Способ получения акридиновых производных 0, 0 диалкилфосфонатов

333)7 Союз Советских Социалистических Республик61) Зависимое от авт. свидетельства -22) Заявлено 24,06.70 (21) 1455332/23 присоединением заявки -32) Приоритет -51) .Ч. Кл. С 071 Государвтвенный иомите авета МинистДата опубликования описания 09.04.7 б(72) Авторы изобретения А. К, Шейнкман, С, Н. Баранов и Г, В, Самойленк ецкий государственный университе 71) Заявител г гл(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКРИДИНОВЫХ РОИЗВОДНЫХ О,О-ДИАЛКИЛФОСФОНАТОВ Изобретение относит водных гетероциклическ лот, а именно к способу вых производных О, общих формул ся к ооласти произих фосфоновых кисполучения акридино- О-диалкилфосфонатов0, (ОИ),- - оя) где Р - алкил.Эти соединения представляют большой интерес как промежуточные продукты в синтезе многих лекарственных и физиологически активных соединений.Известен способ получения диалкилакридинил-фосфонатов (11) взаимодействием 9-хлоракридина с триалкилфосфитами при нагревании. Недостаток такого способа - чрезвычайная трудная доступность 9-хлоракридина, получаемого в результате многостадийного синтеза. С целью устранения этого недостатка, а также с целью получения диалкил - 9,10 - дигидроакридинил-фосфонатов формулы (1) предлагается новый способ по 2лучения вышеуказанных соединений, который заключается в том, что хлоргидрат акридина подвергают взаимодействию с триалкнлфосфптом. Процесс ведут в среде инертного органического растворителя, например, бспзола, при кипячении реакционной смеси.Получаемый в результате реакции диалкил,10-дигидроакридинил-фосфонат может быть либо выделен известными присмамн, либо оккслен, например, с помощью хлоранила до диалкилакридинил-фосфоната, который, в свою очередь, может быть превращен в соответствующую фосфоновую кислоту с помощью кислотного гпдролиза.Предлагаемый способ прост и позволяет получать целевые продукты с высокими выходамии. Г 1 р и м е р 1. К суспензии 2,15 г хлоргид- О рата акридина в 20 лг.г бензола при кипениии постоянном перемешивании дооавляют 1,99 г трнэтилфосфита и продолжают кипятить 12 час. Затем отделяют выпавшие прп охлаждении белые кристаллы днэтнл-, 10- 25 дпгидроакридинил-фосфоната, сушат сго иперекристаллизовывают из этанола. Выход 2 г (70), т. пл. 189 - 190 С, Р; 0,52 (одно пятно на окиси алюминия в системе раствопителей бензол: гексан: хлороформ: этанол - зо 6: 1: 30: 1).333171 20 Предмет изобретения Составитель Л. Карунина Техред М. СеменовКорректор В. Гутман Редактор Н, Воликова Заказ 175/334 Изд.920 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил, пред. Патент Найдено, %: С 65,20; Н 6,71; Х 4,48; Р 9,60.СпЬзоМОзР.Вычислено, %: С 64,34; Н 6,31; Х 4,42; Р 9,78,П р и и е р 2. По вышеуказанной методике при взаимодействии 4,3 г хлоргидрата акридина с 5 г трипропилфосфита получают 4,8 г (70%) дипропил,10-дигидроакридинил-фосфоната, т. пл. 175 - 176 С, Р 0,49,Найдено, %: С 66,34; Н 7,21; Х 4,35; Р 8,76,С 1 зН 1 ц ОзР,Вычислено, %; С 66,07; Н 7,10; Х 4,15; Р 8,98.П р и м е р 3. Аналогично вышеуказанной методике из 4,3 г хлоргидрата акридина с 6 г трибутилфосфита, получают 3,2 г (43%), дибутил - 9,10-дигидроакридинил-фосфоната, т. пл. 142 - 143 С, й 7 0,50.Найдено, %; С 67,22; Н 7,42; Х 3,68; Р 8,29:Сз НззОзК Р.Вычислено, %: С 67,70; Н 7,30; М 3,76; Р 8,32.П р и м е р 4. 2 г диэтил,10-дигидроакридинил-фосфоната и 2,5 г тетрахлорбензохинона (хлоранила) кипятят в 50 мл бензола в течение 1 час. При охлаждении отделяют оставшийся хлоранил, а бензольный раствор хроматографируют на окиси алюминия, промывая хлороформом. Из элюата получают диэтилакридинил-фосфонат.Выход 2 г (66%), т. пл. 94 - 95 С, Я; 0,74 (бензол: гексан; этанол; хлороформ 6: 1;1: 30), при облучении УФ-светом светится голубым. Найдено, %: С 64,85; Н 6,00; 11 4,27;Р 9,56.С 17 Н зМОзР.Вычислено, %: С 64,70; Н 5,71; К 4,44;5 Р 984.П р и м е р 5. Раствор диалкилакридинил 9-фосфоната в соляной кислоте (1:1) кипятят 5 час, после чего реакционную смесь охлаядают и отделяют выпавшую кислоту.Осадок промывают водой, растворяют в ЗМ растворе ,аОН и осаждают соляной кислотой желтый кристаллический порошок, т. пл.выше 300 С, выход 55%.Найдено, %: С 52,76; Н 3,45; К 4,81;10,65.СзН 1 оМОзР 2 Н,О.Вычислено, %: С 52,88; Н 3,39; К 4,76;Р 10,51. 1. Способ получения акридиновых производных О,О-диалкилфосфонатов на основе25 триалкилфосфитов, отличающийся тем, что,с целью упрощения процесса, хлоргидрат акридина подвергают взаимодействию с триалкилфосфитом в среде инертного органического растворителя, например бензола, при на 30 гревании с последующим выделением целевого О,О - диалкил,10-дигидроакридинилфосфоната или окислением его до О,О-диалкилакридинил-фосфоната известными приемами.35 2, Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут при кипячении реакционнойсмеси,