Всесоюзная

390718 ОП ИСАНИ Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик К ПАТЕНТУ д 511 аявлено 29.1 Ч.1969 ( 1324703/1494510/23-4 орите судврственный кометеоввтв Министров СССРпо делам изобретенийн открытий ДК 547.85.07(088.8 Опубликовано 11,Ч 11.1973. Бюллетень30Дата опубликования описания 28.Х 11.1973 вторызобретения Иностранцы Месарош, йожеф Кнолл и(Венгерская Народная Р Иностранное предпр екарственных и химическихмиклоши Петер Се спублика) иятие препарато еспублика лтан Заявител Хиноинэ Заво СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДН ГОМОП ИРИМИДАЗОЛА ится к способгомопиримид шенными лека иайти примен ышлен ности,Изобретение отно новых производных рые обладают улу свойствами и могут мацевтической пром получения зола, котоственными ние в фар 5 стнои реакобщей форции спомуллы(где К, Кр К 2, Кз и10 значения) или его сокилируют с последуюсоединений известныДля реакции алприменены, наприме15 логениды. Реакциюв присутствии кислАлкилирование можпомощью алкилсулькилтозилата или дна20 В указанных соеданион Х может бытразом на другой ани алоид где ри ка ил К мер 1. 116,1 о-метилгом 0 мл метилиое. Раствор о уде, в темно мнатной темп збалтывании. 25 си-окс ютв 50 ператур том сос при ко 30 с ком Во- или ависимый от патентажен основанный на из б получения соединени К - алкил, алкоксил или гК, - водород или галоид,К, - водород, алкил 1, аралкиз - водород, галоид, оксиксил или замещенный ркой, как карбалкоксил,К 4 - водород, галоид, алкокси-, ооксигруппы,К 5 - алкил или аралкил и Х-ани Способ заключается в том, что соединеннеобщей форм,улы К 4 имеют указанные выше ль, алкилируют или аралщим выделением целевых ми приемами.килирования могут быть р алкил- или аралкнлгацелесообразно проводить отосвязывающего агента. и также осуществлять с фата, алкилфосфата, алзометана.инениях первой формулы ь обменен известным обои. г (0,5 моля) 3-карбэток пиримидазола растворя дида при комнатной тем тавляют стоять в закры м месте в течение 5 дней ратуре и при периодиче Через 5 дней выпавшие390718 кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством метанола и сушат навоздухе. Получают 140 г иодида, 1,6-диметил 3-карбэтокси-оксогомопиримидазола в видежелтых кристаллов, т. пл. 230 - 231. Продукт,перекристаллпзованный из тройного количсства воды, имеет т. пл. 236 - 237.Вычислено, %: С 41,72; Н 4,04; 11 7 А 8;,1 38,91;С3 Н 15 Х 031. 10Найдено, %: С 41,42; Н 3,80; М 7,60; 1 33,20.П р и м е р 2. 2,32 г (0,01 молл) основаниякарбэтокси-оксо- метилгомопиримидазолаоставляют стоять в 5 мл ацстониого раствораметилбромида (примерно 0,5 г СНзВг на 1 лог) 15в течение пяти дней при комнатной температуре в закрытом сосуде в темном месте, Основание медленно растворяется и параллельноьыпадает продукт реакции. Получают 2,1 гбромида, 1,6-диметил-З - карбэтокси-оксогомопирпмидазола, т. пл. 203 в 2 С. Перекристаллизовать его не удалось.Вычислено, %: С 47,76; Н 4,59; Я 8,55;Вг 24,45;С 1 з Н 15 И 3 03 В г. 25Найдено, %: С 47,62; Н 4,67; К 8,39; Вг24,17,П р и м е р 3. 23,2 г (0,1 л 1 оля) 3-карбэтокси 4-оксо-мстилгомопнримпдазола растворяют в100 лгл ацетона, после чего прибавляют 13,9 г 30(0,11 моль) дпметилсульфата (10,5 лгл). Смесьоставляют стоять в тече 1 гие трех дней при комнатной температуре с частым встряхиванием.Выпавшие кристаллы фильтруют, промывают ацетоном и сушат. Получают 17 г метилсульфата, 1,6-диметил-З-карбэтокси-оксо-гомопиримидазола, т. пл. 177 - 178 С. Перекристаллизованный из двойного количества спирта продукт имеет т. пл, 179 - 180 С. В водехорошо растворим. 40Вычислено, %: С 46,85; Н 5,03; М 7,80;с 1 8,92;С4 Н 13 М 3 Ото.Найдено, %: С 46,72; Н 4,96; Х 7,68; Ь 8,76.П р и м е р 4, 17,0 г (0,1 л 4 оля) нитрата серебра растворяют в 100 мл воды. При перемешивании, примерно в течение 15 лшн, прибавляют к раствору прп комнатной температуре87,4 г (0,1 лоля) хорошо растертого иодида1,6-диметил-З-карбэтокси - 4 - оксогомоппрпмпдазола, перемешивают еще один час при комнатной температуре, после чего отфильтровы 8, Р:,1Вг лои арил,карбосил талкил или ксиметил, й карбок ил, о-, алкок и-, ил и Х-аниог ие общей отли- фор(где К, Кь Кг, Кззначения) или егокилпруют и выделсоединения извест Составитель ф, Михайлиць ректор О. Тюрина едакто скреб Т Мироно мельянова ПодписноР 1726 Тираж 523ого комитета Совета Министров Сизобретений н открытий35, Раушская паб., д. 4/5 пография, пр. Сапунова, 2 аказ 3301,13 Изд.ЦНИИПИ Государствен по делам Москва, Жвают осадок Аф и промывают водой, Светло. коричневып фильтрат упаривают досуха на водяной бане при 60 - 65 в вакууме. Получа 1 от 30 г светло-коричневых кристаллов, т, пл, 170 в 1 С. После двух перекристаллизаций пз пятикратного количества спирта получают 14 г нитрата 1,6-диметил-З-карбэтокси-оксогомопиримидазола в виде иголок светло-коричневого цвета с т, пл. 176 С хорошо растворимых в воде. рН водного раствора 6 - 7,Вычислено, %: С 50,49; Н 4,88; М 13,59; С 13 Н 5 М 306.Найдено, %; С 50,51; Н 4,96; Х 13,71. Предмет изобретения Способ получения производных гомопирпмидазола общей формулы где К - алкил, алкоксил или К 1 - водород илп галоид,Кг - водород, алкил, ара Кз - водород, галоид, о ксил или замещеннь кой, как карбалкокс К 4 - водород, галоид, окс оксигруппы,К 5 - алкил или аралкил чающийся тем, что, соединен мулыК 4 имеют указанные выше оль, алкилпруют или араляют полученные целевые ым и прием а ми.