Способ получения 1-пиридилиндолизинов

О -" "=";,Й 6 ИЗОБРЕТЕМ ИЯ ои 430639 Союз СоветскихСоциалистицескихРестгубпик К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЛЬСТВУ(51) М. Кл.е С 07 О 471/04 осударственныи комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий 53) УДК 547.759.4,0(72) Авторы изобретени А, Н, Кост, П. Б. Терентьев и С, М, Виноградов сковский ордена Ленина и ордена Трудового Красного государственный университет им, М, В. Ломоносоластиоторыееств, оно стьюзамефенацпроизвствии шенных илпириодными основаедения в повую ржапа; Р у - остаток держащ кольце низшие1-группа лкил, галоид, тли циангруп 2-, 3- или 4 его или не с в качестве алкильные г пиридила, содержащего взаместителей уппы; Изобретение относится к об ния 1-пиридилиндолизинов, к найти применение в синтезе вещ щих фармакологической активИзвестен способ получения индолизинов взаимодействием диниев с акрилонитрилом и пропиоловой кислоты в присут ний.Однако в литературе отсутст о получении индолизинов, соде ложении 1 пиридиновое кольцо.Предлагают способ получен линдолизинов общей формулы где К - низшии К, - водород, СОО где й - низший 12 водород ий нитро, к р кси- фенил или замещенный,на галоид,нитро- или цианогруппу фенильныйрадикал,Предлагаемый способ получения 1-пириб дилиндолизинов заключается в том, что фенацилпиридинийгалогенид или его замещенныеподвергают взаимодействию с 2 или 4-винилпиридпном пли пиридилзамещенной пропиоловой кислотой в среде органического раствори 0 теля в присутствии органического основания.В качестве органического растворителяпредпочтительно используют диметилформамид; в качестве органического основания -триэтиламин,15 Строение полученных соединений подтверждено данными элементарного анализа, атакже методами физико-химического анализа(УФ-, ИК-, ПМР- и масс-спектрами).Так, все соединения в УФ-спектре имеютесколько максимумов поглощения с высокии значениями экстинции, причем максимумыв областях 240, 275 и 370 нм характерны дляиндолизиновых структур, В отдельных случаях они претерпевают батохромный сдвиг за25 счет сопряжения с пиридиновым ядром, находящимся в положениииндолизинового кольа В ИК-спектрах соединений, имеющих вкачестве заместителей карбалкоксигруппы, ц наблюдаются соответствующие характеристи430639 3ческие колебания сложноэфирного карбонилав области 1720 - 1740 см-,В ПМР спектрах соединений протон приС, индолизинового кольца дает сигнал в слабом поле порядка 10 - 10,5 м. д. в виде дублета (1 7 гц) для соединений, имеющихК=Н, и в виде синглета в той же областипри К 2=Н. (Спектры сняты в СЕЗСООН). Изобщего ароматического мультиплета всегдаможно выделить протон при С 2 в области8 м. д. в виде синглета, который исчезает всоединениях, имеющих К,=Н, Введение алкильных и карбалкоксильных групп в положения 2- и 6-индолизинового кольца подтверждается соответствующими сигналами протонов в сильных полях спектров ПМР.В масс-спектрах помимо молекулярногоиона имеются пики М, М, соответствующие выбросу групп С,Н, и СОСзНз измолекулярного иона.П р и м е р 1. 