Способ получения 6, 16 а, 17 атриметила прегнадиендиона-3, 20

575 АНИЕТЕН ИЯСВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советскихоциалистических публик К АВТОРСКО висимое от авт. свидетельства М л. 12 о, 2 О.Ч 11.1968 ( 1256583/23 Заявл с присоединением заявки-Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР(088,8) Опубликован а опубликования описания 24.Х 1.197 Авторыизобретения аксимов, Л. С. Морозова и ф. А, Лурьи Заявитель цевтический ьскии химико-ф го Орджоникидз СПОСО УЧЕНИЯ 6,16 а,орэтана, содержапиридина. Реакт 3 час при комют к ней при пераствора поташа Дихлорэтановый ют водой и сушат я. После отгонкн учают 5 г технибез очистки приии синтеза,союзныи научно-исследова институт им. СИзобретение относится к,области получения 6,16 а, 17 а -триметил- фа -прегнадиендиона,20, который может найти применение в качестве промежуточного продукта для синтеза физиологически активных веПредлагаемый способ заключается в том, что метиловый эфир 16 а, 17 а -диметил- Ызпрегнадиенол-онаобрабатывают продуктом взаимодействия Фосгена и диметилФопмамида, полученный при этом метиловый эфир б-формила, 17 а -диметил-Ьзз-прегнадиенол-онавосстанавливают боргидридом натрия (до З-метокси-б-оксиметила, 17 адиметил-Ыз- прегнадиенона) и обработкой соляной кислотой переводят в б-метилена, 17 а -диметил-Ь -прегнендион,20, который затем изомеризуют палладием на угле в присутствии циклогексена в целевой продукт, выделяемый обычным способом.П р и м е р, Метиловый эфир 6-формила, 17 а -диметил-Ыз- прегнадиенол-З-она.К раствору 8;2 мл фосгена в 16 м,г дихлорэтана прибавляют по каплям при перемешивании раствор 2,2 лгл диметилформамида в 13 лг.г дихлорэтана при - 5 С и продолжают перемешивание при температуре от 0 до - 5 С в течение 20 лгин. Затем к полученному реактиву Вильсмейера приливают раствор 3,34 г метилового эфира 16 а, 17 а -диметил-лз 5-прегнаИМЕТИЛ- Л 4 о -ПРЕГНАДИЕНДИОНА,20 диенол-онав 20 мл дихл щего небольшое количество ционную смесь перемешиваю натной температуре, добавля ремешивании б лгл 21%-ного и через 15 мин 6 мл воды. раствор отделяют, промыва безводным сульфатом натрт дихлорэтана в вакууме пол ческого продукта, который меняется на следующей стад 6-Метилена, 17 а-диметил- -прегнендион,20.К раствору 5 г неочищенного метилового эфира 6-формила, 17 а-дигиетил-Ыа-прегнадиен-онав 20 мл метанола, содержащего 0,5% пиридина, постепенно при перемешивании прибавляют 0,5 г боргидрида натрия и продолжают перемешивание в течение 45 мин при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют 1,5 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают ее еще 30 мин при комнатной температуре и охлаждают льдом, Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают охлажденным метанолом, Получают 2,76 г (83,1%), считая на метиловый эфир 16 а,.17 а-диметил - Ьа з -прегнадиенол-З-отга%, продукта с т. пл. 157 - 158 С, После пере- кристаллизации нз метанола т. пл. 160 - 161 С,Составитель М. Усоров Техред Л. Я. Левина Редактор С. Лазарева Корректор Т. А. Уманец Заказ 231/1941 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Тпп. Хаоьк. фил. пред. Патент Уф-спектр: Хтаж 264 ммк (1 ав 4,03).6,16 а, 17 а триметил-Ь 4 впрегнадиендион- -3,20.Смесь 2 г б-метилена, 17 а-диметил-Л 4- прернендиона,20, 60 мл этилового спирта, 0,75 г плавленого уксуснокислого,натрия, 2 мл 1 о/о-ного спиртового раствора циклогексена и 0,5 г палладия на угле (6% палладия) нагревают при кипячении и перемешивании в токе азота 86 час, В течение этого времени к реакционной смеси добавляют несколько раз по 0,1 г палладия на угле и все время приливают по каплям 1% -ный спиртовый раствор циклогексена ( - 2 лил за 1 час), По окончании реакции горячую смесь фильтруют, маточный раствор упаривают досуха, а остаток перемешивают с горячей водой. Нерастворившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, охлажденным спиртом и три раза перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,5 г(25%) вещества с т. пл, 208 - 209 С.ад " +49,8 (хлороформ).Найдено, %: С 81,54; Н 9,76С 24 НЗ 40 вВычислено, о/о: С 81,31; Н 9,67.Уф-спектр лтаж 291 ммк (1 а е 4,38),Предмет из о бр е те н ия10Способ получения 6,16 а,17 а-триметил-Ьвпрегнадиендиона,20, отличающийся тем, что метиловый эфир 16 а, 17 а -диметил- Ьз з- прегнадиенол-онаобрабатывают продуктом 15 взаимодействия фосгена и диметилформамида,полученный при этом метиловый эфир б-формила, 17 а-диметил-Ьзз- прегнадиенол- онавосстанавливают боргидридом натрия в обычных условиях и обработкой соляной кис латой переводят в 6-метилена, 17 а -диметил--прегнендион,20, который далее изомеризуют палладием на угле в присутствии циклогексена, и целевой продукт выделяют обычным способом.25 Приоритет исчислять с 3, Х 1 1967 г, по заявке М 1194785/23-4.