Всесоюзная rattji, ч-гamp; хич: ска1библиотека мба

ОПИСАНИИИЗОБРЕТЕНИЯК ОАТЕНТУ Соее Соввтокиа Социапиотичеокиа РвопубпииЗависимый от патента М Заявлено 20.7.1970 ( 1442706/23-4)Приоритет 29 Л 1.1969, Мо 808/69, Швейцария М. Кл. С 07 7/О С 07 с 7/16Комитет па делам иаобретеиий и открытий пои Совете Миииотров СССР(Швейцария) цострацная фирма Лонца АГаявцтель ПОСОЬ ПОЛУЮ ЕНИЯ 3-ГАЛОЕНАЦЕТИЛ- ГАЛО ГЕНМЕТИ 2,4-ДИОКС 0-2,3-ДИ ГИДРО-Н-ПИРАНАкарбоновых кцсодержащие 1 - 1 муравьиную, укИзобретение касается способа получения новых соединений - 3-галогснацецл-гдлогенметцл,4 - дцоксо,3-дцгцдро-Н . пцрана (дигалогендегцдрацетовой кислоты), обладающих ценными фармакологическими свойствами,Способ основан ца известной в органическом синтезе реакцнц получения дегидрацстовых кислот из производных ацилуксусных кислот,Предлагаемый способ заключается в том, что дикетен галогенирууют в растворителе, инертном по отношению к воздейсвио гало- гена при темаературах от - 10 до - 30 С и после этого образовавпийся ца первой с адин процесса галогенид у-Галогецацсго ксусной кислоты брабаываю смесью, сов оящей из алифатцческой карбоновой кислоы и вгоричного алкиламцна при температурах от - 30 до +1 ОС. Процесс проводят таким ооразом, что смесь карбоновой кислоты и алкиламина растворяют в инертном растворителе и затем полученный раствор приоавляют к охлажденному до температуры от - 30 до +10 С раствору, содержащему галогенид у-галогенацетоуксусцой кислоты, полученный на первой стадии реакции. Выделение продукта взаимодействия цз первой стадии реакции необязательно. Напротив, карбоновую кислоту и алкиламин целесообразно растворять в растворцтеле, которыи используется для проведе.ния первой стадии реакции.В качестве растворителей применяют низкокипящие продукты, как хлорированные углеводороды, например дихлорэтац, дцхлорпропац, четыреххлористый углерод,В качестве алцфатическцхлот используют кислоты, сатома углерода, напримерсусную или пропионовую.Применяющиеся вторичные амины могутбыть с открытой, цепью и содержать в составе молекул 1 - 4 атома углерода, напримердиметипамин или диэтиламин, или могуиметь циклическое строение, например пипер идин.На 1 лоль галогенида у-галогенацетоуксусцой кислоты необходимо 2 лоль вторичногоалкиламина ц не менее 2,1 люль карбоновойкислоты, предпочтительно избыток карбоновой кислоты по отношению к галогениду галогенацетоуксусной кислоты составляет от 2,2до 2,6 лоль,Дигалогендеидрацетовую кислоту выделчют внесением реакционной смеси в воду и последующей фильтрацией. Целевой продуктвыпадает в виде осадка, чцстотд когорого составляет от 90 до 974. В жидкой фазе оста.ется растворенным еще некоторое количестводигалогендегидрацетовой кислоты, которое335837 Предмет изобретения Составитель 3, Латыпова Текред 3. ТараненкоКорректор О. Тюрина Редактор Л, Ушакова Заказ 1346/12 Изд.566 Тираж 448 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 может быть выделено после отделения органической фазы и последующего выпаривания органического растворителя. Общий выход целевого продукта от 60 до 65% (от теории).П р и м е р 1, Смесь 84 г (1 моль) дикетсна и 500 л 1 л четыреххлористого углерода охлаждают до температуры - 20 С и, поддерживая указанную температуру, через смесь пропускают 71 г газообразного хлора, Затем при этой же температуре ( - 20 С) к реакционной смеси прнкапывают смесь, состоящую из 146 г (2 люль) диэтиламина и 132 г (2,2 люль) уксусной кислоты в 500 мл четыреххлористого углерода в течение от 30 до 40 мин. Полученную реакционную смесь при постоянном перемешивании выливают в 1,5 л воды и через 15 иик после выливания отделяют твердую дихлордегндрацетовую кислоту, После высушивания в вакууме при температуре 40 С получают 65 г продукта с т, пл. 97 в 1 С, степень чистоты 97%, Полученный фильтрат разделяют в- делительной воронке, фазу четыреххлориетд 1 о углерода высушивают над сульфатом 1 нмагния и упаривают в вакууме. Получают"20 г. продукта со степенью чистоты 70%. Неочищенный продукт очищают пере- кристаллизацией из толуола или циклогексана. Общий выход продукта 65% (от теории). После перекристаллизации т. пл. 104,5 - 105,2 С.Анализ для СзНвС 104,Вычислено, %: С 40,51; Н 2,53; С 1 29,96; О 27,00. 4Найдено,: С 40,3; Н 2,6; С 1 30,2; О 26,9.Структура полученного соединения подтверждается инфракрасной и ультрафиолетовойспектроскопией, ядерным магнитным резонансом и масспектроскопией.П р и м е р 2. Процесс проводят по примеру1 с тем различием, что вместо уксусной,кислоты, применяют 171 г (2,3 люль) пропионовойкислоты. Общий выход дихлордегидрацетовой10 кислоты 52% (от теории).П р и м е р 3. Исходя из днкетона и четыреххлористого углерода, аналогично примеру 1,бром ирован нем получают соответствующуюдибромдегидрацетовую кислоту,15 1. Способ получения 3-галогенацетил-галогенметил,4-диоксо,3 - дигидро-Н-пира на, отличающийся тем, что дикетен галогенируют при температуре от - 10 до - 30 С в растворителе, инертном к действию галогена, и образующийся галогенид у-галогенацетоуксусной кислоты обрабатывают смесью из алифа тической карбоновой кислоты и вторичногоалкиламина при температуре от - 30 до +10 С с выделением целевого продукта обычными приемами,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 30 на 1 моль галогенида у-галогенацетоуксуснойкислоты используют 2 моль вторичного алкиламина и не менее 2,1 люль карбоновой кислоты.