Библиотека (

О П И СА Н И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республикисимый от патентаЗаявлено ОЗЛ 11,1970 ( 1455600/23-4)Приоритет ОЗ.И 1.1969,К 1-374, ВНР М. Кл 07 с 101/02 Комитет по делам изобретений и открыли при Совете Министров СССРДК 547.486.07(083 972. Б юл лете и ьописания 26.1 Х.19 Опубликовано 13.1 Х Дата опубликоваш авторыизобретен,ИностранцыЯпорше, Бела Роздет, Тиоор ФоЦилла Мешгрош, Лаош Кшивали Томаш Ширтесая Народная Рсспуолика)странное предприятиетер Жедеон Вегештетикая Народная Республика) 1 мер Эшер, Ласло Монтии Хоромно ргашуди енгсрс 11 н Рих енгерсЗаявите: ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧАСТИЧНО ЗАЩИАМИНОКИСЛОТ в защищенной форме а-аминогруппу и карбоксильную группу, ацилируют это производное, затем разлагают комплекс металла и нолученное соединение этерифицируют средством, пригодным для введения алкильпой группы с 1 - 5 атомами углерода, и полученньш продукт переводят в соль с последующим выделением целевого продукта известным способом.Для образования комплекса металла соединение формулы 11 обрабатывают, например, солью меди, образующийся при этом комплекс ацилируют хлорангидридом кислоты обычным способом, Полученное при этом соединение подвергают разложению обработкой соляной кислотой, а затем этерифицируют. Полученные при этом соединения выделяют в свободном виде или в виде соли.В результате получают новые, не описанные в литературе соединения, которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.Присутствиобеспечиваетнений,П р и м е р. 2-(и-хлорбензилоксикарбонил)- 1,-лизин-метиловый эфир НС.а) 9,0 г (0,049 лоло) А-лпзинмонохлоргидрата растворяют в 100,нл воды, раствор смешивают с 3,5 г карбоната меди и получаемую Изооретение относится к способу получения новых, частично защищенных (содержащих, кроме и-аминогруппы, еще другую основную группу) аминокислот, которые могут найти применение в медицинской практике.В литературе описан способ ацилирования одной аминогруппы в диаминокислотах с предварительной защитой второй аминогруппы переводом ее в комплекс с металлом, который разрушается после ацилирования.Используя этот способ, получают согласно изобретению новые частично защищен ыс аминокислоты общей формулы 1:Ас - Х - С 1-12 - СООТГ,где Х - ацилирус остаток, та, К - углеродаСущно а-аминок держащая аци льный омом азо атомамив том, чт чаетсямулыСООН Н,ереводя одержа 30 органическая группа,мый атом азота, Ассвязанный с названнымводород или алкил с 1 -или их солей.сть способа заклюислоту общей фор1-1 - Х - СН -де Х имеет указанные значения,роизводное комплекса металла,е свободной а-аминогруппы водорастворимость этих соеди35136"3 Предмет изобретения 20 25 Составитель 3. Комова Техред 3. Тараненко Редактор Т, Загребельная Корректор О. Тюрина Заказ 3036/11 Изд. Ма 1292 Тираж 406 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская паб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 суспензию кипятят в течение 30 л 1 ин, После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают, Фильтрат смешивают с 6,0 г окиси магния, смесь охла;кдают до 0 С и при этой температуре при перемешиванин в течение 30 мин капельным методом смешивают с 12,7 ил п-хлорбензилоксикарбонилхлорида, Реакционную смесь еще 2 час перемешивают при кохп 1 атной температуре, затем опять охлаждают до 0 С и осаждающийся лавандово-голубой осадок отфильтровывают, на фильтре основательно промывают водой, затем спиртом и, наконец, эфиром и сушат на воздухе. По этому способу получают 18,6 г комплскса меди.Полученный комплекс меди тщательно растираю 1 в порошок и суспендируют в 325 лл 1 н. соляной кислоты, В течение 2 - 3 час через суспензию пропускают сероводород, затем суспензию доводят до кипения и для удаления сульфида меди фильтруют в горячем состоянии, Прозрачный фильтрат охлаждают и с помощью раствора гидроокиси аммония устанавливают рН=5; получающийся белый осадок отфильтровывают, промывают водой и в вакуум-эксикаторе сушат над пятиокисью фосфора. Получают 11,й г в- (и-хлорбензилоксикарбонил) -Л-лизина (77% от теоретического). Т. пл. 236 в 2 С.б) В четырехгорлой круглодонной колбе, снабженной мешалкой, термометром, капельной воронкой и трубкой с СаС 1., суспендируют 6,3 г (0,02 моль) е-(и-хлорбензилоксикарбонил)-Ь-лизина в 42 лл абсолютного метанола. Суспензию охлаждают до 0 С и при перемешивании смешивают с 1,7 л 1 л (0,023 моль) тионилхлорида из капельницы. Через несколько минут получают светло-желтый раствор, который стоит в течение 1,5 час при 40 С, затем 20 час при комнатной температуре, После чего раствор отфильтровывают и испаряют в вакууме. желтовато-белый твердый осадок растворяют в метаноле и раствор опять выпаривают до сухого остатка. Эта операция повторяется дважды и, наконец, продукт выкристаллизовывают из смеси метанол - эфир. Смесь оставляют на несколько часов в холодильнике, затем кристаллы отфильтровывают,промывают смесью эфира с метанолом (3: 1)и сушат в вакуум-эксикаторе над гидроокисьюнатрия. Получают 5,1 г хлоргидрата е-(гхлорбензилоксикарбонил) - 1. - лизин - мети 5 лового эфира. Т. пл. 158 в 1 С; И=0,48(тонкослойнохроматографическое исследование проводится на пластинах силикагель настали со смесью уксусный эфир - пиридин -ледяная уксусная кислота - вода 60:20:6:1110 1 выделение следует с нингидрином и соответственно с хлором и толуидином),Лпалпз; С,оНззОХС 12 (365, 25).Вычислено: С - 4 й,З/о; Н - 6,1%; Х -7,7 "/о , С 1 - 1 й,4/о.15 Найдено: С - 4 й,5 о/о, Н - 6,3 о/о, К - 7,8/о,С 1 - 1 й Зо/о Способ получения частично защищенныхаминокислот общей формулы 1;Ас - Х - СН, - СООТГ,ХН,где Х - органическая группа, содержащая ацнлируемый атом азота, Ас - ацильный остаток, связанньп 1 с названным атомом азо та, Я - водород или алкил с 1 - 5 атомами углерода или их солей, отличающийся тем, что к-аминокислоту общей формулы 11:Н - Х - СН - СООН,35в которой Х имеет указанные значения, переводят в производное комплекса металла, содержащее в защищенной форме а-аминогруп пу и карбоксильпую группу, например, обработкой солью металла, полученное производное ацилируют, затем разлагают с помощью кислоты, полученное при этом соединение этерифицируют средством, пригодным для 45 введения алкильной группы с 1 - 5 атомамиуглерода, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли обычным способом.