Способ полученияимидазол и но

( 1427012 биб ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Соцналистицеских Республикссударственный комитеСсвета Министрсв СССРло делаы изабретений Приоритст -Опубликовано 05.05,74. Бюллетень Ле 17 Дата опубликования о(писания 03.03.75 53) УДК 547,781.1(71) Заявитель Всесоюзный научно-исслефармацевтический институт и и Запорожский государственн вательскии химикони Серго Орджоникидз3 медицинский институт(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИДАЗОЛ И НО(1,2-а) П И РИ МИДИ НА ИЛ И ЕГО ПРОИЗВОДНЪХ2 относится к способу получе о-(1,2-а) пирнмидина илн его орые могут найти применение жуточного продукта в синески активных веществ. Изобретение н(я имидазоли роизводных, кокачестве пром тезе физиологи яьляютс 51 его м ход целевого пр С целью уст ков по предлаг 5 мидии или его обрабатывают э греваиии и сред образующийся ропнри мидии и,О ют циклизации с последующей левой продукт В за и медей ст схеме:б получения имидазолино путем нагревания 2-хлорпиэтаиолом в этаноле, Обрасиэоилаеино) - пвримидин нилхлоридом в хлорофор- (р-хлорэтилах(о) - пирициклизации при нагревадогтатками этого способа Л 1 (,111 м) (Н,(Н дН(аОН Гл без(водного толуол ют, толуол декантир с ацетоном, осадо ромывают эфиром,мидазолино(1,2-а) пирими е 6 - 8 млохлакдастираютают и п рина в 8 чссс, ток ра тровыв кипятяг ют, оста- отфиль- Получают ин.) Р твор 1,9 г (0,02 моль) 2-аминопии 3,2 г (0,04 коль) этиленхлоргидрмиди Известен спосо (1,2-а) пвримидина римидина с амиио зующийся 2- (р-ок обрабатывают тио ме и полученный мидии подвергают нни в этаноле. г 1 е(огостадиииость и иизкии выодукта.ранения указанных иедостатаемому способу 2-амииопирисоответствующее производное тиленгалогенгидрином при нае органического растворителя,1-(-оксиэтил)-2-1 минод(гидли его производное подвергапод действием тиоиилхлорида обработкой основанием и цевыделяют обычным способом. вне,протекает по следующейКорректор В, Гутман елактор Л. Гончарова Заказ 173714 Г 5 Изд. ,в 792 Тираж 506 Подписное ЦН 1 ППИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушскан наб., д: 4/5Тип. Харьк, фил. пред. Патент 2,7 г (оо) гидРохлоРпда 1- (3-оксиэтил) -2- импСдиги;ропирпмпдння в В.де бесцветих кристаллов, т. пл. 178 - 180"С (с разл., из бутяполя).Няндено, %: С 41,3; 1-1 5,5; С 19,8; М 23,9.С 5 НвХЗО 1.1 С 1,Вычислено, /: С 41,0; Н 5,7; С 20,2; К 23,9.б) 1 эастпогз 9,5; (О, гноль) 2 ямпнопирнмидипа и 9 г (0,11 лоль) этнленбромгидрина в смеси 40 Рл оутапола с 10 лпл диметилфор. мампда кипятят 9 час, охляРкдпот, осадок отфп.ьзровыпаот п промывают эфиром. Получа 1 от 17,6 г (80,0 Ь) гидроброкида -(бОксиэти,1) -2-паИИОднтндЗоппримдина в Биде бесцветных кристаллов, т, пл, 183 - 185 (с разл., из изопропапола).Найдено, ооа, С 30,2; Н 51; Вг 39,4; Д 20,8, Сс,1.1.х 130 Н В г.Вычислено,С 35,3; 1. 4,9; Вг 39,2; Х 20,6, К 0,01,поль гидрохлорпдя илп гндробромида 1-(8-оксиэтнл)-2 - пминодигидропиримидина осторогкно прибавляют 8 - 10 лл тиопилхлокРпятт 2 аг, тпопнлхлорид отгоняют в вакууме, к остатку прибавляют 40 1.г 1 Оо/о-ного спиртового раствора едкого Ратра и 1 ипятят 2 час. ЗЯтсм 1 застворитель отгоняют в гакууме, остаток извлекают ацетонов прп нагревании (2 разя по 20 мл), раствор фльтруют и прибавляют 42 - 46%- ную бромпстоводородную кислоту. Получают 2 г (93%) идробромпда имидазолино (1,2-а) пирнмидипя в виде бесцветных кристаллов, т, пл. 281 в 2 С (с рязл., нз бутянола).Найдено в/о С 389 Н 3,8; Вг 37,2; М 19,3, С 61-17.3 НВг.Вычислено, /о: С 39,3; Н 3,.8; Вг 37,3: Х 19,6.П р и м е р 2. 1-Фенил-оксометил,2, 3,5-те грягидроимидазо (1,2-а) пирпмидин.Раствор 4,02 г (0,02 лоль) 2-фенилампо-метил-оксипиримиднна и 4,2 г (0,05 1 оль) этиленхлорпдрина в 10 1 л безводного диме тилформампда кипятят 6 час, растворитель отгоняют в вакууме и остаток промывают беизолом (2 паза по 10 лл), Сухой остаток гидрохлорпда 1- (3-оксиэтил-феииламРИометил-оксп,6-дитидропиримидина раворгпот в воде, прибавляют насыщенный расвор гидрокарбоната натрия до рН 7 - 8, выделившийся осадок отфильтровывают и про.5 мывают водой. Получают 3,6 г (75,3%) 1-зоксиэтпл) - 2.фепила мино-метил- оксо - 1,6- дигидропиримидина в виде бесцветных кристаллов, т. пл: 92 С (из смеси метанол - вода, 1: 5), растворимьх в большипстве органпч- О ских растворителей и не растворимых в вод .Найдено, %; С 63,8; Н 6,3; Х 17,0, С 3 15 ЗО 2Вычислепо, о/о: С 63,7; Н 6,2; Х 17,1.К 1,22 г 1- (3-оксиэтил) -2-фениламиио 4- о метил-оксо,6 - дигидропиримидипа осторожно (вспенивание) прибавляют 10 лл тиоплхлорида. Смесь кипятят 2 час, тиоинлхлорнд отгоняют в вакууме, к остатсу прибавл;ют 29,л 10%-ного спиртового раствора 20 едкого патра и кипятят 2 час. Затем растворитель отгоняют в вакууме, сухой остаток растворяют в 15 лл воды, подкнсляют 5 оо.пым раствором соляной кислоты до рН 6 - 7, выделившийся осадок отфильтровывают и 25 промывают небольшим количеством холоднойводы, Получают 1,02 г (90/о) целевого продукта в виде бесцветных кристаллов, т, пл.160 - 162 С (из воды), растворимых в органических растворителях и горячей воде.30 Найдено, %; С 68,5; Н 5,7; Х 18,2,С, Н 3 И;,О.Вычислено, %. С 68,7; Н 5,8; Х 18,5. Способ получения имидазолнно (1,2-а)пиримидина или его производных, огличатиийсл тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 40 2-аминопиримидии или его соответствующеепроизводное обрабатывают этиле галогенгидрином при нагревании в среде органического растворителя и образующийся 1-(р-оксиэтил)- 2-иминодигидропиримидин или его производ пое подвергают циклизации под действиетиопилхлорида с последующей обработкой основанием.