Способ получения эстратриола

360769 ОПИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскиз Социалистическил РеспублииКл С 07 с 169 Заявлено 24 Л 1.1970 ( 1407596/1617454/23-4)Приоритет 27.П.1969,2962/69, ШвейцарияОпубликовано 28.Х 1,1972. Бюллетень36Дата опубликования описания 18.1,1973 Комитет по делам обретений и открыти ри Совете Министров СССРУДК 547.689,6,07(088,Авторыизобретения1т Иностранцы орг Аннер и Ярослав КалводЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭСТРАТРИОЛА Изобнового 3,16 а, даютце ствами 0 ции восоксиль ла приа,Вка- еимущетия или лаемого оедине м фрак графии атри 0-0 Зависимый от патентаетение относится к способу получения стероидного соединения - 7 а-метила-триокси-Лд 5("-эстратриена, облао ценными фармакологическими свойПрименение широко известной реакстановительного размыкания 16,17-эпного кольца дигидридом легкого металводит к получению нового эстратриолчестве дигидрида легкого металла, прственно, применяют алюмогидрид либораны натрия; при этом, кроме же16 а, 17 а-, получают 16 а, 1 р-дигидросние. Последнее можно отделить путеционной кристаллизации или хромато Предлагаемый способ получения эсла формулы: заключается в том, что соединение формулы: где КО - свободная или этерифицированная0 в простой или сложный эфир оксигруппа,Асу 1 - остаток карбоновой кислоты, подвергают восстановлению дигидридом легкого металла, с выделением целевого продукта в свободном виде или, если КО - этерифицирован 5 ная в простой или сложный эфир оксигруппа,то омылением известными приемами,П р и м ер. К суспензии 2,85 г литий алюмогидрида в 285 мл тетрагидрофурана прибавляют приблизительно при 10 - 15 С раствор20 7,14 г 3,1 р-диацетокси-а-метила, 17 а-эпокси-Л в 5(с-эстратриена в 285 мл тетрагидрофурана и после споласкивания 140 мл тетрагидрофурана кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. Приблизительно25 при 10 С осторожно прибавляют 30 мл уксусного эфира, затем 550 мл 2 н. соляной кислотыи 1 л хлороформа, перемешивают в течение10 мин при комнатной температуре 1 и отделяКорректор О. Тюрина Редактор А. Батыгин Заказ 4330/5 Изд.1810 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раугпская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 ют органический слой, Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха в вакууме водоструйного насоса. После поглощения образующеися при этом пыли на 50-кратном количестве силикагеля и элюирования смесью, состоящей из толуола и уксусного эфира (7: 3), получают 7 а-метил,1 ба, 17 а-триокси-Лз 1 о-эстратриен, который плавится после перекристаллизации из метиленхлорида - метанола - простого эфира при 214 в 2 С.Исходный продукт получают следующим образом.От раствора в 30 г 7 и-метилэстрона, 300 мл изопропенилацетата и 18,2 лил раствора, состоящего из 40 мл изопропенилацетата и 1,3 мл концентрированной серной кислоты, отгоняют при нормальном давлении приблизительно 100 мл. После добавления еще 300 мл изопропенилацетата и 19,2 мл раствора 40 мл изопропенилацетата и 1,3 мл концентрированной серной кислоты в течение еще 3 час при нормальном давлении отгоняют приблизительно 400 мл и после охлаждения до 5 С прибавляют раствор 42 мл пиридина в 300 мл простого эфира. После разбавления льдом и водой темную смесь 2 раза экстрагируют смесью простого эфира метиленхлорида (4:1), органические части промывают до нейтральности ледяной водой, разбавленной серной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и опять водой. Затем сушат над сульфатом натрия и упаривают 1 досуха в вакууме водоструйного насоса. Образовавшуюся при этом коричневую пену хроматографируют на 50-кратном количестве силикагеля. Путем элюирования смесью толуола - уксусного эфира (95:5) получают 3,17-диацетоксиа-метил-Л" 5"-эстратетраен-сырец, который плавится после однократного повторного растворения из простого эфира (петролейного эфира) при 110 - 111 С:а дро = + 77 2 (с = 0,639),К раствору 3,38 г полученного 3,17-диацетоксиа-метил-Л з 51" "-эстратетраена в 70 м г метиленхлориде приблизительно при 18 С прибавляют 2,3 г примерно 88%-ной п-хлорпер-.бензойной кислоты и перемешивают в течение 30 лин при комнатной температуре. Реакционный раство 1 р разбавляют простым эфи ром, промывают раствором йодида калия, раствором тиосульфата натрия, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и опять водой до нейтральности, промывную воду экстрагируют простым эфиром и соединенные 10 органические фазы сушат над сульфатом натрия. После упаривания и повторного растворения остатка из метиленхлорида (простого эфира) петролейного эфира получают 3,17 р-диацетоксиа - метила, 17 я - эпокси - Ь" 51"1- 15 эстратриен с температурой плавления 156 -157 С. Предмет изобретения Способ получения эстратриола формулы:отличающийся тем, что соединение формулы: ВО СН 403 где КО - свободная или этерифицированная в простой или сложный эфир окоигруппа, Асу 1 - остаток карбоновой кислоты, подвергают восстановлению дигидридом легкого ме талла, с выделением целевого продукта в свободном виде или, если КО - этерифицированная в простой или сложный эфир окоигруппа, то омылением известными приемами,