Способ получения тиоэпоксидов

Союз Советскиз Социалистическив Республик. Кл, С 07 с 1 59,00 присоедипе ем з вки риоритет Комитет по делам зобретеиий и открытий при Совете Мииистров СССР(088.8) исания 11 Х 11.1973 Авторыизобретеги Н, М, Каримова, М. Г. Линькова, О. В. Кильдишева и И. Л, Кнунянц Институт элементоорганических соединений АН СССявите ЧЕНИЯ ТИОЭП О СПОСОБ эпокс фин).Пр тиогл фида) Изобретение относится к усовершенствованному способу получения тиоэпоксидов, например производных а,р-тиоглицидных кислот, большая часть которых в литературе не описана. Эти соединения могут найти применение 5 в медицине в качестве фармацевтических препаратов.Известен способ получения тиоэпоксидов восстановлением дисульфидов - продуктов присоединения монохлорида серы к олефи нам - и циклизацией без предварительного выделения промежуточного продукта - а,- хлормеркаптана. Выход тиоэпоксидов 30 - 40% (в расчете на исходный олефин).Недостатками такого способа являются не пригодность его для получения производных а,3-тиоглицидных кислот, необходимость специальной аппаратуры и относительно низкий выход тиоэпоксидов ( 30 - 40% ) . 20С целью устранения указанных недостатков предлагается способ получения тиоэпоксидов, заключающийся в том, что олефины подвергают взаимодействию с 5-ацетилсульфенхлоридом, образовавшиеся Р-галоидо-а-ацетилди сульфиды обрабатывают спиртовым раствором хлористого водорода в метаноле, а полученные соответствующие сцз-хлормеркаптапы циклизуют известным способом, например обработкой бикарбопатом натрия, Выход тио- ЗО ов 70 - 90% (считая на исходный оле м е р 1. Метиловый эфир а-метил-а, идной кислоты (без выделения дисул К 10,0 г (0,1 моль) метилового эфира метакриловой кислоты при 20 С и перемешивании в течение 5 - 10 мин прибавляют 22,1 г (0,2 моль) 5-ацетилсульфенхлорида, После выдержки в течение 20 час при 20 С отгоняют в вакууме хлористый ацетил, а остаток - метиловый эфир р-хлор-сс-ацетилтиомеркаптоизомасляной кислоты - растворяют в 500 мл 1%-ного раствора хлористого водорода в метаноле и оставляют на 12 - 15 час при 20 С. Выделившуюся серу (3,0 г) отфильтровывают, спиртовый маточник упаривают до 1/3 первоначального объема, выливают в 250 мл холодной воды и хлормеркаптан экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и встряхивают 5 - 10 мин с 10%-ным раствором бикарбоната натрия (до отрицательной реакции с йодом на свободную ЬН-группу), после чего сушат сульфатом магния. Эфир упаривают, а остаток перегоняют, Получают целевой эфир, т. кип. 50 - 52 С/10 мм рт. ст., п 2 о 1,4855 (по лит, данным 54 - 56 С/12 мм рт, ст п з 1,4850), Выход 90% (считая на метиловый эфир метакриловой кислоты),Заказ 1846/13 Изд. Ыо 424 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3П р и м е р 2. Этиловый эфир р-хлор-а-Бацетилтиоизовалериановой кислоты - соединение 1 (с выделением дисульфида).Смесь 12,8 г (0,1 моль) этилового эфира2,2-диметилакриловой кислоты и 22,1 г(0,2 люль) 8-ацетилсульфенхлорида нагревают 4 час при 50 С, затем отгоняют хлористыйацетил и остаток перегоняют, Получают целевой эфир, т. кип, 124 - 126 С/2 мм рт. ст., п р1,5150. Выход 85/о,Найдено, /,: С 39,77; Н 5,33; 8 24,24.СзН 1 вОз 52 С 1,Вычислено, /,: С 39,92; Н 5,54; Я 23,65.Этиловый эфир р,р-диметилтиоглициднойкислоты (с выделением дисульфида).13,5 г (0,05 моль) соединения 1 растворяютв 250 мл 1 % -ного раствора хлористого водорода в метаноле и по описанному выше способу получают целевой эфир, т, кип, 67 - 68 С/7 мм рт. ст п рв 1,4715. Выход 90% (в расчетена этиловый эфир 2,2-диметилакриловой кислоты 76,5%)Найдено, /,: С 52,63; Н 7,42; 8 19,36.Вычислено, %: С 52,50; Н 7,50; 5 20,0.Пример 3, Метиловый эфир Р-метилтиоглицидной кислоты.Аналогично из метилового эфира кротоновой кислоты и ацетилсульфенхлорида получают метиловый эфир р-метилтиоглицидной кислоты, т. кип. 57 - 59 С/6 мм рт. ст., п 2 з 1,4763.Выход 82,3%.Найдено, %: С 45,51; Н 6,62; 5 23,68.СвНв 025.Вычислено, /,: С 45,45; Н 6,82; 8 24,24. Данные ПМР-спектроскопии; бсн.1,54 м.д, (дублет), 1 сн - н 6 гц., б.сн 2,98 м.д. (дублет), 1 а,р 4,7 гц, 6,.сн 3,24 м.д, (мультиплет),П р и м е р 4, р-Метилтиоглицидная кислота. Аналогично из кротоновой кислоты и ацетилсульфенхлорида получают р-метилтиоглицидную кислоту, т. пл. 54 - 56 С. Выход 64,1%.Найдено, %. С 40,31; Н 4,71; Ь 27,26.С 4 Н 60 зЬ.Вычислено, %. С 40,68; Н 5,08; Ь 27,12, Данные ПМР-спектроскопии: 6 с н, 1,57 м. д, (дублет), 1 сн, - н 6 г 11, б.сн 3,01 м.д, (дублет), /з 4,7 гц, 6;:сн 3,27 м.д. (мультиплет). Спектрометр РегЫп - Е 1 гпег К(60 мг 11), растворитель СС 14, внутренний эталон - гексаметилдисилоксан.П р и м ер 5. Из 8,2 г (0,1 моль) циклогексена по примеру 1 получают циклогексенсульфид, т. кип. 154 - 156 С/8 мм рт. ст., т, кип, 163 - 165 С, Выход 78% (считая на циклогек. сен). Предмет изобретенияСпособ получения тиоэпоксидов, напримерпроизводных а,р-тиоглицидных кислот, отличаюи 4 ийся тем, что олефины подвергают взаимодействию с Ь-ацетилсульфенхлоридом, обра- ЗО зовавшиеся 1-галоидо-а-Ь-ацетилдисульфидыобрабатывают спиртовым раствором хлористого водорода, а полученные соответствующие а,р-хлормеркаптаны циклизуют известным способом, например обработкой бикарбо натом натрия, с последующим выделением целевого продукта обычным способом.