Способ получения 1-(3, 5-дигалоид4-оксифенил)-2-(1-арилокси или-1 аралкилизопропиламино)-пропанола-1 или его солей

456406 ОПИСАН ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Сооз Советских СО 11 я л коти чб они х Рвот)бликвисимыи от патен 0.01.68 (21) 1210399/23-410.01.67; (31) 90478;21,12.67 133258(22) Заявлено (32) Прпорите (33) Франция 1) М, Кл, С 07 с 91/О Государственный комитет Совета Министров СССР 53) Ъ (К 547,554.0Дата опуолпковапя описания 16.0. 2) Авторы изобретен ИностранцыЖан Морис Рен(Франция) н-Пьер Фурно льфрэд Делурм Ин2 оты или с йодом в первичного алифающим выделением соли или основания Изобретение отн ния новых соедине применение в каче тинных веществ,Предложен спосо ид-оксифенил) -2- килизопропила мино лей общей формул ксуснои кисл ммиака при на с последу укта в виде пособами. осится к способу получе ний, которые могут найти тве фармакологически акприсутствии присутствии тическогс ам целевого про известными с(3,5-дигало ли 1-арал или его со б получения 1-арилокси)чпропанолаП р и м ер 1. Получение (дихлор,5-гидроокись-фенил) - (метил- фенил- пропиламино) -2-пропанола (общей формулы 1, гдео Х - С 1; К - СН - СоНв) - дихлорбуфенина.16,8 г буфенина (п-гидроксифенил) - (метил-фенил - 2-пропиламино) - 2 -пропаноларастворяют в 250 мл кристаллизующейся уксусной кислоты при медленном нагревании. В5 охлажденный и механически перемешиваемыйв течение 30 мин раствор пропускают 4,6 ггазообразного хлора. Образовавшийся осадокотжимают и промывают эфиром. Фильтратконцентрируют досуха в вакууме. Остаток2 Э объединяют с осадком и перекристаллизовывают из ацетона. Получают хлоргидрат дихлорбуфенина, т. пл, 218 С. Основание дихлорбуфенина выделяют путем перемешивания в течение нескольких часов с 200 мл 2 н.25 раствора бикарбоната калия и 600 мл эфира.Основание отжимают, промывают водой иэфиром и сушат в эксикаторе в вакууме. Получают 10,5 г основания дихлорбуфенина,т, пл. 182 - 183 С,СизСНОН - СН - МН - СН - СН галоид;рилокси- или аралкилгруппа ожет быть незамещенным ил местители, такие, как окси-, алкокси-, нитрогруппа или г б заключается в том, что с формулы е Х -К ичем и сод ами лоид,единеарил м жать за алкил-,Спосо СН.С 10 Н СН 1 Н СН СНр где К имеет гают взаимо шуказанные значения, подв йствию с хлором или бромовП р и м ер 2. Получение (дибром,5-гидроокись-фенил)-(метил - 1-фенил- пропиламино) -2-пропанола (общей формулы 1, гдеХ - Вг; К - СН, - СвН) - дибромбуфенина.15 г буфенина растворяют при медленномнагревании в 200 мл кристаллизующейся уксусной кислоте и после охлаждения прикапывают при непрерывном перемешивании раствор 5,1 мл брома в 50 мл кристаллизуемойуксусной кислоты. Получают 19,1 г осадкабромгидрата дибромбуфенина, который отжимают и промывают эфиром. Основание дибромбуфенина выделяют путем перемешивания в течение нескольких часов с 200 мл 2 н,раствора бикарбоната калия и 600 мл эфира,Основание отжимают, промывают водой иэфиром и сушат в эксикаторе в вакууме. Получают 12,9 г дибромбуфенина, т, пл. 192 -193 С, т. пл. хлоргидрата 220 С.П р и м е р 3, Получение (гидроокись-дийод,5-фенил) - (метил- фенокси- этиламино)-2-пропанола (общей формулы 1, гдеХ - 1; К - фенокси) - дийодизокссуприна.