1- (Пиридил) -3-бензоилиндолизин. А. К суспензии 5,4 г (0,03 моль) фенацилпиридинийбромида в 60 мл диметилформамида добавляют 4 мл ( 0,04 моль) 2-винилпиридина и при перемешивании и охлаждении ледяной водой прибавляют раствор2,8 мл (0,02 моль) триэтиламина в 10 мл диметилформамида, Смесь выдерживают приохлаждении 2 ч и оставляют на ночь лрикомнатной температуре. Реакционную массувыливают в 400 мл воды и многократно экстрагируют эфиром.Эфирную вытяжку сушат сульфатом натрия, упаривают эфир, остаток хроматографируют на колонке из окиси алюминия (11 степень активности), элюируя бензолом полосужелтого цвета,Получают 520 мг (9%) 1- (пиридил) -3-бензоилиндолизина; т. пл. 156 - 157 С (метанол).Найдено, %: С 80,5; Н 4,5.СзоН 14 ИрОВычислено, %: С 80,5; Н 4,7.Л, (1 дв), нм: 241 (4,25), 274 (4,23), 302(4,16), 354 (4,07), 391 (4,18).Б. К раствору 4 г (0,02 моль) фенацилпиридинийилида в очищенном хлороформедобавляют 4 мл (0,04 моль) 2-винилпиридина и оставляют реакционную массу при комнатной температуре на ночь.Хлороформ упаривают, остаток хроматографируют на колонке из окиси алюминия попримеру 1 А.Выделяют 600 мг (10%) 1- (пиридил) -3.бензоилиндолизина.При м ер 2. 1-(Пиридил)-3-бензоилкарбоэтоксииндолизин.По примеру 1 А из 7,0 г (0,02 моль) 3-карбоэтокси-фенацилпиридинийбромида, 4 мл(0,02 моль) триэтиламина в 70 мл диметилформамида получают 1 г (13,5%) 1-(пиридил) -3-бензоил-карбоэтоксииндолизина;т. пл. 162 - 163 С (метанол).НПО Заказ 816 Изд, ЬЪ 270 где К, - водород, алкил или СООК-группа; где К - низший алкил;45 Кз - водород, низший алкил, галоид,нитро, карбалкокси- или цианогруппа;Р, - остаток 2-, 3- или 4-лиридила, содержащего или не содержащего в 50 кольце в качестве заместителейнизшие алкильные группы;Аг - фенил или замещенный на галоид,нитро-, или цианогруппу фенильный радикал, отличающийся тем, 55 что фенацилпиридинийгалогенид или его замещенные подвергают, взаимодействию с 2- или 4-,винилпиридином или с пиридилзамещенной лропиоловой кислотой в среде органического растворителя, например диметил формамида, в присутствии органического основания, например триэтиламина, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Тираж 568 Подписное МОТ, Загорский филиал 4Найдено, %: С 74,5; Н 4,9.С 23 Н 18 М 203Вычислено, %; С 74,6; Н 4,90,Л, (1 де), нм: 398 (4,26), 315 (4,38) 2575 (4,56).ИК-спектр: ,=. о (сложноэфирная)1720 см - ,П р и м е р 3. 1- (Пиридил) -3- (4-нитробензоил)-индолизин,10 По примеру 1 А из 6,48 г (0,02 моль) и-нитрофенацилпиридинийбромида, 4 мл ( 0,04моль) 2-винилпиридина и 2,8 мл (0,02 моль)триэтиламина,на колонке из окиси алюминияв системе (бензол-хлороформ 1:1) выделяют15 1,3 г (21%) конечного продукта; т. пл. 215 -216 С (этилацетат).Найдено, %: С 70,1; Н 4,3; М 12,1,С 2 оНзЫзОзВычислено, %; С 70, Н 3,8; И 12,2.20 Л,(1 дв)нм: 505 (2,76), 413 (4,11),343 (4,14), 300 (4,43), 275 (4,45), 256 (4,36),П р и м е р 4. 1- (2-Метилпиридил) -3-бензоилиндолизин.По примеру 1 А из 0,84 г (0,003 моль) фе 25 нацилпиридинийбромида, 1,00 г (0,006 моль)метилового эфира (2-метилпиридинил) пропиоловой кислоты и 1,2 мл триэтиламина получают 550 мг (15%) конечного продукта;т. пл, 145 - 146 С (этанол).80 Найдено, %: С 74,3; Н 5,0; М 7,7,СазН 13 К 203.Вычислено, %: С 74,6; Н 4,9; К 7,6.ИК-спектр: ,:(сложноэфирная) 1680 смФормула изобретения35 Способ получения 1-пиридилиндолизиновобщей формулы