178760

ОПИСАН ИЕИЗОБРЕТЕНИЯ,И ПАТЕНТУ Союз Советскик Соггиалистичесних Республиканисим 1 от патен гав 23-1 ),31)лсо 16.Х.196 СОСДИИГЧ)ИЕМ ЯВКИ ХС ир МП 1, С 07 Комитет иизобретенийпри СоветеССС и( открытийиистрое летеиь,а 3) ковано 22.1.1966,Оп ЪДК 547.831.07 088 Дата опубликования описания 15.Ч.196 ЕНИЯ ПРОИЗьОДНЬХ ХИНОЛИНА СПОСОБ П Предложенхииолиия обг пособ получения производный формулы ЛН СН - (СНг)СНВ1 СН, 1)г Нг)г)сг )гводорода или алкильныи радис 1 - 4 атомами углерода в полоии 2 или 3 хинолинового цикла; ое число, равное 1 2, 3 или 4; 1 ыщенный двухвалентный линейили разветвленный углеводород- радикал с 2 - 6 атомами углерозаимодействием производных низина общей формулы 20 Й - ато кал жен и -- цел 1 - - нас ный ный Д 1 В иерят )г-л -Снг)Ч(сгН)г муль с производными хинолииа обгцей где т - активный остток сложного эфира, например ятом Гялогена или Остаток сериокислого или сульфонокислого эфира, в частности, метаисульфонилоксил или пяратолуолсульфонилоксил.Процесс желательно проводить в среде оргнического растворителя, например ароматического углеводорода, спирта или кетона, и присутствии агента конденсации, например соединения щелочного металл или третич ного амина, при температуре кипения расти- рителя.Новые производные хинолиня обладают цен. ными хгМикотеряпевтическизги свойствами. Особенно активны они в качестве противомя 1 ярийных и янтигельминтных средств. В терапии новые производные хинолиня можно использовать как в виде основгний, тяк и в виде аддиционны: солей. В применяемых доза. они нетоксичны.В качестве примера фармяцегтически приемлемых ддиционных солей можно назвать/сняс,н . 30 МН- с-(Сн,1 У СН: 40 Составитель Каюнская Редактор Т. Каранова Тсхрсд Л. Заказ 59818 Тираж 600 Формат бук. 60)(90/в Об ьем 0,21 изд. л. ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, яр. Сапунова, 2 соли с неорганическими кислотаъи, такими как серная, соляная, фосфорная или азотная, и органическими, например уксусной, пропиоцовой, янтарной, бецзойцой, фумаровой, щаислевой. Малеиновой., салипиловой, метцлецбисбетаоксццафтойцой илц гснпзицовой кислотой.Сущность предлагаемого спосооа цоясцястС 51 ПРИМЕРОМ.П р и м е р. Нагревают в течение 8 час с обратным холодильником при переме 1 ниваццц смесь 30,5 г 1-12-(3-диэтцламиноетил-оксцфенил)-этил-пиперазица, 25,5 г 1-хлор-(7- хлорхцнолил)-амино-пропана, 200 л метцлэтилкетона, 10,7 г триэтиламнна и 15 г сухого иодистого натрия. После охлаждения нерастворимую часть отфильтровывают и промывают 100 ил метилэтилкетоца. Отгоняют растворитель в вакууме при остаточном давлении 30 лл рт, ст. при нагревании на водяной бане с температурой 50 С и растворяют получе 1 шый экстракт в 509,л хлористого метцлена ц 100 лл воды. Органический слой сливают и отгоняют растворитель ца водяной бане. Полученное вязкое масло экстрагируют 300 лл бензола прц слаоом нагревании на водяной бане и растворимую часть сливаот в нерастворимую в горячем виде, Из нового экстракта отгоняют бензол в вакууме (30 лл рт. ат,) на водяной бане с температурой 50 С. Получается 38 г коричневого масла. Это сырое основание очищают переводом его в пикрат в этилацетате. Пикрат вновь подщелачивают с выделением основания, которое превращают в оксалат в 50 л 1 л метанола приливанием раствора 8,5 г безводной щавелевоц кислоты в 50 л метанола. Через 8 час отфильтровывают кристаллический осадок на путче ц промывают его 50 з.г эфира. После сушки при б 5 С при остаточном давлении 0,05 л 1 и рт. ст, получают 19 г триоксалата 1- 12- (7-хлорхинолил) -амино 1-пропил-(2 - (3 дцэтцламицометил -4-оксифенил) -этил 1 - пиперазцц с т, пл. 130 - 135 С.В синтезе используют 1-2-(3-диэтиламинометил-оксифецил) -этил 1 -пиперазиц (элементарцьй анализ: протометрически 14,25% Х, вычислено 14,43%). Его получают из 47 г 1- бензил - 4- 2-(3-диэтиламинометил - 4-оксифенил) -этил 1 -пиперазина (элементарный анализ: протометрически 10,54% 1 х 1, вычислено 11,02%) с т, пл. 135 С, а это соединение получают из 38 г 1-бензил-2-(оксифенил) -этил - пипера- зина, 10,3 г безводного диэтиламина и 19 г 30%-ного раствора формальдегида. 1-Бензил 4-12-(4-оксцфецил)-этил 1-пиперази получен из 70 г 4-(2-йодэтил)-фенола и 4 б " 1-бецзнлпипе разина,5 Предмет изобретения 1. Способ получения производных хицолццаобщей формулы н,мн - сн - 1 сн, 1 - н - ( 1 ч-Ах онсн,м 1 с,н,1,К - атом водорода цли алкильный радикал с 1 - 4 атомами углерода в полокении 2 или 3 хинолинового цикла;и - целое число, равное 1, 2, 3 илц 4; Л - насыщенный;1 вухвалентный лигейный или разветвленный углеводородный радикал с 2 - 6 атомами углерода, отлнчпюишйся тем, что производные пипер азина общей формулы подвергают взаимодействию с производными35 хцнолица общей формулы где У -- активный остаток сложного эфира, 45 например атом галогена или остаток сернокислого или сульфонокислого эфира, в частности, метансульфонилоксил или паратолуолсульфонилоксил.2. Способ по п. 1, отличаОщийс 51 тем, что 50 процесс ведут в среде органического растворителя, например ароматического углеводорода, спирта или кетона, в присутствии агента конденсации, например соединения щелочного металла или третичного амина, при темпера туре кипения растворителя. К. Ткаченко Корректор Г, Е. Опарина