Способ получения -фенилпирролов

Союз Советскин Социалистических Республик(33) США6,78 БюллЕтЕнь21 23) Приоритет31) 33691943) Опубликовано 05 осудерственнмй номнтетСоветв Мнннстров СССРоо делом нэобретеннй(45) Дата опубликования описания 060578(72) Авторы изобретени Иностра ихард Аллен и Бн Андерс остранная фирмаХехст АГ) Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И -ФЕНИЛПИРРОЛ ится к способу инилпирролов, котенение в качествх соединений.пособ получениявием 1,4-дикарбоаммиаком или пер естной реакполучения ИрмулыКз е содержащий иенил, фенил или геном, трифтородород, алк в углерода, мещенный гал где В -1-6 атомфенил, эметилом,мов углещей 1-6сигруппорода, ал1-6 атоманогруппили фени алкиломода, алтомов усодераноилав углерй, гидром; содержащим 1-6 атококсигруппой, содержа глерода, алканоилокжащей 1-6 атомов угле миногруппой, содержаще ода, нитрогруппой,циоксилом, аминогруппой Изобретение относ лучения новых Й -фе рые могут найти прим биологически активныШироко известен с пирролов взаимодейст нильных соединений с вичными аминами.Основанный на изв предлагаемый способ нилпирролов общей фо В в карбоксил, алкоксикарбонил, содержащий 2-7 атомов углерода, карбамоил, М -алкилкарбамоил, содержащий 2-7 атомов углерода, М, И -диалкилкарбамоил, содержащий 3-7 атомов углерода, оксикарбамоил или диалкилфосфинилалкоксикарбонил, содержащий 4-10 атомов углерода;В- водород, гидроксил, меркаптогрупйа, галоген, трифторметил, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алкилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, аминогруппа, алкиламиногруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, диалкиламиногруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, алканоиламиногруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилтиогруппа с 1-6 атомами углерода тиокарбамоилоксигруппа, алкилтиокарбамоилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, диалкилтиокарбамоилоксигруппа, содержащая 3-7 атомов углерода, карбамоилтиогруп" па, алкилкарбамоилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, диалкилкарбамоилтиогруппа, содержащая 2-7 атомов углерода, карбамоиламиногруппа, алкилкарбамоиламиногруппа, содержащая610488 20 19 Формула изобретения ОХ,ЦГ ВэиХают взаимоина общей как указанойствию с пррмулы. д е н водным 2)В и и прис 4 ф 2 фния, вора в срСпособс я тем0-150 С. казанныеого катаЯ еч арово т вьюеу ии кисл ворител о т л и акцию п ме ст ас знач лиза 2ю -дят Пто и ЦНИИПИ Заказ 285 Тираж 559 Подписн Филиал ППП Патент, г, ужгород, ул. Проектная, 4 токсн-метоксикарбонилфенил) -2-фенил 4,5,6,7-тетрагидроиндола в виде душистого масла.Смесь этого масла, 50 мл метанола,20 мл воды и 2,13 г (0,038 моль) гидроокиси калия кипятят 2 ч с обратнымхолодильником, концентрируют до 50 мл,разбавляют водой и подкисляют солянойкислотой. Осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 3,6 ггде Р - водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, тиенил, фенин или фенил, замещенный галогеном, трифторметилом, алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода алканоилоксигруппой с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой,. содержащей 1-6 атомов углерода, алканоиламиногруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, нитро-, цианогруппамн, гидроксилом, аминогруппой или фенилом;В" карбоксил, алкоксикарбонил, содержащий 2-7 атомов углерода, карба моил, М -алкилкарбамоил, содержащий 2-7 атомов углерода, й,й -диалкилкарбамоил, содержащий 3-7 атомов углерода, окснкарбамоил или диалкилфосфинилалкокснкарбонил, содержащий 4-10 ато мов углерода;В -. водород, гидроксил, меркаптогрунпа, галоген, трмфторметил, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкокснгруппа, содержащая 1-6 атомов углеро да, алканоилоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алкилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, аминогруппа, алкиламиногруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, диалкиламиногруп па, содержащая 2-6 атомов углерода, алканоилоаминогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилтиогруппа,содержащая 1-6 атомов углерода, тиокарбамоилоксигруппа, алкилтиокарбамоилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, диалкилтнокарбамоилоксигруппа, содержащая 3-7 атомов