Способ получения 2-оксо-3, 3-диокси4-бромгексагидроазепина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ11 458552 Союз Советских Социалистических Республик(51) М 32179 23-4 аявки с присоесударственный комите (32) Приорит ение Совета Министров ССС по делам изобретений 53) УДК 547.891,2,0.05,7 сания та опубликовани 72) Авторы изобретени В. Г. Смирнова и Р. Г, ГлушковБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ОКСО-З,З-ДИОКСИРОМГЕКСАГИДРОАЗЕПИ НА 4) СПО ОН Изобретение относится к области получения нового соединения азепинового ряда, а именно 2-оксо-З,З-диокси-бромгексагидроазепина, которое может найти применение в фармацевтической промышленности в качестве потенциальных биологически активных веществ.Известно, что к-галогенкарбонильные соединения являются исходными веществами для получения различных гетероциклических соединений: производных пиррола, фурана, тиазола, в том числе и лекарственных препаратов,Однако в литературе неизвестно включение а-галогенкарбонильной группировки в азепиновый цикл, которое дало бы возможность получения новых гетероциклических систем.Согласно изобретения предлагается получение 2 оксо-З,З-диокси-бромгексагидроазепина общей формулы: Предлагаемый способ заключается в том, о 2-оксо- (1 ч-пиперидил) -2 Н,1,5,6,7-тетрадроазепин обрабатывают бромом в хлори 2стом метилене, на образовавшийся гидробромид броменамина действуют триэтиламином, а затем полученный 2-оксо-(Х-пиперидил)- 4-бромН,1,5,6,7-тетрагидроазепин гидролизуют водным раствором уксусной кислоты. Такое соединение можно также получить путем непосредственного гидролиза гидробромида броменамина без выделения 2-оксо-(1 ч-пиперидил) -4-бромН,5,6,7-тетрагидроазепина.10 Пример 1. Получение 2-оксо-(К-пиперидил) -4-бромН,1,5,6,7-тетрагидроазепина.К раствору 10 г (0,05 моль) 2-оксо-(1 ч-пиперидил)-2 Н,1,5,6,7-тетрагидроазепина в 70 мл сухого СНС 1 при 10 С по каплям прибавля ют раствор 9 г (0,056 моль) брома в 30 млСНзС 1, нагревают при 30 С 2 час, при этом выпадает осадок гидробромида броменамина.Реакционную массу охлаждают до 0 С, прибавляют раствор триэтиламина в СНС 1 до 20 растворения осадка (рН 8 - 9) и перемешивают 30 мин. К смеси добавляют 50 мл воды, органический слой отделяют, промывают еще раз водой и сушат Ха,504. Раствор упаривают в вакууме, маслообразный остаток расти рают с водой, фильтруют, осадок промываютводой, затем небольшим количеством холодного эфира и сушат, Получают 7,95 г (57,5%) 2-оксо-(1 ч-пиперидил) - 4 - бромН,1,5,6,7- тетрагидроазепина, т. пл. 116 - 117 С. ВещестЗО во легко растворимо в обычных органических458552 15 Предмет изобретения Составитель И. Бочарова Техред Т. МироноваРедактор Е. Дайч Корректор Е Рогайлинд Заказ 690/12 Изд. Уо 1062 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 растворителях, 2 н. НС 1, нс растворимо в воде и в разбавленных щелочах, Для анализа его кристаллизуют из гексана (1;50), т. пл. 120 - 121 оСНайдено, /,: С 48,35; Н 6,20; К 10,36; Вг 29,45.СН,ВгХ 20.Вычислено, %: С 48,35; Н 6,22; Х 10,25; Вг 29,30,ИК-спектр: ън 3300, 3200, 3070 см-, ,:и (амид) 1660 ем в , ,:, 1620 см ; УФ-спектр (спирт): Х.ан, 308 нм (1 дв 3,43).П р и м е р 2, Получение 2-оксо-З,З-диокси- бвомгексагидроазепина.К 40 мл 85/,-ной уксусной кислоты прибавляют 3 г (0,011 моль) 2-оксо-(К-пиперидил)- 4-бромН,1,5,6,7-тетрагидроазепина и нагревают 2 час при 40 - 45 С; при этом осадок полностью переходит в раствор. Раствор упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с водой, осадок фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 2 г (81,5%) 2-оксо-З,З-диокси-бромгексагидроазепина, т. пл. 120 - 121 С. Для анализа его кристаллизуют из этилацетата (1:30).Найдено, %: С 32,00; Н 4,60; К 6,33; Вг 35,67.СаН 1 оВг 1 ЧОзВычислено, %: С 32,16; Н 4,16; 1 ч 6,25; Вг 35,71,ИК-спектр:но 3320, 3270, 3100 см , чс, (амид) 1660 см-.П р и м е р 3, Получение 2-оксо-З,З-диокси- бром гсксагидроазепипа,Суспснзию 2,2 г (0,062 моль) гидробромида бромепамина в 30 мл воды и 7 мл уксусной кислоты, нагревают 2 час при 40 - 45 С, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат, получают 0,7 г (50%) 2-оксо,3-диокси-бромгексагидроазепина, т. пл.119 - 120 С. Вещество не дает депрессии т. пл. смешанной пробы с веществом, полученным по прописи, приведенной в примере 2. 1. Способ получения 2-оксо-З,З-диоксибромгексагидроазепина, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 2-оксо- (1 ч-пиперидил) -2 Н,1,5,6,-тет рагидроазепин бромируют в среде органического растворителя бромом, образовавшийся гидробромид 2-оксо- (Х-пипередил) -4-бром Н,1,5,6,7-тетрагидроазепина обрабатывают основанием, например триэтиламином, и под вергают гидролизу водным раствором кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что гидролиз ведут водным раствором уксус ной кислоты.