Способ получения8а, 12 эпокси-13, 14, 15, 16 –

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Соссз Советских Социалистических РеспубликОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ К ависимос от авт. свидетельстваМ 1282035/23-4) Заявлено 04.Х 1,196с присоединением кииоритет Комитет по делам ао 0 ретеиий и сткоцтийубликовано 14 Л 11.1972. Бюллетеньи Совете Микистроа СССР бликования описания 17 ХП 1.972 Дата Авторыизобретени В, Е, Сибирцева, С, Д. Кустова и С. И. Вирезуб Всесоюзный научно-исследовательский институт синтетических и натуральных душистых веществаявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8 а, 12 - ЭПОКСИ, 14, 15, 16 - ТЕТРАНОРЛАБДАН(склареол) окисляют хромовым ангидридом вколичестве, соответствующем 7 атомам активного кислорода на 1 моль склареола, а полученный при этом лактон восстанавливают литийалюминийгидридом с последующей дегидратацией 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдандиола - 8 а, 12 в присутствии р-нафталинсульфокислоты. Такой способ не дает возможноссьполучить 8 р, 12-эпокси - 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдан,Известен способ получения 8 р, 12-эпокси 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана, заключающийся в том, что лактон 8 а-окиси - 13, 14, 15,16 - тетранорлабдановой - 12 - кислоты нагревают в присутствии смеси серной и уксуснойкислот при 60 С в течение 96 час, а полученный при этом лактон 8 р-окси, 14, 15, 16 тетранорлабдановой - 12 - кислоты восстанавливают литийалюминийгидридом с последующей дегидратацией 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдандиола - 8 Р, 12.С целью одновременного8 Р, 12 - эпокси - 13, 14, 15,дана предложено лабден(склареол) окнслять ромогой смесью, взятой в количестве, соответствующем 15 атомам активного кислорода на 1 моль склареола, а образующуюся при этом смесь лактона и изолактона подвергать сначала восстановлению калийборгидридом, а затем дегидратации п-толуолсульфокислотой,Полученную смесь изомеров 8 а, 12- и 8 р, 12-эпокси, 14, 15, 16 - тстранорлабдана (амброксида) разделяют известным способом, например роматографированнем на колонке с окисью алюминия.П р и м е р 1. а). Получение лактона.40 г лабден-диола,13 (т, пл. 101 - 102 С) растворяют в 300 г ледяной уксусной кислоты и постепенно, в течение 5 - 6 час, приливают окислительную смесь, состоящую из 198 г двухромовокислого натрия, 210 мл воды и 231 г серной кислоты (уд. вес 1,84), Реакцию проводят при интенсивном перемешивании и температуре 20 - 30 С с последующей выдержкой при перемешивании в течение 36 час при 20 С. По окончании реакции добавляют 900 лсл воды и экстрагируют растворителем (толуолом). Затем хромовые квасцы отделяют, толуольный раствор промывают два раза водой, после чего нейтрализуют органические кислоты 25 сссс-ным раствором едкого кали и снова промывают водой до нейтральной реакции. Толуол отгоняют и получаРедактор 3. Горбунова Заказ 2496 б Изд. М 1046 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретепий и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушскап иаб., д. 4/5 Типографии, пр. Сапунова, 2 ют 19,0 г технического лактопа (кислотное число 0; эфирное число 216), представляющсго собой смесь лактонов 8 а и 8 р-окси, 14, 15, 16 - тетранорлабдановой - 12 - кислоты в соотношении 6:1 (определено хроматографированием на колонке с окисью алюминия), Выход смеси изомеров 57/о от теории.б). Получение гликоля.К раствору, содержащему 11 г калийборгидрида, 270 мл изопропилового спирта и 10 60 мл воды, прибавляют 19 г технического лактона, после чего смесь перемешива 1 от 1 час при 20 - 22 С и 2 час при 60 С. После охлаждения добавляют 800 мл воды и подкисляют 80 мл 10%-ного раствора соляной кислоты, затем экстрагируют толуолом и толуольный экстракт промывают водой до нейтральной реакции. После отгонки растворителя получают 18 г технического гликоля; кристаллизацией из толуола (1: 2) получают 9,5 г (51 а;) 20 смеси изомерных гликолей, т. пл, 118 в 1 С.в). Получение 8 а и 8 р, 12-эпокси, 14, 15, 16 - тетранорлабдана (амброксида).9,5 г гликоля смешивают с 0,019 г и-толуолсульфокислоты и нагревают в вакууме до 25 135 С. По окончании выделения воды продукт перегоняют и получают 7,5 г (85%) амброксида (смеси изомеров), т, кип. 130 - 138 С/ /5 мм рт. ст температура застывания 40 С. Соотношение изомеров (9:1) установлено хроматографированием на колонке с окисью алюминия,Способ получения 8 а, 12-эпокси, 14, 15, 16 - тетранорлабдана (амброксида) путем последовательного окисления лабден-диола, 13 (склареола), восстановления, дегидратации и выделения целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью одновременного получения и 8 р,12 эпокси,14,15,16 - тетранорлабдана, окисление проводят хромовой смесью в количестве, соответствующем 15 атомам активного кислорода на 1 моль склареола, с последующим восстановлением полученной при этом смеси лактонов калийборгидридом и дегидратацией смеси гликолей п-толуолсульфокислотой,