углерода, карбамоилтиогруппа, алкилкарбамоилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, диалкилкарбамоилтиогруппа, содержащая 2-7 атомов углерода, карбамоиламиногруппа, алкилкарбамоиламиногруп" па,содержащая 2-6 атомов углерода,или диалкилкарбамоиламиногруппа,содержащая 3-7 атомов углерода; В - водород, алканоил, содержащий 1-6 атомов углерода, или фенил; Х - алкилен, содержащий 3-5 атомов углерода, алкилен, содержащий 3"5 ато-. мов углерода и замещенный алкилом или алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода,дивинилен, дивинилен, замещенный алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, группы формул где Д - водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоиламиногруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, галоген, амико-, нитрогруппа или трифторметил;п: 1 или 2, о т л и ч а ю щ и й с я , тем, что соединение общей формулы ябй-С-В Х2-6 атомов углерода, или диалкилкарбамоиламиногруппа, содержащая 3-7 атомов углерода;к. - водород, алканоилсодержащий 1-6 атомов углерода, или фенил;5Х - алкилен, содержащий 3-5 атомов углерода, алкилен, содержащий 3-5 атомов углерода и замещенный алкилом или алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомами углерода, дивинилен, дивинилен,замещенный алкилом, содержащим 1-6 атоюв. углерода, группы формул 15 ержащийигруппа, 20ода, алка 1-6 атомов па, содергалоген,Фторметил;что 1,4 общей форгде Д - водород, алкил, сод1-6 атомов углерода,.алкокссодержащая 1-6 атомов углерноилоксигруппа, содержащаяуглерода, алканоиламиногрупжащая 1-6 атомов углерода,амина-, нитрогруппа или триИ 1 ил 2, заключается в том(Э 0 и Х - как взаимодейс на общей Ф где Рл вергаю ми ани Ъказавиюрмулы выше, под- роизводны(Щв40 где И ,Рд и п имеют вышеуказанные значения, в присутствии кислого катализатора в среде растворителя.Реакцию обычно проводят при 50- 45 150 фС.Исходные 1,4-дикарбонильные соединения можно получать любым известным способом,,П р и м е р 1. 2-Фенацил-тетра лонК перемешиваемому кипящему раствору 20,2 г (0,1 моль) 1-(1-пирролидино)-,3,4-дигидронафталина и 50 мп толуола добавляют по каплям в течение 30.мин в атмосфере азота раствор 20,1 г (0,1 моль) бромистого фенацила в 65 мл сухого толуола. Смесь кипятят б ч с обратным холодильником, разбавляют 50 мл воды, кипятят 4 ч с обратным холодильником и охлаждают. Слои разделяют ф) и водный слой вкатрагируют бензолом. Органический слой высушивают над суль. фатом натрия и концентрируют до полу- твердою состояния. Растирают с холодным (30-60 С) петролейным эфиром и. получают 23,6 г (78) твердого вещества,т.пл. 73-76 С.После перекристаллизации из петролейного эфира (т.кип. 60-90 С) 87-88 СНайдено,: С 81,19; Н 6,11.Слз Нл ОВычислено,Ъ: С 81,79; Н 6,10.1-(З-Карбоксифенил)-4,5-дигидро-фенилбензо-К 1-индол.Раствор 10,5 г (0,04 моль) 2-фенацил-тетралона (т.пл. 73-76 С), 5,5 г(0,04 моль) м-аминобензойной кислотыи 35 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч охлаждают и фильтруют.Осадок на фильтре промывают водой и высушивают, Получают 8,6 г твердого ве"щества, т.пл. 225-228 С. После перекристаллизации из этанола и водногоэтанола получают беловатые кристаллыт.пл. 253,5-255 фС,Найдено,%: С 81,51; Н 5,32; М 3,80.2 в Нл 9 НОВычислено,В: С 82,17;Н 5,24; М 3,83.П р и м е р 2. 2 -Фенацилциклогексанон.Раствор 60,9 г (0,31 моль) бромистого фенацила в 150 мл толуола добавляют по каплям при перемешивании ккипящему с обратным холодильникомраствору 46,6 г 1-пирролидино-циклогексена в 150 мн толуола. Смесь нагревают с обратным холодильником в .течение 2 ч, разбавляют 150 мл воды,.кипятят 3 ч с обратным холодильником иохлаждают. Слои разделяют и водныйслой экстрагируют эфиром. Органический слой высушивают и концентрируютдо получения маслянистого остатка.После перегонки получают 42,1 г (64)жидкости оранжевого цвета, т.кип. 135 о141 С 0,05 мм, которая затвердевает,После перекристаллизации из смеси эфира с.петролейным эфиром получают кристаллы коричневого цвета, т.пл. 44-45 СНайдено,Ъ: С 77,73; Н 7,53.14 46 ЛВычислено,Ф: С 77,78; Н 7,41.1-(3-Карбоксифенил)-2-Фенил.,5,6,7-тетрагидроиндол.Раствор 10,8 (0,05 моль) 2-фенацилциклогексаноиа, 6,85 г (0,05 моль)м-аминобензойной кислоты и 30 мп ледяной уксусной кислоты кипятят б ч собратным холодильником, охлаждают,фильтруют, промывают осадок на Фильтре водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 5,7 г (36) кристаллов,т.