398032

О П И С А Н И Е 398032ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветсникСоциалистическихРеспублин К ПАТЕНТУ ый от пате ави а Кл. С 07 с 87/"40 явлено 15.7.1969 ( 1330142/1486696,23 Приоритет 25.111 9,4480/69,Швейцарияосударственныи комитетСовета Министров СССРоо делам изооретенийи открытий Опуб К 547.672 88.8) ковано 17. Дат бликования описания 6.11.1974 Авторыизобрете Иностранцы Макс Вильгельм(Швейцария) и Вальтер Рис ативная Республика Г Иностранная фирма Циба-Гейги АГ,ъ(Фе мании Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Я-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-(1-АМИ НОАЛКИЛ)-9,10-ДИ ГИДРО,10-ЭТАНОАНТРАЦЕН 1 2я к апособулитературеют фармакоайти приме Изобретение относитс новых, не описанных в ценов, которые облада активностью и могут н дицине.Известен способ полу формулы отолучен,ия таноантралогичеакой ение в ме 5 А - М чения этаноантрацен или хлор;или метил;ленная,или нериленгрупна; водород ,водоро развет ная ал ветвлен и алки и ими иалки :пой о остато ния, а ппа, щийся дород или низшис атаманам азотаалкили мино-, окссиалкилиминогруптероцикличеакийразличные значеА - метилентрусолей, заключаюфармулы л или ногруп- лиминобразуют к, или Х, ти ил К 1 К 2 - Во К 1 и К, вместе пой, низший или алканолок насыщенный хе К 1 и К 2 немеют 2 - водород и а также их что соединениеоде Х, т и Х имеют вышеуказанные значения, а А, К К, имеют значения А, К 1 и К 2, причем одна из групп - карбонильная,:или К,- низший алкоксикарбонил, а А и К 2 ,имеют значения А и К или К, и К вместе с атомом азота и иминогруппой, низшей алкилимино-, оксиасскилиминогрулпой образуют насыщенный гетероцикличеакий остаток, восстанавливают комплексньоми гидрндами металлов,в среде органичеакого растворителя.Предлагается способ получения Л 1-замещенных 9- (1-аминоалкил) -9,10-дигидро,10-этаноантрацена с ядром общей фармулы 5 10 И которые имеют в,полоиении 12 свободную О ацилированную группу или кетогру 1 ппу,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 их солейзаключающийся в том, что соответствующий 6, 11, 3, 4-тетрагидро-б, 10-метаноспиро- (антрацен - 9 (10 Н) 5(2 Н) 1,3 оксазин) подвергают восстановительному расщеплению известным способом, например обрабопкой алюмогидридом лития.Восстановление проводят предпочтительно в растворителе, например в органическом. При каталитичеаком восстановлении применяют, например, низший алканол - метанол или этанол. Если в качестве восстановителя используют муравьиную кислоту, то,гидролиз осуществляют предпочтительно в избы пке воды,Целевой продукт выделяют известным способом в виде основания или соли, в,виде рацамгта или оптически активного антипода.В полученных соединениях свободные или ацилированные оксигрудпы или,кетогруппы в положении 12;можно превращать друг в дру,га.Пример 1. К суспензии 4,0 г алюмогидрида лития в 150 мл тетрагидрофурана прибавляют раствор 12,0 г 3 метил-б, 11,3,4- тетрагидро-б, 10 - метаноспиро - (антрацен(1 ОН), 5 (2 Н) 1,31-сксазина) и натревают 2 час до 50 С. К охлажденной до комнатной температуры смеси прибавляют последовательно 5 мл воды, 5 мл 15%-ного едоцкого натра, 15 мл воды и отфильтровывают выделившийся осадок. Получают 9- (диметиламинометил) - 12 - окси - 9, 10-дигидро, 10-этаноантрацен, который после перекристаллизации из этанола плавится при 150 в 1 С. Метансульфонат плавится при 213 в 2 С.