Способ получения дигидразида имидазол-4, 5-дикарбоновой кислоты

Номер патента: 1643537

Авторы: Иванов, Федорова

ZIP архив

Текст

(51)507 В 233/66 31/415 ГфУДАРС ТВЕНПО ИЗОБРЕТЕНИЯМПРИ ГКНТ. СССР ОПИСАНК АВГОРСКОМУ ЗОБ фф 4 Д Уння дигидразида имидазол,5 дикарбоновой кислоты - промежуточного соединения в синтезе аналогов пуринов,: . Цельупрощение способа и сокращениеего длительности. Синтез ведут реакедоровацией, дихлорангидрида.4 Н, 9 Н-диимидазо 1,5-а, 1,5-йпиразин,10=дион,6-дикарбоновой кислоты с 6-20-кратщм избытком гидразингидрата в средедиметилформамида в течение 10"15 мин.АЗИДАВыход 98 99 Хф Т пл )350 С, брутто- КИСЛОТЫф-ла СКВО, Эти условия позволяютвести процесс при комнатной темпера гетероцик; туре и времени реакции 10-15 мин прости. получе- .тив 30 мин, 1 табл. юл. В 15 еский ин го и Г,В. Ф (088.8) титу СЬеш, Зос.(54) СЙОСОБ ПОИИИДАЗОЛ,5-ДИ ЛУЧЕНИЯ ДИГИДР КАР БОНОВОЙ(57) Изобретение лических веществ асается в части Изобретение относится к области . органического синтеза, а именно к способу получения дигидразида имидазол,5-дикарбоновой кислоты (1), который находит применение, как синтон: в синтезе аналогов пуринов, интереск которым обусловлен их хемотерапевти ческнми свойствами, а именно применением в медицине в качестве антиопу- . холевых и антилейкемических препаратов. КО СОМН П(56) К.С. допез,1956, ч. 78, р. 1 Цель изобретения - упрощение способа и сокращение длительности проце са,Поставленная цель достигается взаи модействием при комнатной температур дихлорангидрида 4 Н, 9 Н-диимиДазо- "1;5 а, 1 5-дпиразин, 10-дион- .-1,6-дикарбоновой кислоты с не менее чем 20-кратным избытком гидразингидрата в диметилформамиде, Способ опис вается следующей схемой;1643537 1 1 11 р имер Т фС Выход, Х Соотношение продукты 11.: гид- разингидрат Время реакции, мин Растворитель 98,4 86,5 65,0 98,5 90,0 79,5 1:20 1:15 1:6 1:25 1:20 1:20 20 20 20 20 20 20 15 30 60 10 72 ч 48 ч ДиметилформамидИ1И 1 2 3 ,45 6 ИзЭтанолДиоксанДиметиловый эфиримидаэол"4,5-дикарбоновой кислотыв метаноле вест 99 99 1:3 1:3 65 20 0,5 ч7-8 ч Исходный дихлорангидрид (11) . получают взаимодействием ииидазол,5-дикарбоновой кислоты с тионилхлоридом и .(0,26 М). диметилформамида добавляют 10прн комнатной температуре 10 г (0,2 М)643-ного гидразингидрата. Встряхиваютлибо перемешивают на магнитной мешалке 10-15 мин, выпивают в 50 мл воды,фильтруют, белый осадок на Фильтре 15промывают водой спиртом, эфиром,Т.пл. = 369-370 С, По литературнымданньвю Т,350 С, Выход 98-993,Структура дигидразида (11) подтверждена данными ИК-спектроскопии,)д,ак 20(КВч), см : 3300, 1580, 710,Вычислено, У.Ф С 32,6; Н 4,3;И 45,64.СН 81 О.Найдено, Хф С 31,843 Н 4,1; 25Ы 45,50.Мол.м., измеренная масс-спектроскопически на приборе Чакап МАТСНприионизирующеи найряжении 70 эВ и температуре, превышающей температуру .30плавления, соответствует рассчитанной,Выбор в качестве растворителя ди"метилфориамида объясняется оптимальными величинами выхода целевого продукта и временем реакции, данные пред.ставлены в таблице.По уравнению реакции предлагаемойсхемы получения дигидраэида имидазол,5-дикарбоновой кислоты соотношения 40 исходных продуктов дихлорангидрид (11): гидразингидрат 1:4, Однако такое соотношение соответствует низкому выходу, Оптимальныи соотношением, как видно иэ таблицы, является 1;20, Дальнейшее повышение количества гидразингидрата Фактически не отражается на выходе целевого продукта (примеры 2-3).Такии образом, предлагаемый способ получения дигидраэида имидазол,5- -дикарбоновой кислоты имеет следующие преимущества по сравнению с известным. Упрощается синтез за счет проведения реакции при комнатной температуре и исключения токсичного и легковоспламеняющегося метанола, ускоряется синтез до 10-15 мин вместо 30 иин по известному способу при нагревании реакционной смеси ипи до нескольких часов беэ нагрева.Предлагаеиый способ может быть использован.в производстве дигидраэида (1). формула изобретенияСпособ получения дигидразида имидаЗол,5-дикарбоновой кислоты путем взаимодействия производного имидазола с гидразингидратом в среде растворите,ля, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения и ускорения процесса, в качестве производного ииидазола используют дихлорангидрид 4 Н, 9 Н-диимидазо,5-а, 1,5-дпиразин,10- -дион,6-дикарбоновой кислоты, а в качестве растворителя используют диметилформаиид, при этом гидразингидрат берут в 6-20-кратном избытке.

Смотреть

Заявка

4666838, 27.03.1989

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ИМ. А. В. БОГАТСКОГО

ИВАНОВ ЭДУАРД ИВАНОВИЧ, ФЕДОРОВА ГАЛИНА ВЛАДИМИРОВНА

МПК / Метки

МПК: A61K 31/415, C07D 233/66

Метки: 5-дикарбоновой, дигидразида, имидазол-4, кислоты

Опубликовано: 23.04.1991

Код ссылки

<a href="https://patents.su/2-1643537-sposob-polucheniya-digidrazida-imidazol-4-5-dikarbonovojj-kisloty.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения дигидразида имидазол-4, 5-дикарбоновой кислоты</a>

Похожие патенты