пл.191-193 С,Найдено,Ъ: С 79,16 Н 6,09; М 4,40.И 19 2Вычислейо,В: С 79,501 Н 5,99; М 4,42П р.:и м е р 3. 1-(2-Иетоксикарбонилфенил)-2-фенил,5,6,7-тетрагидроиндол.Раствор 10,8 г (0,05 моль) 2-Фенацилцкклогексанона, 7,55 г (0,05 моль)метилового эфира антраниловой кислоты и 30 мл ледяной уксусной кислотыкипятят с обратныи холодильником втечение 7 ч, охлаждают и разбавляютводойПосле разделения слоев водныйслой экстрагируют эфиром. Соединенныеорганические слои промывают раствором бикарбоната натрия, высушиваютнад сульфатом натрия и концентрируютдо получения иаслянистого остатка.После хроматографии на силикагеле с применением толуола в качестве элюентаполучают 2,91 г (18) масла желтогоцвета,Найдено,%: С 79,29;Н 6,54; М 3,91.га 2 2численоС 79 76 Н б 34 ф 4П р и м е р 4. 1-(4-Карбоксифенил) --2-фенил,5,6,7-тетрагидроиндол,Раствор 10,8 г (0,05 моль) 2-Фена"цилциклогексанона, 6,85 г (0,06 моль)п-аминобензойной кислоты и 30 ил ледя- ф)ной уксусной кислоты кипятят 5 ч с обратным холодильником и охлаждают. Осадок перекристаллизовывают из этанолаи получают 5,85 г (37) кристалловбледно-желтого цвета, т.пл.244-246 С. 25Найдено,%: С 79,30;Н 6,09; й 4,53,СН 19 ИоВычислено,:С 79,50;Н 5,99; М 4,42.П р и м е р 5. 1-(3-Карбокси-оксифенил)-4,5-дигидро-фенилбензо 1- 30-индол.Смесь 20,0 г (0,076 моль) 2-фенацил-тетралона, 11,6 г (0,076 моль)5-аминосалицилово, кислоты и 70 мп ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч,охлаждают, разбавляют 10 мл воды иФильтруют. Осадок на фильтре промывают водой и высушивают, Получают 15,5 гтвердого вещества, т.пл. 215-218 С.После перекристаллизации из смеси бенэола с циклогексаном получают 6,5 г(22) кристаллов желтого цвета,т.пл.245-247 С.Найдено,%: С 79,02;Н 5,04; М 3,47.Вычислено,:С 78,72;Н 5,02; М 3,67.П р и м е р 6.1-(4-Карбокси-оксифенил)-2-фенил,5,6,7-тетрагидроиндол.Раствор 32,4 г (0,15 моль) 2-фенацилциклогексанона, 23,0 г (0,15 моль)4-аминосалициловой кислоты и 90 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с об-.ратным холодильником в течение 7 чохлаждают, разбавляют 90 мл воды и 55экстрагируют эфиром. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток перекристаллизонываютиз смеси бензола и этанола и получают3,36 г (7) кристаллов желтого цвета, 9)т.пл. 193-195 фс,Найдено,%: С 75,50;Н 5,81; И 4,00.21 19 3Вычислено,;С 75,66;Н 5,74; И 4,20,П р и м е р 7. 1-(2-Карбоксифенил)- 54,5-дигидрофенилбензо в ( 1-индол. Смесь 20,0 г (0,076 моль) 2-фена" цил-тетралона, 9,86 г (0,072 моль) антраниловой кислоты и 70 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 50,5 ч и концентрируют до получения маслянистого остатка, который перекристаллиэовЫва" ют из изопрапанола и получают 10,7 г (41) твердого вещества, т.пл. 170 о185 С. После перекристаллизации из смеси этанола с водой, изопропанола и смеси циклогексана с метанолом полу. чают 4,0 г кристаллов желтого цвета, т,пл 223,5-224,5 С. Найдено,%: С 81,76;Н 5,30; М 3,82.С Н МО25 19 аВычислено,:С 82,17;Н 5,24; М 3,83.П р и м е р 8. -(4-Диметилфосфинилметоксикарбонилфенил) -4,5-дигидро-Фенилбензо-Я-индол.Смесь 2,6 г (0,01 моль) 2-фенацил 1-тетралона, 2,3 г (0,01 моль) диметилфосфинилметилового эфира и-амико"бензойной кислоты, 0,4 г и-толуолсульфокислоты и 250 ил сухого толуолакипятят 73 ч с обратным холодильником,концентрируют до м 100 мл, разбавляют25 мл циклогексана, охлаждают и получают 2,6 г (57) твердого вещества,т.пл. 171-173 С. После перекристаллиозации из смеси циклогексана с беязолом получают кристаллы бледно-желтогоцвета, т,пл, 180-181 С,Найдено,:С 73,75; Н 5,56: М 2,94.Н МОР,Вычислено,:С 71,83;Н 5,75; М 3,08.П р и м е р 9, 1-(3-Карбокси-окснфенил) -2-фенил,5,6,7-тетрагидроиндол.Раствор 49,7 г (0,23 моль) 2-фенацилциклогексанона, 35,2 г (0,23 моль)5-аминосалициловой кислоты и 135 млледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 чв атмосфере азота. Осадок отделяют,промывают водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Получают46,0 г (60) кристаллов бледно-желтого цвета, т.пл, 209-211 С.оНайдено,:С 75,61; Н 5,75; К 4,30.С Н19 3Вычислено,:С 15,66;Н 5,74; М 4,20.П р и и е р 10. 2-(и-Вромфенацил) --циклогексанон.Суспензию 50 г (0,18 моль) бромистого й -бромфенацила в 215 мл толуоладобавляют небольшими порциями к перемешиваемому кипящему раствору 27,2 г(0,18 моль) 1-.