Способ получения диэтиленимидов фосфорныхи тиофосфорных кислот

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРбликовано 29. 1967. Бюллетень16 ата опубликования описания 12.1 Х,1967 ПО СОВ ОЛУЧ ЕН ИЯ ДИЭТИЛ ЕН ИМИДОВ ФОСФОРНЫХ И ТИОФОСФОРНЪХ КИСЛОТИзвестны способы получения диэтиленимидов фосфорных и тиофосфорных кислот, содержащих тиазолидиновые, алкилтиазолидиновые и тиоморфолиновые циклы.По предлагаемому способу диэтиленимиды фосфорных и тиофосфорных кислот получают взаимодействием хлорокиси фосфора или тиохлористого фосфора с аминами (тиазолидином, 2-алкилтиазолидином и тиоморфолином) с последующей заменой атома хлора на остаток этиленимина.Для получения диэтиленимидов фосфорных и тиофосфорных кислот, содержащих тиазолидиновые, алкилтиазолидиновые и тиоморфолиновые циклы, хлорокись фосфора или тиохлористого фосфора подвергают взаимодействию с тиазол иди ном, 2-алкилти азолидином, 2- аминотиазолином или тиоморфолином в среде инертного растворителя, например бензола, и в присутствии триэтиламипа. Полученные тиоморфолиновые или тиазолидиновые дихлориды фосфорной или тиофосфорной кислоты обрабатывают удвоенным эквивалентным количеством этиленимина в присутствии триэтиламина в среде бензола; выделившиеся целевые продукты очищают перекристаллизацией из летучих растворителей с низкой температурой замерзания (эфир, этилацетат, ацетон).П р и м е р 1. К раствору 10,3 г (0,1 моль) тиоморфолина и 10,1 г (0,1 люль) триэтиламина в 100 мл сухого бензола прибавляют при перемешивании и охлаждении до температуры 5 - 10 С раствор 16,9 г (0,1 моль) свежеперегнанного тиохлористого фосфора в 50 лтл сухо го бензола. Реакционную массу перемешиваюгеще 2 час, отфильтровывают хлоргидрат триэтиламина и отгоняют бензол в вакууме прн температуре не выше 30 С. Остаток растворяют в 75 лтл сухого бензола при перемешнва ниц и охлаждении до 0 - 5 С, прибавляют краствору 7,9 г (0,18 моль) этиленимина и 18,4 г (0,18 моль) триэтиламина в 100 мл сухого бензола и перемешивают еще 2 час. Выделившийся хлоргидрат триэтиламина от фильтровывают, а бензол отгоняют в вакуумепри температуре не выше 30 С. Закристаллизовавшийся при стоянии остаток перекристал.лизовывают из этилового спирта. Получают 15,1 г (61 % от теоретического количества, счи тая на исходный тиохлористый фосфор) диэтиленимида тиоморфолидотиофосфорной кислоты с температурой плавления 76 - 77 С.П р и м е р 2. К раствору 8,9 г (0,1 лсоль)тиазолидина и 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина 25 в 100 мл сухого бензола при перемешивании иохлаждении прибавляют раствор 16,9 г (0,1 моль) свежеперегнанного тиохлористого фосфора в 50 мл сухого бензола, Реакционную массу перемешивают еще 2 час, отфильтровы- ЗО вают хлоргидрат триэтиламина и отгоняют в199893 Предмет изобретения Тсхред Л, Я. Бриккер Корректоры: Л. В, Наделиева и И. Л. КирилловаРедактор В. Торопова Заказ 2911/12 Тираж 535 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 вакууме бензол при температуре не выше 30 С. После дальнейшей обработки, аналогичной приведенной в примере 1, получают 13,3 г (56,6% от теоретического количества) бесцветного кристаллического диэтиленимида тиазолидотиофосфорной кислоты с температурой плавления 54 - 55 С.Пример 3. Аналогично описанному выше из 8,9 г тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 15,3 г хлорокиси фосфора, 10 а затем 5,8 г этиленимина и 13,4 г триэтилами-. на получают 11,7 г (53,4% от теоретического количества, считая на исходную хлорокись фосфора) диэтиленимида тиазолидофосфорной кислоты с температурой плавления 84 - 85 С. 15П р и м е р 4. Аналогично описанному выше из 10,3 г 2-метилтиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 15,3 г хлорокиси фосфора, а затем 6,7 г этиленимина и 15,8 г триэтиламина получают 12,6 г (54/, от теоре тического количества, считая на исходную хлорокись фосфора) диэтиленимида 2-метилтиазолидофосфорной кислоты (маркофан) с температурой плавления 58 - 59 С.Пример 5. Аналогично описанному выше 25 из 15,7 г 2,2-(пентаметилен,5)-тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 15,3 г хлорокиси фосфора, а затем после двухчасового перемешивания, 24-часовой выдержки и соответствующей обработки с 7,54 г эти ленимина и 17,7 г триэтиламина получа 1 от 14,9 г (52% от теоретического количества) диэтиленимида 2,2-пентаметилентиазолидофосфорной кислоты с температурой .плавления 92 - 94 С. 35Пр им ер 6, Аналогично описанному выше из 13,1 г 2-пропилтиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 16,9 г свежеперегнанного тиохлористого фосфора, а затем после трехчасового перемешивания и соответ ствующей обработки с 6,0 г этиленимина и 14,0 г триэтиламина получают 13,5 г маслянистого некристаллизующегося при охлаждении диэтиленимида 2-пропилтиазолидотиофосфорной кислоты (выход 49/о от теоретического количества, считая на исходный тиохлористый фосфор).Пример 7. Аналогично описанному выше из 15,7 г 2,2-(пентаметилен,5) -тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 16,9 г свежеперегнанного тиохлористого фосфора, а затем после двухчасового перемешивания, 24-часовой выдержки и соответствующей обработки с 6,8 г этиленимина и 16,0 г триэтиламина получают 15,4 г (51/, от теоретического количества) маслянистого некристаллизующегося при охлаждении диэтиленимина 2,2-центгметилентиазолидотиофосфорной кислоты,П р и м е р 8. Аналогично описанному выше из 10,3 г 2-метилтиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 16,9 г свежеперегнанного тиохлористого фосфора, а затем с 5,1 г этиленимина и 12,0 г триэтиламина получают 11,8 г (48% от теоретического количества) маслянистого некристаллизующегося при охлаждении диэтиленимида 2-метилтиазолидотиофосфорной кислоты.Предлагаемый способ позволяет сравнительно просто и с удовлетворительным выходом получить новый тип физиологически активных препаратов. Способ получения диэтиленимидов фосфорных и тиофосфорных кислот, содержащих тиазолидиновые, алкилтиазолидиновые и тиоморфолиновые циклы, отличающийся тем, что хлорокись фосфора или тиохлористого фосфора подвергают взаимодействию с аминами (тиазолидином, 2-алкилтиазолидином и тиоморфолином) с последующей заменой атома хлора на остаток этиленимина известными приемами,