Способ получения строспезида

11 458317 П ИСАЗОБРЕТЕ НИ Сова Советских Соцналистнческ Республик РСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(32) Прио.рит Совета Министров СССпо ледам изобретенийи открытий 53) УД 45:615,328.8) Опубликовано 30.01,75. Бюллетень4 Дата опубликования описания 04.03.75 72) Авторы изобретени54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТРОСПЕЗИДА сится к фармацевтической именно к получению лератов из растительног т мека. Изобретение отнопромышленности, акарственных препа о сырья.Известен способ получения строспезида, за ключающийся в том, что сырье экстрагируют спиртом и очищают гидро окисью свинца РЬ (ОН) в. Полученный осадок отфильтровывают, осаждают избыток ионов свинца и снова фильтруют. Отфильтрованный раствор сгу щают в вакууме до водного остатка, который очищают эфиром, а затем с помощью смеси хлороформа - спирта (2: 1) извлекают фракцию гликозидов. Спирто-хлороформное извлечение очищают водой, раствором соды и снова 15 водой, а затем высушивают над безводным сернокислым натрием и упаривают. Остаток хроматографируют на окиси алюминия и получают аморфную фракцию дигиталинум верум, представляющую собой глюкостроспезид, 20 который с целью дополнительной очистки ацетилируют. Ацетат омыляют и получают чистый дигиталинум верум, который подвергают ферментативному гидролизу, отщепляют глюкозу и получают строспезид. 25Однако известный способ является трудоемким, и выход целевого продукта незначителен.С целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии производства по предлагаемому способу смесь гликозидов 30 перед хроматографированием нагревают 30 - 50 мин при 63 - 65 С в метанольном слабокислом растворе серной кислоты, чем достигается разрушение сопутствующих веществ и облегчается их выделение.Способ осуществляют следующим образом.Раствор гликозидов, содержащий строспезид, растворяют в метаноле, прибавляют раствор серной кислоты и нагревают на кипящей водяной бане в колбе с обратным холодильником в течение 30 - 50 мин.Прибавляют воду и в вакууме удаляю танол, проводя отгонку до водного остат Из водного раствора смесью хлороформ - изопропанол извлекают строспезид. К спиртохлороформному раствору прибавляют раствор соды до нейтральной реакции, после чего отмывают водой и упаривают в вакууме, Полученный остаток хроматографируют на окиси алюминия. Через адсорбепт пропускают хлороформ и увеличивают в нем содержание метанола. Собирают фракции, и те из них, которые содержат индивидуальный строспезид, объединяют и упаривают. Остаток растворяют в ацетоне и полученный раствор сгущают, нагревают и оставляют в закрытом сосуде для кристаллизации, Выпавшие кристаллы отфильтровывают и снова перекристаллизовывают из ацетона.458317 Предмет изобретения Составитель С. Малютина Техред Е. БорисоваРедактор Н. Спиридонова Корректор В. Кочкарева Заказ 798/8 Изд,1051 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Сове га Минис 1 ров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 П р и м ер. 22 г смеси гликозидов, содержащей строспезид, растворяют в 400 мл метанола и прибавляют 200 мл 0,5 н. раствора серной кислоты. Смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 40 мин в колбе с обратным холодильником (температура внутри колбы 65 С). Прибавляют к раствору воду (500 мл) и в вакууме удаляют метанол путем отгонки до водного остатка,Водный раствор охлаждают до 18 - 25 С и смесью хлороформ - изопропанол (3: 1) извлекают строспезид. К спирто-хлороформному раствору прибавляют 2 н. МазСОз до нейтральной реакции для нейтрализации кислоты, после чего отмывают водой и упаривают в вакууме. Полученный остаток (18 г) хроматографируют на 800 г окиси алюминия 3-ей степени активности.Через адсорбент пропускают хлороформ и постепенно увеличивают содержание метанола от 1 до 5%. Собирают фракции по 0,5 л, и те из них, которые содержат строспезид, объединяют и упаривают. Остаток растворяют в ацетоне и при нагревании сгущают раствор до объема 20 мл. Оставляют раствор в закрытом сосуде для кристаллизации при температуре 18 - 25 С, Выпавшие кристаллы отфиль тровывают, промывают 10 мл ацетона и сновапер екристаллизовывают, В результате получают 5 г готового целевого продукта, т, пл.248 в 2 С. ссп= + 18+2 С (в метаноле). Способ получения строспезида, согласно которому листья наперстянки пурпурной экстра гируют спиртом, очищают, экстракт обрабатывают органическим растворителем, хроматографируют, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии производства, смесь глико зидов перед хроматографированием нагреваютв течение 30 - 50 мин при 63 - 65 С в метанольном слабокислом растворе серной кислоты,