Способ получения -аминоэтилдекст рана

Фо, -"".-дщЪат":ее 6 п Фй е ОБРЕТЕНИЯ щ 4 4 Союз Советских Социалистицеских Республик(51) М.Кл. С 08 Ь 19,0 с присоединением заявкиГосударственный комит Совета Министров ССС оо делам изобретений и открытий) Заявите Центральный ордена Ленина институт гематологии и переливанкрови Р-АМИ НОЭТИЛДЕКС 54) СПОСОБ ПОЛУЧ Изобретение относится к улучшенному способу получения р-амиттоэтилдекстрана, который является промежуточным продуктом в синтезе различных функциональных производных декстрана. 5Известен способ получения р-аминоэтилдекстрана обработкой высокомолекулярного декстрана хлоргидратом р-брохтэтиламина в присутствии воды и едкого натра при нагревании (120 - 300 С). По этому способу взаи модействие осуществляют путем ступенчатого добавления водного раствора хлоргидрата р-брохтэтиламина и едкого натра к декстрану.Едкий натр берут в молярном избытке против хлоргидрата р-бронтэтилахптна. Общая кон центрация в реагирующей смеси исходных материалов, в основном, остается постоянной.Прибавление указанного раствора ведут при 120 в 1 С, затем прибавляют этот раствор еще два раза при 150 и 180"С. Завершают ре акцию получения р-антиноэтилдекстрана при 180 С в течение 20 час. Целевой продукт после выделения из реакционной смеси полностью растворяется в воде и имеет щелочную реакцию, 25 Однако такие условия неприменимы для р-аминоэтилирования низкомолекулярного декстрана (с М не превышающим 100 тыс,). В подобных условиях вы"окомолекулярной декстран частично, а низкомолекулярный полностью гидролизуются. Степень замещения по этому способу не превышает 17.С целью упрощения технологии процесса получения Р-аминоэтилдекстрана и повышения степени замещения декстрана р-амшоэтильпыми остатками, что достигается за счет изменения соотношения галоидгидрата галопдэтпламина и щелочи и прогедения процесса при низкой температуре предлагают проводить взаимодействие декстрана с галоидгпдратом Р-галоидэтиламина в присутствии щелочи и воды при охлаждении, например до0 - 5 С.Галоидгидрат р-галоидэтилахтипа и щелочь используют в соотношении 1:1. В качестве галоидгидрата р-галоидэтиламина применяют бромгидрат р-бромэтиламина, а декстран используют с мол. вес. 10 - 100 тыс,Перед началом реакции прогревают водный раствор декстрана с необходимым для реакции количеством щелочи при 70 - 80 С в тсчение 20 - 30 мип. Реакцию и прибавление водного раствора оромгидрата р-бромэтиламина ведут при 0 - 5 С.Водный раствор бромгидрата прибавляют медленно, причем 2/3 его добавляют в первые 1,5 - 2 час, а последнюю 1/3 добавляют через 2 час и реакцию ведут далее при комнатной температуре. В этих условиях реакционная смесь дольше сохраняет щелочную реакцию.дакт Заказ 6376ЦНИИ Изд,1864 Тираж 565 осударственного комитета Совета Минпстро по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб д, 4/5ПодписиССР 40 агорский цех Целевой продукт выделяют сбычным спосо бом после доведения рН реакционной смеси до значения 6,3 - 6,5 (рН дистиллированной воды .)Способ осуществляют на цизкомолекулярном декстране с М., не превышающим 100 тыс, (преимущественно 50 - 60 тыс.), Применяют молярное соотношение бромгидрата р-бромэтиламина и едкого натра 1:1, При указанных условиях целевой продукт можно получить как с высокой, так и с низкой степенью замещения, что определяется количеством взятого в реакцию бромгидрата р-бромэтиламина. Если это количество достигает 4 - 5 моль на 1 моль ангидроглюкозной единицы (АГЕ), то степень замещения составляет 35 - 40. При снижении количества бромгидрата до 1 доль степень замещения составляет 3 - 5.Как показывает измерение молекулярного веса целевого продукта методом светорассеяния, молекулярный вес исходного и конечного продуктов отличаются пруг от друга незначительно.П р и м е р 1. К раствору 5 декстрана (лиофилизированный Полиглюкин с Мд 60 тыс,) в 80 мл дистиллированной воды приливают раствор 5,5 г (0,136 моль) едкого натра в 35 мл воды и нагревают 30 миц при 70 - 80 С, после чего охлаждают баней со льдом до 0 - 5 С. К полученному оаствору при охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям в течение 1,5 - 2 час 2/3 раствора 28 г (0,136 моль) бромгидрата р-бромэтиламина в 35 мл воды. Смесь перемешивают при охлаждении еще 2 час, прибавляют оставшуюся треть раствора и оставлягот перемешиваться на ночь при комнатной температуре. Полученную смесь обрабатывают 1 н, НВгдо рН 6,3 - 6,5 и упаривают ца роторном испарителе при температуре це выше 50 С до объема 30 - 35 мл. Продукт осаждают из ра створа двухкратным избытком спирта и переосаждают из воды спиртом два раза, осадок растирают в спирте и сушат на роторном испарителе и в вакууме масляного насоса при 20 С, Получают 6,7 г продукта. Диализуют 1 г 1 О продукта (целлофан, 2 л воды за 5 час при20 С, прц размешивании) и получают 0,8 г продукта, который анализируют на азот. Содержание азота 2,75/о, что соответствует замещению 100 АГЕ 35 Р-амицоэтильными ос татками или весовому содержанию этих остатков в декстраце в количестве 8,5/о. Предмет изобретени 1. Способ получения Р-амицоэтилдекстрацавзаимодействием декстраца с галоидгидратом Д-галоидэтиламина в присутствии щелочи в 25 среде воды с последующим выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и получения продукта с высокой степенью замещения 1 з-амицоэтильными остатка ми, галоидгидрат Р-галоидэтиламица и щелочь используют в соотношении 1:1 и процесс ведут при охлаждении, например до 0 - 5 С.2. Способ по п. 1, отлпчающийся тем, чтов качестве галоидгидрата Р-галоидэтиламина 35 используют бромгидрат Р-бромэтиламина.3, Способ по п. 1, отличающийся тем, чтоиспользуют декстрац с мол. вес. 10 - 100 тыс. ль Е, Соколовад Г. Васильева Корректор Л. Орлова