Способ получения водорастворимых 9-замещенных 6 меркаптопуринов

1с,9 Яватецт "библио )з " "(и) 432150 ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Св)оз Советскик Социалистических Республик(32) Приоритет -Опубликовано 15.06.74Дата опбликования о та Министров СССР 1 етець о 2(088.8) по делаю нзабретени и открытий(71) Заявите дена Трудового Красного Знамени синтеза АН Латвийскститут органическогоССР 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ 6-МЕРКАПТОПУРИНОВИ1 чй где Й - 1,4-дио2, 1-амино-кароксибутцл,заключающийсяформулы 11 м, что клорпурин оощет Изобретение относится к способу получения новык водорастворимык производнык 6-меркаптопурина, которые обладают улучшенными лекарствецць)ми свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.В литературе известен способ получения 6-меркаптопурцна взаимодействием 7-клорпурина с тиомочевиной прц кипячении в безводном спирте.Способ получения водсрастворцмык 9-замещенны.; 6-меркаптопурцнов приведенной ниже формулы не был известен.Предлагается спосоо получения водорастворцмык 9-замешенных 6-меркаптопуринов общей формулы 1 ксибутцл, 1,3-диоксипропц боксиамцл, 1-амино-кар где Я имеет указанные значения,10 подвергают гзацмодействшо с тиомочевинойв среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта извсстнымп приемамц.Указанную реакцию осуществляют прц по вышенной температуре, прецмушественцо притемпературе кипения используемого растворителя. В качестве органического растворителя предпочтительны спирты, например этанол плц н-пропанол.20 Целевые продукты выделяют в ниде солейсоляной кислоты известными способами.П р и м е р 1. Гидроклорцд 2-(6-мсркаптопурцнцл) -1,4-бутандиола.Смесь 1,4 г (0,0058 лоль) гцдроклорида 25 2-(6-клорпуринил)-1,4-бутацдцола и 0,48 г(0,0062 лоль) тпомочевцны в 30 л)л абсолютного этацола нагревают ца водяной бане 1,5 час. После охлаждения реакционной смеси кристаллический осадок отфильтровывают 30 и кристаллцзуют из смеси метанол - эфир.432150 5 20 имеет указанные заченгают взаимодействиюорганического растворвыделением целевогоприемами,где Й подве среде ющи ными ия,с тиомочевиной в ителя с последу- продукта известа 1 лицыи Состагптель Ф. М корректор 1 ниик Хорина ехред едакто Тираж 506овета Мипистоткрытийаб., д. т,Ь ПодписноеССР д. ь,а 729 ственного комитета елам изобретений а, )К, Раушскап акад 265,754 Из ЦНИИПИ Госуда по Москип. Харьк. фил. пред. сГ 1 атеи Получают 0,08 г (78%) слегка желтоватых кристаллов гидрохлорида 2- (6-меркаптопурпнил)-1,4-бутандиола, т. пл. 230 в 2 С,Найдено, %: С 38,85; Н 4,53; К 19,97.СвНХО, НС 1,Вычислено, %. С 39,06; Н 4,73; Х 20,24.П р и м е р 2. Гндрохлорид 2-(6-меркаптопуринил)-1,3-пропандиола.Реакцгпо и кристаллизацию проводят, как описано в примере 1. Исходя из 2,68 г (0,01 по гь) гидрохлорида 2, (6-хлорпуринил)-1,3-пропандиола и 0,84 г (0,011 моль) тиомочевины получают 2,36 г (90%) гидрохлорида 2-(6-меркаптопуринил) - 1,3-пропандиола; т. пл. выше 200 С.Найдено, %: С 37,28; Н 4,30; Х 21,57.СаН 1 еМ,О. НС 1.Вычислено, %: С 37,57; Н 4,22; М 21,32.П р и м е р 3. Гпдрохлорид а-амно-в- (6- меркаптопуринил) -капроновой кислоты.К 3,1 г (0,01 логь) а-амипо-в-,(6-хлорпуринил) -капроновой кислоты прибавляют 85 лл н-пропанола и 1,0 г (0,013 моль) тиомочевины, Смесь нагревают на водяной бане 2 нас. Далее реакционную смесь охлаждают и отфильтровывают желтое кристаллическое вещество, которое кристаллизуют из смеси метанол - эфир. Получают 2,05 г (65%) гидрохлорида а - амино - е - (6-меркаптопуринил)- капроновой кислоты, т. пл, выше 200 С,Найдено, %; С 41,83; Н 5,20; И 21,99, С 1,Н,К 50, . НС 1,Вычислено, %; С 41,55; Н 5,00;22,04, П р и м е р 4, Гидрохлорид а-амино-(6- меркаптопуринил)-валериановой кислоты.Реакцию и кристаллизацию проводят, как описано в примере 3. Из 2,92 г (0,01 ло,гь) а-амино-б - (6-хлорпуринил) - валериановой кислоты и 1,00 (0,013 сколь) тиомочевпны получают 1,7 г (56%) гидрохлорида а-аминоб- (б-мсркаптопу 1 зинил) - валериановой кислоты, т. пл. выше 200 С.5 Найдено, "; С 39,83; Н 4,51; Х 23,05.С гоН зМвО НС 1.Вычислено, %: С 39,59; Н 4,63; Х 23,18. Предмет изооретенпя 1 ОСпособ получения водорастворимых 9-замещеиных 6-меркаптопурпнов общей формулы где К - 1,4-диоксибутил, 1,3-диоксипроппл, 1-амино-карбоксиампл, 1-амино-карбоксибутил,отличающийся тем, что хлорпурин общей формулы