255294

НИЕНИДЕТЕЛЬСТВ И 294 Союз Советски циелистическ Республик.1968 ( 1 Заявлено 37/23-4) 2(1, 29/О 1 присоединением заявки Ъ Приоритет ПКСО амитет по дел зобретений и открытийпри Совете Министров о 2 969, Бюллетень33 УДК 547.587,21239.2.,07(088.8)ата опубликования описания 25,П 1,1970 8,Х,публикован Авторыизобретени Г. Нехлин, Л, К. Ст ва и В. А, Засосо Заявитель Всесоюзный научно-исследователь институт им. Сергокий химико-фармацевтическиОрджоникидзе ФЕН ИЛАЦЕТОН ИТР ИЛА ПОСОБ ПОЛУЧЕНИ ДИМЕ синтеза 3,4-диметожет быть также ваодукта его метилироьдегида заключается вращают в вератроодят в вератрилхлоистым калием. В ре- иметоксифенилацетоИсходным сырьем для ксифенилацетонитрила м нилин, Использование пр вания - вератрового ал в том, что последний пре вый спирг, который пере рид и обрабатывают циан зультате получают 3,4-д нитрил. х выходов енять чиход на поЗамена м сущест- загрязненкак и в необходивысокио примее, выт 70%натрие того,нитрилчения,5 тнтеза 3,4-дивератрового СН,0 НСЫ 1Изобретение касается способа получения 3,4-диметоксифенилацетонитрила, являющегося основным полупродуктом в промышленном синтезе папаверина,Известен промышленный способ получения 3,4-диметоксифенилацетонитрила, заключающийся в хлорметилировании и цианировании вератрола (получаемого метилированием пирокатехина) в растворе бензола или трихлорэтилена. Однако полученный по этому способу 3,4-диметоксифенилацетонитрил сильно загрязнен побочными продуктами, вследствие чего необходима перегонка в высоком (1 - 2 мм рт. ст.) вакууме, причем в зависимости от применяемого растворителя выход перегнанного 3,4-диметоксифенилацетонитрила на вератрол достигает 35 - 50%, с содержанием основного вещества 80 - 95%.Препятствием для организации крупнотоннажного производства папаверина по этому способу является отсутствие достаточного количества пирокатехина. Для допо этомстые вещследнейцианистовенно снный 34 промышлмо перегПредлметоксифальдегид стижения наиболее способу необходим ества, и, тем не мен стадии не превышае го калия цианистым 1 жает выход. Кроме диметоксифенилацето енном способе полу онять в вакууме.агается новый спосо енилацетонитрила а по схеме255294 Предмет изобретения Составитель Ж. ИсаеваТехред Л. Я. Левина Корректор Л, В. 30 шина Редактор А, Петрова Заказ 534/4 Тираж 480 Подпи.ноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССРМосква Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Циангидрин вератрового альдегида, полученный общепринятым способом из вератрового альдегида и цианистого натрия, превращают действием хлористого тионила в а-хлор, а-(3,4-диметоксифенил) -ацетонитрил с выходом около 85%. Последний дегалоидируют цинковой пылью в водноацетоновом растворе в присутствии хлористого аммония, получая кристаллический 3,4-диметоксифенилацетонитрил с выходом около 94/о и содержанием основного вещества -100%. Процесс можно проводить и без выделения а-хлор, а-(3,4-диметоксифенил)-ацетонитрила. При этом получают кристаллический 3,4-диметоксифенилацетонитрил с выходом 94% на циангидрин вератрового альдегида и с содержанием основного вещества 95%. Значительное повышение выхода в этом случае объясняется, по-видимому, отсутствием перегонки и связанных с ней потерь а-хлор, сс-(3,4-диметоксифенил)- ацетонитрила.П р и м е р 1. Получение а-хлор, а- (3,4-диметоксифенил) -ацетонитрила.Смесь 50 г циангидрина вератрового альдегида и 30 мл хлористого тионила быстро нагревают до 95 - 105 С при перемешивании, одновременно отгоняют хлористый тионил. Остаток последнего удаляют при небольшом разрежении, реакционную массу перегоняют при 140 С и давлении 1 мм рт. ст. и получают 46,6 г (85,2%) желтого густого масла, кристаллизующегося при охлаждении, т. пл.52 - 53 С.П р и м е р 2. Получение 3,4-диметоксифенилацетонитрила.К охлажденному до 0 - 5 С раствору 50 г о,-хлор, а- (3,4-диметоксифенил) -ацетонитрила в 350 мм ацетона прибавляют раствор 25 г хлористого аммония в 120 мл воды и при интенсивном перемешивании и охлаждении порциями добавляют 25 г цинковой пыли так, чтобы температура реакционной массы не подним алась выше 15 - 20 С. По окончании прибавления смесь перемешивают 1 час прикомнатной температуре, добавляют активированный уголь, фильтруют, маточный растворподкисляют разбавленной (1: 3) соляной кислотой до рН 3 - 4 и ацетон отгоняют при не.большом разрежении.Выпавшее желтоватое масло быстро закристаллизовывается в почти бесцветные кристаллы, которые растирают, фильтруют и моют холодной водой, получая 39,6 г (94,7%): 100% -ного 3,4-диметоксифенилацетонитрила, т. пл. 65 - 66 С.П р и м е р 3. Получение 3,4-диметоксифенилацетонитрила в одну стадию.Смесь 50 г циангидрина вератрового альдегида и 30 мл хлористого тионила нагревают,как описано в примере 1. После удаления хлористого тионила остаток при 20 С растворяютв 350 мл ацетона, дегалоидируют и выделяют2 о как описано в примере 2, целевой продукт.Получают 43,1 г кристаллического светложелтого 3,4-диметоксифенилацетонитрила,выход 94 /о, т. пл. 62 - 64 С, содержание основ.ного вещества 89 - 95%,25 Способ получения 3,4-диметоксифенилацетонитрила взаимодействием оксипроизводного 3,4-диметоксибензила при повышенной температуре с хлорирующим агентом, например тионилхлоридом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода продукта и расширения сырьевой базы, в качестве оксипроизводного 3,4-диметоксибензила берут а-окси, я- (3,4-диметоксифенил) -ацетонитрил с последующей обработкой полученного при этом а-хлор, а- (3,4-диметоксифенил) -ацетонитр ила 40 цинковой пылью в среде растворителя, например ацетона, в присутствии хлористого аммония с дальнейшим выделением целевого продукта известными приемами.