Исходный продукт - 3-метил, 11, 3, 4- тетрагидро,10 - метаноспиро - (антрацен (10 Н), 5 (2 Н) 1,31-оксазин) можно получить следующим образом,1 г 9- (ацетил аминометил) -12-окси, 10-дигидро, 10-этаноантрацена кипятят с обратным холодильникам 4 час с 15 мл,концентрированной соляной кислоты в 15 мл диоксана. Остаточек выпаривают, растворяют в воде и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу с помощью едкого натра доводят до щелочной реакции и экстрагируют хлороформом. После вьппаривания растворителя получают 9-(амино метил) -12-окси, 10 дипцро - 9, 10 этаноантрацен, который после перекристаллизации из простого эфира и сублимации плавится при 132 в 1 С, Гидрохлорид этого соединения плавится при 268 С,5 г полученното соединения нагревают 2 час при 90 С в 50 мл муравьиной кислоты с 4 мл 30% -ното фор;малина. Реакционную смесь вливают в 300 мл воды, доводят прибавлением 120 мл 10,н. раствора едоцкого натра,до щелочной реакции и экстрагируют метиленхлоридом, После просушивания и выпаривания растворителя получают 3-метил, 11, 3, 4-тетрагидро,10-метаноспиро-(антрацен - 9(1 ОН), 5 (2 Н) 1,31-оксазин в виде кристаллов, т. пл.145 - 148 С. Метаносульфонат этово соединени,я плавится при 245 С. Пр имер 2. Аналогично примеру 1 можно получить следующие соединения:9-(этиламинометил) - 12 - окси - 9, 10-дигидро,10-этаноантрацен, т. пл. 142 С; т, пл. гидрохлорида 246 С;9-(диэтиламинометил)-12-окси - 9,10 - лигидро,10-этаноантрацен, т. пл, 114 - 116 С; т,пл. гидрохлорида 239 в 2 С;9-(бензиламинометил)- 12-окси, 10 - дигндро,10-этаноантрацен, т. пл, 120 в 1 С; т.пл. тидрохлорида 278 в 2 С;9-(циклопропиламинометил)-12-окси - 9,10- -дигидро,10-этаноантрацен;9-(диметиламинометил)-12 - метил - 12 одси,10-ли гидро,10-этан о а нтр а цен;2,б-дихлор- (ддметиламинометил) - 12- -окси,10-ди гидр о,10-эта но а нтр а цен.П р им е р 3. Окислением соответствующих 12-оксипроизводных можно получить следующие соединения:9-(диметиламинометил) - 12 - кето - 9,10 - дигидро,10-этаноантрацен, т. пл, 149 - 153 С; т. пл, гидрохлорида 238 - 240 С;9-(этиламинометил)-12-кето,10 - дигидро,10-этаноанврацен, вязкое, масло;,гидрохлорид 9- (бензиламиносетил) -12-кето,10-ди гидр о,10-эт а но антр а цена;метаносульфонат 2,б-дихлор-(диметиламинометил) -12-кето,10- дигидро - 9,10 - эта,ноантрацена;9-(диметиламинометил)-12-кето - 9,10 - дитидро,10-этаноантрацен.П р имер 4. Ацилированием соответствующих 12-оксисоединений можно получить 9- (диметиламинометил) -12-ацетокси - 9,10 - дитидро,10-этаноантрацен, т. пл. 166 в 1 С, и 9-(циклопропиламинометил)-1-ацетокси - 9,10- -дигидро,10-этаноантрацен. Предмет изобретения1. Способ получения Х-замещенных 9- (1- аминоалкил)-9,10-дигидро - 9,10 - этаноантрацена с ядром общей формулы которые имеют в положении 12 свободную или ацилированную гидроксильную группу или кетогруппу, или их солей, отличающийся тем, что соответствующий 6, 11, 3, 4-тетрагидро-б, 10-,метаноспиро-(антрацен(10 Н), 5 (2 Н) 1,31-оксазин) подвергают восстановительному расщеплению с последующим выделением полученного продукта или переводом его в соответствующее ацилокси- или кетопроизводное и выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановительное расщепление оксазинового кольца, проводят алюмогидридэм лития.