Способ получения 6-окси-6-алкил-2, 3, 4, 6-тетра гидропиримидо-

Соав Советских Социалистических Республикависимое от авт, свидетельства-Заявлено 29,Ч,1970 ( 1444469/23-4)с присоединением заявки1476875/23-4 1, Кл, С 07 д 27 омитвт по делам ПриоритетОпубликовано 30.111.1972, БюллетеньДата опубликованни описания 6,Ч 1.1972 иаобретеиий и открытий ори Совете Министров СССРДК 547.754.07(088 12 Авторы изобретения А. Н. Кост, Ю. Н. Портнов и Г. А, ГолубеваМосковский государственный университет а язвит Л,3,4,6-Т ЕТ РАЛИНОВ Я 6-ОКСИ-А ИДО-(1,2 а)-И СПОСОБ ПОЛУ ГИДРОП, гетерою-алкил, аимодейедлагается,опособ получения нового класс единенийкоторые могут найти прпменев фармацевтической промышленности.Известны опособы получения пиримидо- (1,2 а)-индолов путем взаимодействия 2-аминоидола или его замещенных в бензольном кольце с 1-дикарбонильными соединениями либо с а,Д-непредельными оксосоединениями. Однако этим, путем не удавалось синтезировать соединения с частично гидрированным пиримидиновым кольцом, так как в процессе реакции происходила ароматизапия.Предлагаемый,способ получения 6-окси- алкил,3,4,6-тетрагидропиримидо - (1,2 а) - индолинов заключается в том, что 1-арил-ацилпиразолйдины общей формулы где К, К 1 и Кз - водород, алкил, ар арил, аралкил; Кз - водород, о-, м арил, галоид, алкокси, подвергают ствию с галоидными соединениями фосфора в среде инертного растворителя, например эфира, при 20 - 100 С с последующей обработкой образовавшегося при этом 1,2,3,4,5-гексагидро пиримидо- (1,2 а) -иидола водным растворомщелочи.В описанную перегруппировку вступают 1 арил-ацилпиразолидины, имеющие а-метиле.новую группу в ацильном остатке,0 Строение полученных веществ лодверждается данными элементаряого анализа, масс-спек трами, а также данными УФ-, ИК- и ПМР- опектроско,пии. 15 Так, в ИК-,спектре конечного продукта, у которого К=К,=СНз, а Кз=Кз=Н, наблюдается полоса поглощения при 1685 см(в СС 14), соответствующая валентным колебаниям С=Я-связи, что характерно для 2-иминоиндо линов, а также полоса поглощения при3600 см - , соответствующая ОН- валентным колебаниям. Молекулярный вес этого соединения (по данным масс-спектрометрии) равен 216, что совпадает с вычисленным для 25 С 1 зНМзО. Кроме того, в масс-спектре помимоинтенсивного пика молекулярного иона наблюдаются интенсивные пики М, М, М, соответствующие отрыву метильной группы, гидроксильнои группы и НзО, в соот ветствии с предлагаемой структурой,334218 5 10 15 20 25 30 Предмет изобретения СНаК,4,6-тетрагал обид,м-, п-ажтл,о приме- роццоццлхлорокисц цл. 202 -50 55 с галоидными де инертного по,следующимипри этом (1,2 а) - ицдола ыделениам цесобом,1 де 4,20; Н), 1695 Заказ 1649/8 Изд.755 Тираж 448ЦНИИГ 1 И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете МиМосква, К, Раушская иаб., д. 4/5 Годписноеров сгг р Типограф апуиова пр. В ПМР-спектре этого же соединения (вСГзСООН) наблюдается четкий синглет с б=(ЗН), соответствующий метильцой группе вголоженци 3, протоны которой взаимодействуют с СН-г 1)иной, неразрешенный м,льтип:етс б= - -2,1 м. д. (1 Н), соответствующий СНгруппе ь положении 3, неразрешенный ; ультццлет с б: 3 - 375 м. д. (411), соо ветств тощийпротонам в положении 2 ц 4, ц мультнцлетароматических протонов с 6=-6,8 - 7,3 м. д.(4 Н),Для более точцого подтверждения строенияэто соединение восстанавливали алюмопдридом лития и дегидрировалц с одновременнымацетцлрованием уксусным ангидридом, 11 рцэтом получили 3,6-диметил-ацетцл- (5 Н) -1,2,.3,4-тетрагидропирцмидоцндол, все спектралытые и физико-хмическе характерцстинкоторого оказались идентичными образцу известного строения, полученному независимымпутем.П р и и е р 1, 6-0 кси,6-диметил,3,4,6-тетрагидропирцмидо- (1,2 а) -индолиц.К раствору 4,4 г 1-фенил-метцл-пропио. нилпиразолидина в 100 мл абсолютного эфира добавляют 9,2 г (0,06 моль) хлорокиси фосфора ц кипятят в течение 12 час. Из реакционной массы отгоняот эфир и избыток хлорокцсц фосфора в вакууме, остаток растворяют в150 мл воды и экстрапруют эфиром от примесей. Водный раствор подщелачивают 2 ц, расствором 1 ЧаОН до рН 11, экстрагируют эфиром, Экстракт сушат Иаз 504, отгоняют эфир,а выпавший осадок перекристаллизовываютиз водного спирта. Выход 2,7 г (68%), т. пл.228 - 230 С (смесь бензола с метанолом).ИК-спектр, см . 3600 (ОН), 1685 (С= - К,в СС 14). УФ-спектр: .ман, 220, 267, 298 нм4Найдено, %: С 71,24; 71,13; 1.1 7,25; К 14,25;14,03.СзН 4 И 20.Вычислено, %; С 71,38; Н 6,94; М 13,86,П р и м е р 3. 6-0 кси-б-ыетил-фенил,3,4,6 тетрагидропиримидо-(1,2 а) -индолин,Соединение получают аналогично примеру 1из 5,6 г (0,02 мо.ль) 1,5-дифецил-пропноцил.пиразолндцна ц 9,2 г (0,06 пю.гь) хлорокисифосфора. Выход 3,2 г (59%), т. цл. 252 -254 С (из произвола).УФ-спектр; л анс 210, 268, 298 нм (1 пе 4,32;4,2; 3,4) .Найдено, %: С 7,45; 77,57; Н 6,82; 6,80СзНзК,:ОВычислено, %: С 77,75; Н 6,48.П р и м е р 4. 8-Бром-окси,6-дцметцл 2,3,4,6-тетрагидропиримидо- (1,2 а) -индолин.Соединение получают аналогично примеру 1из 3 г (0,01 моль) 1-(и-бромфенил)-4-метилпропионилпиразолидина и 4,6 г (0,03 люль)хлорокисп фосфора. Выход 2,0 г (67%), т, пл.246 в 2 С (с разложением, из спирта).УФнспектр: лмавс 214, 273, 304 нм (д е 4,28;4,12; 3,28),Найдено, %: С 53,06; 53,12; Н 5,35; 5,38.СзНвВг 1 МзО.Вычислено, %: С 52,06; Н 5,09. Способ получения 6-окси-алкил,3,4,6-тетрагидропиримидо (1,2 а) -индолинов, отличаюиийсл тем, что 1-арил-ацилпиразолидины общей формулы где К, й, и Кз - водород, алки арил, аралкцл;Кз - водород оалкокси,подвергаот взацмодействию соединевиями фосфора в ср растворителя при 20 - 100 С с обрабовкой образоваэшегося 1,2,3,4,5 - гепссагидропирииидоводным раствором щелочи и в левого продукта извесгньв сп очароваисова Корректор Л. Царько