пирролидиноциклогексена в 90 мл толуола. Смесь кипятятс обратным холодильником в течение2 ч, разбавляют 90 мл воды и кипятят3 ч с обратным холодильником, Разделяют слой и водный слой зкотрагируютэфиром. Органический слой высушиваютнад сульфатом натрия и концентрируютдо получения маслянистого остатка,который эатвердевает. После перекристаллиэации из смеси циклогексана с этанолом получают 19,8 г (37) бесцветных кристаллов, т.пл. 78-80 С.Найдено,:С 56,88;Н 4,99;Вг 27,37,С, Н,ВгОВычислено,:С э 6,95;1 5,08;Вг 27,122-(4-Бромфеннл)-1-(3-карбоксифенил) -4, 5, 6, 7-тетрагидроиндол .Смесь 44,3 г (0,15 моль) 2-(и -бром-(0фенацил) -циклогексанона, 20,6 г.(0,15 моль) м-аминобензойной кислотыи 90 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают и фильтруют. Получают 13,8 г (23) твеодого вещества,т.пл. 242-244 С. После перекристаллизации иэ смеси этанола с водой получают кристаллы, т.пл. 242-243 С,Найдено,:С 63,51;Н 4,66;Вг 20,15И 3,47. ЮСд Н эВгйОВычислено, С 63 64 у Н 4 р 55Вг 2020; Н 354.П р н м е р 11. 2(м-ТрифторметилФенацил) -циклогексанон. 25Перемешиваемую смесь 15,9 г (0,11моль) 1-пирролидино-пиклогексена,28,0 г 0,11 моль) боомистого м-трифторметилфенацила и 100.мл толуола кипятят с обратным холодильником в тече нне 2 ч, разбавляют водой и кипятятеще 2 ч с обратным холодильником. Слоиразделяют, органический слой высушивают и концентрируют до получения 25 гжндкосети.После перегонки получают 3512,0 г (42)жидкости,т.кип.137-138 С.(0,042 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 30 мл ледяной уксусной кислотыкипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и фильтруют. фильтрат раз"бавляют водой и верхний слой декантируют от выделившегося масла, которое отделяют. После растирания с циклогексаиом получают 7,7 г твердоГо вещества,т.пл. 215-225 С.,В результате иерекристаллизации иэ смеси изопропанолаи воды получают 4,1 г (47) кристаллов, т.пл.223-225 С.Найдено,%: С 65,64 Н 4,71; Я 3,61.Вычислено, :С 533;Н4 52 у М 3. 49П р и м.р 1 з 12. 2+(и-Метоксифенацил)-циклогексанои.иэ 33,0 г (0,22 моль) 1-пирролидиио-циклогексена и 50,0 г (0,22 мольЖОбромистого и-метоксифенацила по методике, примера 2 получают 45 г (84)кристаллов, т.пл. 98-99 фС.1-(3-Карбокси-оксифенил) -2-(4-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол. 65 Смесь 24, 6 г (О, 1 моль) 2- (и-метоксифенацил) -циклогексанона, 15,3 г (0,1 моль) 5-аминосалнциловой кислоты н 10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, охлаждают н фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой, высушивают, перекристаллизовывают нз этанола и по" лучают 14,4 г (40 Ц кристаллов, т.пл.219-221 С.Найдено,:С 72,78 Н 5,87 Н 3,94.22 Н 2 НоаВычислено,:С 72,71; Н 5,821 3,85.П р и м е р 13. 2-Фенацилцнклопентанон,.Раствор 72,4 г (0,36 моль) бромистого фенацила в 175 мл толуола добавляют по каплям в течение 30 мин к перемешнваемому кипящему раствору 50,0 г(0,36 моль) 1-пирролидино-циклопентена и 200 мл толуола. Смесь кипятятс обратным холодильником в течение Зчосторожно разбавляют 200 мл воды, кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и охлаждают. Слои разделяют,водный слой экстрагируют бензолом, асоединенные органические слои высуши"вают над сульфатом натрия и концентрируют до получения маслянистого остатка. После перегонки получают 24,8 г(34) жидкости,т.кип.138-140 С/0,05 мм1-(3-Карбокси-оксифенил)-2-Фенил,4,5,6-тетрагидроциклопента-в 1-пиррол.Смесь 20,5 г (0,1 моль) 2-фенацилциклопентанона, 15,3 г (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 60 мл ле"дяной уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч,охлаждают и Фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой, высушивают, перекристаллиэовывают иэ уксусной кисло"ты и получают 9,5 г (30) кристаллов,т.пл. 198-199 С.Найдено,: С 75 19 уН 5,40; )4 4,45.С20 П аВычислено,:С 75,22;Ъ %,37; й 4,39.и р и м е р 14. 2-(4-Бромфенил)-1-(З-карбокси-оксифенил)-4,5,6,7 тетрагидроиндол.Смесь 44,3 г (0,15 моль) 2-(и-бромфенацил)-циклогексанона, 23,0 г (0,15моль) 5-аминосалициловой кислоты и115 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают и фильтруют. Оса"док на фильтре промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают иэ уксусной кислоты, получая 11,9 г (19)кристаллов коричневого цвета,т.