиоксипрегнен- ".4-ол"21-диона,20, заключаюшщся в том, 1 п что из 21-ацетата прегнен-тетрол3,164, 17 с 21 - оиа -20 получают 164, 17 а - ацетонид под действием ацетона и хлорной кислоты, далее подвергают бромфторированию Ь связь и образующийся при этом-ацетат 5 И -бромфторХ, 17 Харогипидендиоксипрегнаидиол- Зр 21 -о -20-Окисляют зеагРНРО:, у".ЬконРЭ после че О дегидробромируют сухим хлористым водородом В апетоне. Однако известный спосОб 2 п предполагает вьщеление промежуточных продуктов на каждой стадии процесса, Крове то- гО В извес,ном с посо исполнзуют В качестходног" продукта готовьп 21 - ацетат, ение же 21 - ацетоксигруппы в стерои Й -изопропилицеядиоксидиона,20 заключается в - дибром - 6 -фгорпрегиа 1 7 е 1 онацетоксилируют од действием ацетата капрореагировавший апвтатвают и к реакционному ательво прибавл"пот хлорОпучения ацетоилда и заа после чего продут ок.обрабатывают хлористым В:и выделяют целевой дрс426465го водорода при комнатной температуре. Затем раствор выливают в охлажденный растворбикарбоната натрия, экстрагируют хлористымметиленом, промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия и упаривают. Составитель Т. ИлюхинаторТ Никольская Текред О 1 1 у овая корректор Н, 5 нбурка Заказ 4621 г 190 Изд.М 190 Тираж 723 Подписное Ц 11 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 113035, Раушская наб., 4 Филиал ППП Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 атома брома у Сна апетоксигруппу безотщепления 5 й.-брома,Предлагаемый способ отличается проведением трех реакций: ацетоксилирования по С, получения 16 о 1,17 с-ацетонида и окисления 3-окси- в 3-кетогруппу в одну технологическую операцию путем последовательного прибавления реагентов (ацетат калияхлорная кислота и реагент Джонса) к раствору стероида в ацетоне без выделения промежуточных продуктов.П р и м е р 1,2 г 5 а(21-дибромР- фторпрегнантриол -3)о, 16 г(, 1 7 о -онарастворяют в 30 мл ацетона, добавляют 1 г ацетата калия и смесь кипятят 1 час на водяной бане. Полноту превращения контролируют с помошью гонкослойной хроматографии (ТСХ), 21-Ацетат 5 ю-бром р-фторпрегнантетрол - -316 А 17 о( -21-она-имеет У 0,5 в ор системе гексан - этилацетат (1: 1)на силуфсле (пятно исходного с К 0,68 отсутствует). Реакционную массу охлаждают, осадок ацетата калия отфильтровывают, К полученному раствору прибавляют 1,5 мл 57 от ной хлорной кис-лоты и выдерживают реакционную массу при комнатной температуре 1 час. По истечении этого времени на ТХС присутствует только одно пятно 2 1-ацетата 5бром р-фтс,".; - 16 о, 1 7 о 1-изопропилидендиоксипрегнандиод О -3 Р, 21-онас К 0,64. Реакционный раствор охлаждают до ОС, к нему прибавляют при перемещивании 8 и, раствор хрс мовой кислотысодержащий серную кислоту, до тех пор, пока не появится устойчивое ко ричневое окрашивание реакционной массы. Быдерживают 5 мин при 0 С затем реакцион. ную массу выливают в воду, экстрагируют хлористым метиленом, экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат безводО ным сульфатом натрия, Растворитель упаривают в вакуумеОстаток, 1,1 г 21-ацетата 5 а 1.-бром- -6 Р - фторс, 1 7 о 1 -пзопропилидендиоксипрегнан,20-диона (К 0,76), растворяют45 в 25 мл сухого ацетона и в течение 1,5 часпропускают в раствор ток сухого хлористоПолучают 0,5 г(48% в расчете на исходный 5 о( 21-дибром Р-фторпрегнантриол, 16 Ы, 17 Ф) 21-ацетата 6 Ф-фторФ,1 7 о(-изопропилиценциоксипрегнен-оло(С 2,1 (СООН ),Найдено%: С 67,28; Н 7,71; Р 4,10,Н- ОВычислено:4: С 67,5; Н 7,63; Р 4,11.Литературные даннь 1 е: т. пл, 287-289 С,11+114 (1%, СНС 1 ) и т.пл, 295-296 С,Щ 1+ 104 (СНС 8 ); ИК - спектр, см1751, 1240(ОАс). 1730(СфО),1684,1626; УФ-спектр: 236 нм.о 4,23.М Формула изобрете ния Способ получения ацетата 6 с(,-фторе( 1 7 с. - изопропилидендиоксипрегнен-ои- -диона,20, о т л и ч а ю ш и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, 5 К, 21- -дибром 1 а-фторпрегнантриол Р, 16 е(, 17 о(, - онацетоксилируют под действием ацетата калия непрореагировавший последний отфильтровывают и к реакционному рас вору послед -ательно прибавляют хлорную кислоту и затем реагент Джонса, после чего продукт окисления выделяют, обрабатывают хлористым водородом в ацетоне и выделяют целевой продукт известными приемами,