163631

Союз Советских Социалистических РеспубликКл. 12 о, 32;,Заявлено 20 Л.1963 г. (Оо 837411/31-16) МПК С 07 с Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССРОпубликовано 22.И 1.1964 г. Бюллетень Мо 13 УДК Дата опубликования описания 10.1 Х.1964 3 К.в ВЗНЯЯ Н. Е, Смолина, В, А. Михалев, М. И. Дорохова и Т, С. Горуова ВАТЬ Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтич ский;:,;.;"- гг,";-, , гинститут им, С. Орджоникидзе(основания васкулата), применяемого в качестве средства, расширяющего периферические кровеносные сосуды, с использованиембутиламина,Известные способы получения основанияваскулата из бутиламина взаимодействиемпоследнего с 1-(гг-бензоилфенил)-2-бромэтаноломили формальдегидом и цианистым натрием сложны.Предлагаемый способ отличается от известных тем, что для расширения сырьевой базы иупрощения процесса в качестве исходного продукта используют окись п-нитростирола, которую подвергают взаимодействию с бутиламином. Образовавшийся 1- (п-нитрофенил) -2-бутиламиноэтанол восстанавливают водородом,например на никеле Ренея, до 1-(гг-аминофенил)-2-бутиламиноэтанола, который диазотируют и затем разлагают полученное диазосоединение при нагревании в водной среде.Синтез осуществляют по следующей схеме: 25оК (сн сн о к с(сн снггнс,н 9гг 2 сну но он нано найк) сн снннсцн 9 но сн сноянс н 9 он онП р и м е р 1. Смесь 41,25 г окиси и-нитростирола и 133 тг,г 93%-пого бутиламина нагревают 3 час при 75 - 80 С. Избыток бутиламина отгоняют, например с водяным паром, а остаток подкисляют концентрированной соляной кислотой. Раствор кипятят с активированным углем, фильтруот, охлакдают до 17 - 20 С и добавляют 40 огго -ный раствор едкого патра до щелочной реакции по фенолфталеину, Получают 44,5 г (75 ого от теоретического количества) 1- (гг-нитрофенил) -2-бутиламиноэтанола с т, пл. 87 - 89 С. После перекристаллизации из водного спирта т. пл. 90 - 92 С, Затем 23,8 г полученного продукта растворяют в 160 тг,г метанола, добавляют 5,0 г скелетного никелевого катализатора и восстанавливают водородом при комнатной температуре и атмосферном давлении. За 2 час поглощается рассчитанное количество водорода (6,7 г). Катализатор отфильтровывают и подкисляют фильтрат мстанольным раствором хлористого водорода до кислой реакции но конго. Растворитель отгоняют, остаток перемешивают с ацетоном, отфильтровывают кристаллы и премывагот небольшим количеством ацетона.Получают 25,2 г дихлорги,грата 1-(и-аминофенил) -2-бутиламиноэтанола (89",/о от теоретического количества) с т. пл. 130 - 132 С. После перекристаллизации из спирта вещество имеет т. пл. 132 - 134 С,% Составитель В. А. ТаратутаРе.актор А. И. Байиова Техред А. А. 1(амышникова Корректор М. П. Ромашова Заказ 2153/2 Тираж 575 Формат бум. 60;(90/в Обьем О,6 и"д. л. Цска 5 коп. ЦИИИПИ Государственного комитета по аслам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, и р, Серо в а, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2 В трехгорлую колбу с мешалкой, термометром и капельной воронкой загружают 220 лл воды и 1 б лл серной кислоты (1,84), охлаждают раствор до комнатной температуры и приоавляют 28,1 г полученного дихлоргидрата. Реакционный раствор охлаждают до минус 2 С и постепенно прибавляют раствор 7,0 г нитрита натрия в 25 лл воды с таким расчетом, чтобы температура не превышала 3 С.1(онец реакции контролируют по йодокрахмальцой бумаге. Реакциоцну 1 о массу перемешивают при 0 - 3"С еще 0,5 час, заменяют капельную воронку обратным холодильником и быстро нагревают до 94 - 98 С, выдерживая смесь при этой температуре 30 мин. Делают пробу на отсутствие солей диазония и, если разложение закончено, нейтрализуют раствор мелом при 70 - 80 С до рН 4 - 5. В горячем состоянии отфильтровывают сульфат кальция, промывая его водои,п упаривают раствор в вакууме до ЪО - ЮОмл. Упаренный раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют, охлаждают до 15 - 18 С и выделяют основание- васкулата 25%-ным раствором аммиака. Получают 17,0 г (80% от теоретического количества, считая на 1-1 и-аминофенил) -2-бутиламиноэтанол или 53%, считая на окись и-нитростирола) с т. пл. 121 в 1 С.П р и м е р 2. 23.,811- (и-нитрофенил) -2-бутиламиноэтанола, полученного, как это описано в примере 1, растгоряют в 1 бО лл метанола и восстанавливают на скелетном никелевом катализаторе. По окончании восстановления катализатор отфильтровывают, подкисляют фильтрат концентрированной серной кислотой до кислой реакции по тропеолину 00, отгоня 1 ст растворитель и растворяют остаток в 120 лл воды. Полученный раствор сульфата 5 1- (а-аминофенил) -2-бутиламиноэтанола осветляют и вводят в реакцию диазотирования, приливая к охлажденной до комнатной температуры смеси 120 мл воды и 15 мл серной кислоты, загруженной в трехгорлую колбу с ме шалкой, термометром и капельной воронкой.Раствор охлаждают до 9 - 14 С и постепенно прибавляют 7,0 г нитрита натрия в 25 ил воды в течение 1,5 - 2,0 час. Температуру смеси поддерживают в пределах 15 - 20 С. Дальней шую обработку проводят, как это указано впримере 1. Получают 15,б г основания васку,лата с т. пл. 118 в 1 С, что составляет 75% от теоретического количества, считая на 1-(п-нитрофепил)-2-бутиламиноэтанол.20 Способ получения 1-(п-оксифенил)-2-бутиламиноэтанола (основания васкулата) с ис пользованием бутиламина, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения процесса, окись а-питростирола подвергают взаимодействию с бутиламином, образовавшийся 1- (а-нитрофенил) -2-оутил аминоэтанол восстанавливают водородом, например на никеле Ренея, до 1-1 п-аминофенил) -2-бутиламиноэтанола, который диазоти.руют, полученное диазосоединение разлагают при нагревании в водной среде.