пл.23123 гфс.Найдено, С 61,17; Н 4,27; В 19,23;й 3,44.С 2 Н Вю йОЗ,Вычислено,: С 61,17; Н 4,37Вг 19,421 й 3,40.П р и м е р 15. 1-Фенацил-тетралон.Раствор 20 г (0,1 моль) бромистого Фенацила и 65 мл толуола добавляют в течение 30 мин к кипяшему перемешиваемому раствору 20 г (0,1 моль) 1-(3,4- дигидро-нафтил) -пирролидина в 50 мл толуола. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, разбавляют 50 мл воды, кипятят 4 ч с обратным холодильником и охлаждают. Разделяют слои, водный слой экстрагируют бензолом, а органический высушивают и концентрируют до получения маслянистого остатка. После перекристаллизации из смеси петролейного эфира (3060 С) и эфира получают 16,7 г (63) кристаллов коричневого цвета,т .пл .48-52 С .3-(3-Карбокси-оксифенил) -4,5-дигидро-фенилбензо- е)-индол.Смесь 16,6 г (0,063 моль) 1-фена цил-тетралона, 9,65 г (0,063 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 60 млледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч, охлаждают и фильт - 28 руют, Осадок промывают уксусной кислотой и водой, высушивают, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 16,3 г (68) кристаллов, т.пл.223-225 С, 30Найдено,Ъ: С 78,58; Н 4,97; Й 3,73.С Н НО2649 3Вычислено,Ъ:С 78,72;Н 5,02; Н 3,67.П р и м е р 16. 2-(п-Фенилфенацил) - 35 циклогексанон.Из 27,4 г (0,18 моль) 1-пирролидино-циклогексена и 50 г (0,18 моль) бромистого п-фенилфенацила, как в примере 2, получают 23,6 г (45) кристал лов, т.пл. 108-112 ОС.2-(4 - Дифенил) -1-(3-карбокси-оксиФенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.Смесь 23,4 г (0,08 моль) 2-(п-Фенилфенацил) -циклогексанона, 12,2 г (0,08 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 80 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в те" чение 3 ч в атмосфере азота, охлаждают и Фильтруют. Осадок на Фильтре промывают уксусной кислотой и водой, высушивают, перекристаллизовывают иэ уксусной кислоты и получают 8,2 г (22) кристаллов, т.пл. 192-199 С.Найдено,Ъ:С 79,63;Н .5,68; й 3,15.Вычислено,Ъ:С 79.,20;Н 5,661 й 3,42.П р и м е р 17. 2-(м-Иетоксифенацил) -циклогексанон.Используя 33 г (0,22 моль) 1-пирро-Е лидино-циклогексана и 50 г (0,22 моль) бромистого м-метоксифенацила аналогично, примеру 2 получают 31,2 г (58) масла янтарного цвета, т.кип.178"182 С/0,15 мм. 65 1-(3-Карбокси-оксифенил)-2-(3- -метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.Смесь 24,6 г (0,1 моль) 2-(м-метоксифенацил)-циклогексанона, 15,3 г (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 65 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2 ч с обратным холодильником в атмосфере азота и охлаждают. Осадок промывают уксусной кислотой и водой, высушивают и перекристаллиэовывавт из уксусной кислоты, получая 23,4 г(65) кристаллов, т.пл. 175-177 С.Найдено,%: С 72,79;Н 5,80; М 3,91.СВычислено,:С 72,71;П 5,82; Н 3,85,П р и м е р 18. 2-Фенацилциклогептанон,Из 64,1 г (0,4 моль) 1 в пирролидино-циклогептена и 79,2 г (0,4 моль)бромистого Фенацила по методике примера 2 получают 22,8 г (25) кристаллов коричневого цвета, т,пл. 42-44 С,1-(З-Карбокси-оксифснил)-1,4,5,6,78-гексагидро-фенилциклогептанЦ-пиррол,Смесь 18,4 г (0,08 моль) 2-фенацилциклогептанона, 12,1 г (0,08 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 140 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч и охлаждают. Осадокперекристаллизовывают из этанола иполучают 16,5 г (59) кристаллов желтого цвета, т.пл. 238-239 С.Найдено,%: С 75,72;Н 6,10; Й 4,18,С К ко2Вцчислено,Ъ:С 76,08 уН 6,05 у й 4,03.П р и м е р 19. 2-(и-Хлорфенацил) --циклогексанон.Исходя из 69,5 г (0,46 моль) 1-пирролидино-циклогексена и 100 г (0,46моль) бромистого п-хлорфенацила, какв примере 2, получают 82,4 г (72кристаллов коричневого цвета,т.пл. 5658 С (из смеси эфира с петролейнымэфиром).1-(3-Карбокси-оксифенил)-2-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.Смесь 37,6 г(0,15 моль)2-(л-хлорфенацил)-циклогексанона, 23,0 г (0,15моль) 5-аминосалициловой кислоты и215 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратнЫм холодильником в течение 4 ч и охлаждают, Осадок промывают водой и перекристаллизовывают изуксусной кислоты и из этанола.Получают26,2 г (48) кристаллов желтого цве"та, т.пл. 242-243 С.НайдЕно,%: С 68,65;Н 4,88;СЕ 9,56;Й 3 85.с,н, секоВычислено,Ъ: С 68,57; Н 4,90;СЕ 9,661 М 3,81.