Способ получения 4-метил-3-нитрофениламида 2, 4-диоксо-3-(2 оксо-3, 4-дигидро-1, 4-бензоксазин-3-илиден)-4-(4-толил) бутановой кислоты

ССОЭ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 9) б// А 55 С 07 О 53 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНВЕДОМСТВО СССР" лРф еь " ЗРЯ ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТАВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Кмикробного вещества в Сущность изобретения; пр тил-нитрофениламид 2,4 оксо,4-ди гидро,4-бе н эок ден)-4-(4-толил)б тановой кис дицине, кт; 4-ме-ди оксо-(2сазин-илилотй ф-лы йСОС 0, т.пл, 218- л)-1,2-дигидрозоксаэин,2, 3 З-нитроанилин, ротонного расН 198407, выход 89 - 9 еагент 1; 3-(4-толуои рол о(5, 1-с)1,4)бе нРеагент 2; 4-метил- реакции: в среде ап я при 56-100 С,БФ С 26 219 С. Р 4 Н-пир 4-трио н Условия творите мида 2,4-диоксо-З.(2-оксо,4-дигидро,4- бензоксазин-илиден)-4-(4- толил)бутановой кислоты, который может найти применение в органическом синтезе и медицине,Указанная цель достигается тем, что 3- (4-толуоил)-1,2-ди гидроН-п ирроло(5,1-с 1,4 бенэоксазин,2,4-трион подвергают взаимодействию с 4-метил-нитроанилином в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевого продукта известными методами.Процесс протекает по схеме Изобретение химии, а именно ния 4-метил-н со-З-(2-оксо,4- илиден)-4-(4-толи.относится к орга , к новому способ итрофениламида дигидро,4-бензо л)бутановой кисл ническо у получ 2,4-дио ксазиноты фо ОСНцС СО- СОМ и ожет быть и тезе и меди Целью изо ехнологичн ол ано в органиче син н,иОС 6 НСН-п ине.етен о,пр ия является разработостого, обеспечиваюд целевого продукта метил-нитрофенилащего высокий выхо способа получения 4(21) 4901375/04(71) Институт органической химии УО АНСССР, Пермский государственный университет им, А.М.Горького и Естественно-научный институт при Пермском государственномуниверситете им, А,МХорькогоЗаказ 1419 . Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 П роизводственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул, Гагарина. 101 могПолученное соединение представляетсобой желтое кристаллическое вещество,растворимое в ацетонитриле, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, нерастворимое в эта ноле, хлороформе, воде,устойчивое при хранении,П р и м е р 1. 4-Метил-нитрофенила-мид 2,4-диоксо-З-(2-оксо,4-дигидро,4 бензоксазин-илиден)-4-(4-толил)бутановой кислоты,Раствор 3,33 г (0,01 моль) 3-(4-толуоил)1,2-дигидроН-пирроло 5,1-с 1,4 бензоксазин,2,4-триона и 1,52 г (0,01 моль) 4-метил-нитроанилина в 30 мл диоксана кипятят 0,5 ч при температуре 100 С,растворитель удаляют, Получают 4,37 г(из ацетонитрилэ).Найдено, )ь: С 64,41; Н 3,93; И 8,56Сг 6 Н 19 йзОгВычислено, : С 64,33; Н 3,95; Н 8,66.Проведение реакции в ином, кроме диоксана, инертном апротонном растворителе, изменение температуры реакции ивремени ее проведения существенно невлияют на ее ход и практически не сказывается нэ выходе целевого продукта.П р и м е р 2, Аналогично примеру 1, в40 мл хлороформа кипятят 1 ч при температуре 61 С, растворитель удаляют, Получают4,30 г (890) целевого продукта.П р и м е р 3; Аналогично примеру 1, в30 мл ацетона кипятят 0,5 ч при температуре56 С, растворитель удаляют. Получают4,37 г (90) целевого продукта.П р и м е р 4, Аналогично примеру 1, в30 мл диоксана кипятят 2 ч при температуре100 С, растворитель удаляют, Получают4,30 г (89) целевого продукта,Проведение реакции в протонных растворителях (этанол, вода, зтиленгликоль) меняет ее направление и вызывает уменьшение выхода целевого продукта до нуля,Спектральные характеристики полученного соединения соответствуют предложен 5 ной.структуре. В его ИК-спектре (ОВ,"5 микробной активностью в отношении йарп,ад гецз (минимальная ин гибирующая концентрация 62,5 мкгГмл); это значительнопревосходит активность этакридина лактата; широко применяющегося в медицинскойпрактике в качестве антисептического средства.Таким образом новый способ прост итехнологичен, позволяет получать с высоким выходом 4-метил-нитрофениламид25 2,4-диоксо-З-(2-оксо,4-дигидро,4-бензоксазин-илиден)-4-(4-толил) бутановой кислоты, обладающий противомикробной активностью,ф о р мул э и зо 6 рете н ия30 Способ получения 4-метил-нитрофениламида 2,4-диоксо-З-(2-оксо,4-дигидро 1,4-бензоксазин-З-илиден)-4-(4 толил)бутановой кислоты формулыО:НЗ802 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 3-(4-толуоил)- 1,2-дигидроН-пирроло(5,1-с 1,4-бензок сазин,2,4-трион подвергают взаимодействию с 4-метил-нитроанилином в среде инертного апротонного растворителя.