А. Иодирование в аммиачной среде.Раствор 17,5 г (0,0675 моль) йода в 450 мл95-ного спирта прикапывают к суспензии10 г (0,03 моль) хлоргидрата изокссуприна -(метил-фенокси - 2-этиламино) - 2 - пропанола - в смеси 130 мл воды и 210 мл,концентрированного аммиака (22 Бомэ), В процессе добавления изокссуприн медленно растворяется с образованием совершенно прозрачного раствора, а затем, появляется белый осадок дийодизокссуприна, который отжимают,промывают водой, этиловым спиртом и, наконец, эфиром. Получают 9,5 г (57%) дийодизокссуприна, который плавится в капиллярепри 195 в .198 С с разложением.Б. Иодирование в присутствии этилендиамина.Раствор 0,2 моль йода и йодида калия прибавляют небольшими порциями при непрерывном перемешивании, ожидая перед каждым добавлением полного обесцвечивания, краствору 0,1 моль изокссуприна в растворе(60%) 0,05 моль этилендиамина, добавляяпри этосом около 10 мл спирта для полученияодпородной смеси. После 2 час контакта отделившийся продукт при температуре лаборатории очищают кристаллизацией.В. Йодирование в присутствии этиламина.Раствор 1,25,моль йода и 400 г йодида,калия в 1,3 л воды добавляют по каплям примеханическом перемешивани и к раствору0,56 моль изокссуприна в 1 л водного раствора 20-ного этиламина, По окончании добавления смесь перемешивают еще 30 мин,Осадок дийодистого продукта промывают иочищают, как указано выше,П р и м е р 4. Получение (дийод,5-гидроокись-фенил) - (метил-,1-фенил - 1,3-пропиламино) -2-,пропанола (общей формулы 1,где Х - 1; К - СНгСеН 5)Предмет изобретения Способ получения 1- (3,5-дигалоид-окси- ЗО фенил) -2- (1-арилокси- или 1-аралкилизопропиламино)чпропанолаили его солей общейформулы 1 н-мн- сн-сн, - валоид;рилокси- ил может быть аместители,алкокси-, чающийс рмулы арал кил групп незамещенным такие, как окс нитрогруппа ил тем, что соеа, при или со и-, ами и гало динение чем арилдержатьно-, алкилид, отл иоощей фо СН.,ОН - СН - Б Н - СН - С где К имеет выш гают взаимодей в присутствии у в присутствии фатического ам нием целевого еуказан ствию с ксусной ммиака ина с и родукта ые значения хлором или ислоты или или первичн сл едующие известными подвербромом с йодом го али- выделе- пособами. Приоритет по признакам:10,01.67,при Х - атом йода,21.12.67 при Х - атом хлора или бром Приготавливают суспензию 24 г хлоргидрата буфенина в смеси 440 мл 34%-ного аммиака (а=0,89) и 315 л воды и добавляют кней небольшими порциями при хорошем перемешивании 41 г йода в 1080 мл 96-ногоспирта. В процессе добавления, продолжавшегося около 30 мин, хлоргидрат буфенинадовольно быстро растворяется, а затем осаждается дийодбуфенин в виде кристаллического порошка. После этого продолжают перемешивать еще 1 час. Далее осадок отжимают,промывают водой, спиртом, эфиром и сушатв эксикаторе в вакууме в присутствии фосфорного ангидрида, Получают 23 г дийодбу 15 фенина, сольватированного с 1 моль этанола,в виде белого микрокристаллического порошка, т. пл. (медленного) 185 С (разл.); т, пл,(мгновенного) 212 С,Анализ продукта, высушенного в сушиль 2 З ной печи при 75 80 С до постоянного веса:Найдено, /о. С 41,7, 41,42; Н 4,36, 4,40;1 46,10; М 2,72.С 19 НгзЮ ОгВычислено /,: С 41,40; Н 4,20; 1 46,05;25 И 2,54.