П р и м е р 20. 2-(о-Иетоксифенацил)-циклогексанон.Проводят взаимодействие 19,6 г тилформамида добавляют по каплям в те- ( ,13 моль) 1-пирролндино-цнклогек- чение 30 мин к перемешиваемому охлажсена и 30,0 г (0,13 моль) бромистого денному раствору 35,4 г (0,23 моль) о-метохсифенацила по методике примеа 21-пирролидино-циклогексена 200 ра и получают 17,7 г (55) полу диметилформамида, поддерживая темпера- твердого вещества, туру 25 С. Через 5,5 ч раствор раэбав 1-(3-Карбокси-оксифенил)-2-(2- ляют водой и экстрагируют хлороформом. -метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроин- Экстракт промывают водой, высушиваютнад сульфатом натрия и концентрируютСмесь 17,7 г (0,072 моль) 2-(о-ме до получения маслянистого остатка,По10а ка, остоксифенацил)-циклогексанона, 11,0 г ле перегонки получают 28,5 г (53) (0,072 моль) 5-аминосалициловой кисло- жидкости, т.кип. 161-165 оС/0,2 мм,коты и 90 мл ледяной уксусной кислоты торая затвердевает,т.пл. 65-70 С. кипятят 4 ч с обратным холодильником 1-(3-Карбокси-оксифенил)-2-(4-меи охлаждают. Осадок промывают водой5тилфенил)-4 5 6 7-тетрагидроиндол.У Ф Ф и перекристаллизовывают из этанола, Смесь 23 г (0,1 моль) 2-(и-метил- получая 0,2 г (1) твердого вещества Фенацил)-циклогексанона, 15,3 г (0,1 керичневого цвета,т.пл. 212-214 С, моль) 5-аминосалициловой кислоты иНайдено,: С 72,08,"Н 5,69; М 4,09. 100 мл ледяной уксусной кислоты кипяС Н МО22 21 Ф тят с обратным холодильником в течеВычислено,:С 72,73;Н 5,79; й 3,86. З) ние 45 мин, охлаждают и Фильтруют.П р и м е р 21, 2-Фенил-(5-кар- Осадок перекристаллизовывают иэ ацебокси-окси-трифторметилфенил)- тонитрила и получают 23,0 г (66) крис- -4,5,6,7-тетрагидроиндол. таллов желтого цвета, т.пл. 212,5 Смесь 6,5 г (0,029 моль) 5-амино,5 С.-4-трифторметилсалициловой кислоты, 26 Найдено,:С 76,30;Н 6,13; й 3,98.6,35 г (0,029 моль) 2-фенаилциклогекС Н 1022 2( 3 санона и 30 мл ледяной уксусной кисло- Вычислено,:С 76,06;Н 6,09; й 4,03. ты кипятят с обратным холодильником в П р и м е р 24. 4-(трет-Бутил)-2- течение 3 ч, охлаждают и фильтруют. -Фенацилциклогексанон . Осадок перекристаллиэовывают иэ уксусИз 61,0 г (0,30 моль) 4-(трет-буной кислоты и получают 4,6 г (39) тил) -1-циклогексена и 59,7 г (0,30 кристаллов золотистого цвета, т.пл. моль) бромистого фенацила по методикепримера 23 получают 31,7 г ( 39)Найдено,: С 65,901 Н 4,51; Й 3,54. твердого вещества, т.пл. 127-129 С22 19 З 3 35 (из этанола) .Вычислено,:С 65,83;Н 4,52; Н 3,49. 5-(трет-Бутил)-1-(3-карбокси-окП р и м е р 22 . 2-(п-фторфенацил) - сифенил) -2-фенил,5,6,7-тетрагидроциклогексанон. индол.Из 18,1 г (0,12 моль) 1-пирролнди- Раствор 20,0 г (0,074 моль) 4-(трет- но-циклогексена и 25,0 г (0,12 моль)40 -бутил)-2-4 енацилциклогексанона,11,3 г бромнстого и-фторфенацила по методике (0,074 моль) 5-аминосалициловой кисло- примера,2 получают 17,9 г (64.) твер- ты и 132 мл ледяной уксусной кислоты дого вещества. кипятят с обратным холодильником в1-(3-Карбокси-оксифенил)-2-(4- атмосфере азота в течение 2 ч, охлаж-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол, дают и фильтруют. Осадок перекристал 48лизовывают из ацетонитрила н получаютРаствор 17,9 г (0,077 моль) 2-(п,9 г (69) кристаллов, т.пл.260- -фторфенацил)-циклогексанона, 11,8 г(0,077 моль) 5-аминосалициловой кис- Найдено,:С 76,90;Н 6,99; (Ч 3,64. лоты и 90 мл ледяной уксуснойС Н ИО25 27 3 кислоты кипятят с обратным холо-, Вычислено,:С 77 р 12 фН 6194 й Зуб 0. дильником в атмосфере азота в те- П р и м е р 25. 1-(З,З-Диметил- чение 4, 75 ч, охлаждают и фильтруют . -оксобутил) -тетралон. Осадок промывают водой, перекристалли- Используя 17,9 г (0,1 моль) 1-бромэовывают из уксусной кислоты и получают -3,3-диметилбутанонаи 19,9 г (0,1 10,0 г (37) кристаллов желтого цвета, моль) 1-(3,4-дигидро-нафтил)-пиррот. пл. 239-240 С.олидина, по методике примера 23 получаНайдено,: С 70,83; Н 5,09; Г 4,92; ют 15,6 г (64) жидкости, т.кип. 149- (3 ф 92С Н ГНО 151 о С/0,07 мм.2 1 Е з 2-(трет-Бутил) -3-(3-карбокси-окВычислено,%: С 71,79 у Н 5, 13; 9) сифенил) -4,5-дигидробензо-е)-индол. Г 5,47) И 3,99. Смесь 15,2 г (0,062 моль) 1-(3,3 П р и м е р 23. 2-(п-Метилфенацил)- диметил-оксобутил)-тетралона, циклогексанон. 