Способ получения к-строфлнтипа, 3

Союз Советских Социалистицеских РеспубликЗависимое от авт. свидетельства М М. Кл. С 07 ь 3 00 Заявлено 07,Ч 11.1962 ( 786080,31-16)с присоединением заявки газПриоритетОпубликовано ОЗ.Х 1.1972, Бголлетеггь М Комитет ло делам изобретений и открытий ори Совете Министров СССР.1,197 ата опубликования описания Лвторыизобретеггг А. Я. Хорлин и А. Ф. Вочков аявцтель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ К-СДОФМ 1 П 111 Л. Известны способы получения К-строфантигга-р конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой и последующим омылением, В качестве конденсирующего агента при этом применяют углекислое серебро, являющееся труднодоступным и дорогим реагентом. В связи с этим важнейший сердечный гликозид К-строфантин-Р получают в основном из растительного сырья, в котором его содержание весьма низко, при этом в качестве отходов получают фармакологически менее ценные гликозиды, в частности цимарин.Для упрощения процесса получения К-строфантина-р конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой и увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в качестве конденсирующего средства используют углекислый свинец.Для получения К-строфантина-Р в соответствии с предлагаемым способом смесь цимарина и карбоната свинца нагревают в среде абсолютированного толуола до 140 С и медленно прибавляют раствор ацетобромглюкозы в абсолютированном толуоле. Реакционную массу фильтруют и фильтр ат упаривают. Остаток растворяют в метаноле и прибавляют раствор бикарбоната калия. После длительной (несколько суток) выдержки метанол отгоняют в вакууме, а водный раствор экстрагируют хлороформом и смесью хлороформа с этанолом, Экстракты, содержащие К-грофантин-р, промывают водой ц упарцвают в вакууме. Полученный технический препарат очищагот хроматографией на окиси алюминия.5 П р и мер. В трехгорлую колбу, снабженную нисходящим холодильником, помещают 1,0 г цимарцна, 15,0 карбоната свинца 50 лл абсолютированного толуола. Смесь нагревают прц перемешцвании и температуре 10 бани 140 С до тех пор, пока неотгонится 35,члтолуола. После этого в тех же условиях в течение 4 час прибавляют раствор б,0 г ацетобромглюкозы в 140 игл абсолютцрованного толуола. Скорость отгонки поддерживают 15 такой, чтобы объем реакционной смеси оставался постоянным, Отгонку продолжают еггге 2 час, прикапывая абсолютировапный толуол.Затем реакционную массу фильтруют, осадок промывают хлороформом, а фильтрат полно стью упаривают, Остаток (сиропообразнаямасса) растворяют в 170 лг г метанола, вливают раствор б,0 г бикарбоната калия в 120 лг,г воды и оставляют прц комнатноц температуре на 7 суток. Метанол отгоняют в вакууме, а 25 водный раствор последовательно экстрагируют тремя порциями хлороформа по 250 мл, тремя порциями смеси хлороформа ц этанола (9: 1) и тремя порциями смеси хлороформа и этанола (4: 1) по 250 лл каждая, Послед нце два экстракта объединяют, промывают350 - 100,ил воды и упаривают в вакууме. Остаток (аморфный желтый порошок) - сырой К-строфантин-(1, содержащий небольшое количество примесей. Выход 0,47 г (37 от теоретического количества). Для получения фармакопейного препарата сырой продукт хроматографируют на нейтральной окиси алюминия по Брокмапу. Продукт вносят в колонку (5=6,9 сл, 1 т=30 см) в виде раствора в смеси хлороформа и этанола (95: 5). Элюи ров ание осуществляют последовательным пропусканием порциями по 100 лл сначала хлороформенноэтанольных смесей различного состава, затем этанола н в последнюю очередь метанола. Соотношение хлороформа и этанола в смесях соответственно равно 90: 10, 80: 20, 70: 30 и 50: 50. Состав фракций контролируют с помощью хроматографии на бумаге. Фракции, содержащие К-строфантин р, объединяют и упарпвают. 358323Остаток, представляющий собой белую пенообразную массу, переосаждают эфиром из ацетона. Выпавший белый порошок отделяют и высушивают в высоком вакууме. Выход 0,22 з 5 (17,3/о от теоретического количества). Температура плавления 193 - 196,Предлагаемый способ заметно упрощаетполучение К-строфантина-Д из цимарина и может быть применен для его промышленного 10 получения.Предмет изобретенияСпособ получения К-строфантина-р конден сацией цимарина с ацетобромглюкозой и последующим омылением, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве конденсирующего средства используют угле кислый свинец,Редактор Г. Ивчеикова Заказ 4417/15 Изд. л 1 з 1714 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5, Раушскаи паб., д. 4/5