9,5 г (0,062 моль) 5-аминосалициловойРаствор 50 г (0,23 моль) бромистого кислоты и 50 мл ледяной уксусной киси-метилфенацила в 120 мл сухого диме лоты кипятят с обратным холодильником16 1-(З-Карбокси-оксифенил)-2-(3,4- -дихлорфенил)-4,5,67-тетрагидроиндол.Раствор 15 г (0,05 моль) 2-(3,4- -дихлорфенацил) -циклогексанона, 7,7 1 45 (0,05 моль) 5-аминосалициловой кисло ты и 63 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1,5 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок проьжвают кодой, перекристаллизовывают иэ ацетонфтрила и получают 19,4 г (97) крис таллов желтого цвета, т.цл, 210-211 фС.Найдено,:С 62,81;Н 4,331 С 6 17,78 у М 3,62.С н йО сВ ЯВычислено,у С 62,69) Н 4,23 у СВ 17,66 т М 3,48. П р и м е р 34. 2-(п-Бромфенацил-циклопентанон,60Исходя иэ 24,7 г (О, 18 моль) 1-пир ролидино 1-циклопентена и 50 г (0,18 моль) бромистого п-бромфенацила, как в примере 23, получают 20,8 г (41) кристаллов, т.пл. 59-61 ОС (из этанола).66 Вычислено,:С 61,17 рН 4,40 М 3,40.П р и м е р 32. 4-Метокси-пирролидиноциклогексенСмесь 44,7 г (0,35 моль) 4-метоксициклогексанона, 37,2 г (0,53 моль) пирролидина и 100 мл бенэола кипятят с обратным холодильником с азеотропной отгонкой воды, После удаления растворителя под вакуумом получают 55,7 г (88) продукта, т.кип.107 109 С/0,8 мм.4-Метокси-фенацилциклогексанон,Из 61,4 г (0,31 моль) бромистого фенацила и 55,7 г (0,31 моль) 4-меток си-пирролидино-циклогексена по методике примера 23 получают 68,0 г (90) масла янтарного цвета.1-(3-Карбокси-оксифенил)-5-метокси-фенил,5,6,7-тетрагидроиндол.Смесь 24,6 г (0,1 моль) 4-метокси- -2-фенацилциклогексанона, 15, 3 г (О, 1 З) моль) 5-аминосалициловой кислоты и 80 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, фильтруют, охлаждают и снова фильтруют. Осадок промывают уксус 28 ной кислотой и петролейным эфиром, перекристаллизовывают иэ ацетонитрила и получают 22,5 г (62) кристаллов, т.пл.207-210 С.Найдено,:С 72,60;Н 5,89; Й 4,09. 3022 24ЙОВычислено,:С 72,71;Н 5,82; М 3,85.П р и м е р 33, 2-(3,4-Дихлорфенацил) -циклогексанон.Используя 28,7 г (0,19 моль) 1-пир.35 ролидино-циклогексана и 51,2 г (0,19 моль) бромисто 2 о 3,4-дихлорфенацила аналогично примеру 23 получают 3266 г (60) кристаллов, т.пл. 78- 79 С (из этанола) . 2-(4-Бромфенил) -1-(3-карбокси- -оксифенил)-1,4,5,б-тетрагидроцикло" пентан-пиррол.Раствор 20,8 г (0,07 моль) 2-(и-бромфенацил)-циклопентанона, 10,71 г (0,07 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 88 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3,5 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок громатографируют на силикагеле, злюируя бензолом, перекристаллизовывают из смеси этанола с водой и получают кристаллы коричневого цвета, т,пл. 215-216 С .Найдено,: С 59,70; Н 4,02;В 20,24,20 16 3Вычислено,%: С 60,30;Н 4,02; В 20,10;3,52.П р и м е р 35. 1-(3-Карбокси-хлорфенил)-2-фенил,5,6,7-тетрагидроиндол,Смесь 21,6 г (0,1 моль) 2-фенацилциклогексанона, 17,2 г (0,1 моль) 5-амино-хлорбензойной кислоты и 60 млледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч,охлаждают, фильтруют и получают 15,3 г(44) осадка светло-розового цвета.После перекристаллизации из ацетонитрила получают кристаллы бледно-розового цвета, т.пл, 210-212 С.Найдено,%: С 71 13;Н 5,31; М 4,26,снсено,Вычислено,:С 71,69; Н 5,16; М 3,98.П р и м е р 36. 2-(с-фенилфенацил)-циклогексанон.Из 75,0 г (0,5 моль) 1-пирролидино-циклогексена и 68,7 г (0,25 моль)бромистого с -фенилфенацила подобнопримеру 23 получают 73 г бесцветногополутвердого вещества.1-(З-Карбокси-оксифенил)-2,3-диФенил,5,6,7-тетрагидроиндол.Раствор 10,5 г (0,036 моль) 2-(а(-фенилфенацил) -циклогексанона, 5,5 г(0,036 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 40 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 100 мин с обратным холодильником, охлаждают и фильтруют, Осадок промывают петролейным эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрилаи получают 7,3 г (50) бледно-желтыхкристаллов, т,пл. 246-247 фС.Найдено,:С 79,10)Н 5 92 ЙЭ,52272 ЗМЗВычислено,:С 79,20;Н 5,661 М 3,42.П р и м е р 37. 2-(п-Нитрофенацил) -циклогексанон.Иэ 52,9 г (0,35 моль) 1-пирролидино-циклогексена и 85,0 г (0,35 моль)бромистого п-нитрофенацила как в примере 23, получают 81,3 г (89) кристаллов, т.пл. 61-63 С (из этанола) .1-(3-Карбокси-оксифенил)-2-(4-нитрофенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.Смесь 40 г (0,15 моль) 2-(п-нитрофенацил) -циклогексанона, 23 г (0,15моль) 5-аминосалициловой кислоты и187 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 3,75 ч с обратным холодильникомв атмосфере азота, разбавляют водойи экстрагируют зтилацетатом. Экстрактвысушивают над сульфатом натрия и концентрируют до получения твердого остатка красного цвета, который хроматографируют на силикагеле, злюируя3-ным метанолом в хлороформе, и перекристаллизовывают из ацетонитрила,получая 3,8 г (7) кристаллов оранжевого цвета, т,пл. 241-242 С.Найдено,Ъ: С 66,60; Н 4,88; )ч 7,69.С Н Н О,2( 16 2Вычислено,Ъ:С 66,67;Н 4,76; М 7,41.П р и м е р 38. б-Метокси-фенацил 1 О 15 тетралон.Исходя из б;5 г (0,028 моль) 3,4- дигидро-б-метокси-пирролидинонафталина и 5,7 г (0,29 моль) бромистого Фенацила аналогично примеру 23 получают 6,0 г(67) кристаллов коричневого цвета, т.пл. 55-59 С.3-(З-Карбокси-оксифенил)-4,5-дигидро-метокси-фенилбензо- е -индол.Смесь 5,8 г (0,02 моль) б-метокси- -1-фенацилтетралона, 3,02 г (0,02 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 20 мл ледяной уксусной кислоты кипя- ЗО тят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают уксусной кислотой и петролейным эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 5,3 г 35 (67) кристаллов бледно-желтого цвета, т.пл. 233-234 С.Найдено,Ъ: С 76,43 у Н 5,28 р И 3,53.2 ь 2Вычислено,Ъ:С 75,90;Н 5,14; М 3,40. 40П р и м е р 39. 6-Хлор,4-дигидро- -2-пирролидинонафталин.Смесь 34,0 г (0,188 моль) б-хлортетралона, 100 г молекулярного сита марки Линде (5 А) и 300 мл сухого 45 эфира более 1 ч обрабатывают 16 г (0,27 моль) пирролидина. Сито отфильтровывают, промывают бензолом, соединенные Фильтраты упаривают досуха и получают 29,9 г (68) вещества,т.пл.116-119 С.6-Хлор-фенацилтетралон.Из 28,0 г (0,12 моль) б-хлор,4- дигидро-пирролидинонафталина и 24,0 г (012 моль) бромистого фенацила по методике примера 23 получают 10,1 г (28) масла бурого цвета.3-(3-Карбокси-оксифенил)-7-хлор- -4,5-дигидро-фенилбензо- е)-индал.Смесь 10,1 г (0,03 моль) б-хлор- -фенацилтетралона, 4,6 г (0,03 моль) 60 5-аминосалициловой кислоты и 30 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 70 мин охлаждают и фильтруют. Осадок промывают уксусной кислотой и петролейным 65 эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 4,3 г (59) бесцветных кристаллов, т,пл, 249-251 С.Найдено,Ъ: С 71,84; Н 4,50; М 3,41,С Н СОМОо эВычислено, Ъ:С 72,20 у Н 4, 36; И 3, 37.П р и м е р 40, 1-фенацилинданон,Исходя из 58,1 г (0,29 моль) бромистого фенацила и 54 г (0,29 моль)2-пирролидиноиндена, по методике примера 23 получают 7 г вязкого масла.1-(З-Карбокси-оксифенил)-1,8-дигидро-фенилиндено,1-0 (-пиррол.Смесь 4,0 г (0,016 моль) 1-фенацилинданона, 2,45 г (0,016 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают петролейным эфиром, перекристаллизовывают из уксусной кислоты иполучают 4,6 г (78 Ъ) кристаллов желтого цвета,т,пл.201-205 С.Найдено,%: С 78,31;Н 4,65; й 3,73.4 17 3С Н МОВычислено,Ъ:С 78,46;Н 4,66; М 3,81.П р и м е р 41. 2-(2-Тиеноилметил) --пирролидино-циклогексена по методике примера 23 получают 10,7 г (48)вязкого масла,1-(З-Карбокси-оксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-(2-тиенил)-индол.Смесь 2,22 г (0,01 моль) 2-(2-тиеноилметил)-циклогексанона, 1,53 г(0,01 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 25 мл этанола кипятят с обратнымхолодильником в атмосфере азота в течение 4 ч и фильтруют, фильтрат концентрируют до получения маслянистогоостатка, который отвердевает при растирании с петролейным эфиром, Послеперекристаллизации из ацетонитрила получают 1,0 г (29) кристаллов желтогоцвета,т,пл. 211-213 С,Найдено,Ъ: С 67,23; Н 4,98; М 4,14.Вычислено,Ъ:С 67,23;Н ,05; М 4,13.П р и м е р 42. 1-(3-Карбокси-метоксифенил)-2-фенил,5,6,7-тетрагидроиндол, К перемешиваемой смеси5,86 г (0,01 моль) 1-(3-карбокси-оксифенил)-2-фенил,5,6,7-тетрагидроиндола, 2,49 г (0,044 моль) порошкообразной гидроокиси калия и 50 млацетона добавляют по каплям в течение10 мин при комнатной температуре раствор 5,31 г (0,042 моль) диметилсульФата в 15 мл ацетона. Через 3 ч растворитель удаляют под вакуумом, остатоксуспендируют в воде и смесь экстрагируют зтилацетатом. Органическую фазупромывают раствором бикарбоната натрия,высушивают над сульфатом магния и концентрируют до получения 6,3 г 1-(4-ме