162529

СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОциААистических РЕСПЛлиККласс 12 о, 25,в 1 07 аявлено 08 11.1963 ( 819262/31-16) ублнковано 08,Ч.1964. Бюллетень1 1 ОСУААРСТВЕННЫИКОМИТЕТ ПО ДЕЛАМОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙссср К ООП 11 СН 1 Н д,фО Заявит Всесоюзный научно-исследовательский химикоинститут им, С, ОрджоникидзеМ евтицеск обретени Авторы иИ. Максимов, Г. С. ГОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ17 а-АЛ КИЛ-Ь 2 11 о 1 -ЭС ко и В, И. Аксенов Известны способы получения 3-метиловыхэфиров 17 а-алкил-Ь 5116 -эстрадиендиола 3,17 р восстановлением соответствующих 3-метиловых эфиров 17 а-алкил-Ь 1 611 о 1-эстратриендиола,17 р литием или натрием в жидком аммиаке.Указанные способы предусматривают использование в качестве донора протонов абсолютированного этилового спирта, а в качестве органического растворителя - взрывоопасного и легковоспламеняющегося эфира.С целью упрощения технологического процесса в качестве органического растворителяприменяют моноэфиры этиленгликоля, например легкодоступный этилцеллозольв.Использование моноэфиров этиленгликоля,являющихся из-за свободной гидроксильнойгруппы донорами протонов, позволяет избежать применения абсолютированного этилового спирта,Для получения 3-метиловых эфиров 17 а-алкил-Л "о -эстрадиендиола,17 Р растворметилового эфира 17 а-алкил-Л1 1 -эсгратриендиола,17 р в 30-кратном количествеэтилцеллозольва прибавляют к 50-кратномуколичеству жидкого аммиака. Затем постепенно прибавляют литий и перемешивают до-МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОТ РАД И Е НД И ОЛ А,17 о исчезновения синей окраски. Выделившийся после разложения реакционной массы водой осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции.Полученные 3-метиловые эфиры 17 а-алкил- Л в(1 о 1 -эстрадиендиола,17 р являются промежуточными продуктами при производстве высокоэффективных гормональных препаратов группы 19-норстероидов таких, как дураболин, нилевар, эновид и др,При мер 1. В трехгорлую колбу, изолированную от окружающей среды и снабженную мешалкой, трубкой со щелочью и капельной воронкой, из баллона заливают 250 лл жидкого аммиака, прибавляют раствор 5 г 3-метилового эфира эстрадиола,17 Р в 150 ил этилцеллозольва и при перемешивании вносят 3,75 г металлического натрия. Через 10 мин к реакционной массе добавляют около 500 ил воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат в вакууме над щелочью. Получают с количественным выходом технический 3-метиловый эфир Л Б(1 о) -эстр адиенд 1 ола,17 Р с т. пл. 108 - 110 С и содержанием исходного продукта около 1 - 2%. После пере- кристаллизации из смеси бензола с петролей162529 Предмет изобретения Составитель В, А. ТаратутаРедактор А, И. Байкова Техред Т. П. Курилко Корректор И. А. Шпынева Подп. к печ. 14/Ч - б 4 г. Форглат бум. бОХ 90 Ч 8 Объем 0,23 изд. л.Заказ 1008/10 Тираж б 00 Цена 5 коп.ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССРМосква, 1 Хентр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 ным эфиром (1: 1) получают продукт с т. пл, 114 в 1 С.Пр и мер 2. К раствору 2 г 3-метилового эфира эстрадиола в 60 мл этилцеллозольва и 100 мл жидкого аммиака в течение 15 мин добавляют 3 г металлического натрия, перемешивают 20 л 1 ия и медленно добавляют 250 л 1 л воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат. Получают технический 3-метиловый эфир Л з з 11 о 1 -эстрадиендиола,17 р с количественным выходом и содержанием исходного продукта 1,2 о, После пере- кристаллизации из смеси бензола и петролейного эфира (1: 1) получают препарат с т. пл.114 в 1 С,П р и м е р 3. К раствору 3,4 г 3-метилового эфира 17 и-этилэстрадиола,17 р в 102 мл этилцеллозольва и 150 мл сухого жидкого аммиака в течение 15 мин добавляют 2,55 г металлического лития. Через 10 мик к раствору медленно добавляют 350 мл воды. Выделившийся осадок отфильтровывают промывают водой до нейтральной реакции и сушат. С количествеппым выходом получают З-ме. тиловый эфир 17 а-этил -Лзз 1 о -эстрадиендиол,17 Р, т. пл. 115 - 118 С. После пере- кристаллизации из смеси эфира и метанола т. пл, препарата 126 - 128 С,Способ получения 3-метиловых эфиров 17 аалкил-Л з з 1 го 1 -эстрадиендиола,17 р восстановлением соответствующих 3-метиловых эфиров 17 а-алкил-Л зз 1 о 1-эстратриендиола,17 Р литием или натрием в жидком аммиаке, отличающийся тем, что, с целью упрощения и облегчения технологии, восстановление ведут в моноэфире этиленгликоля, например эти лцеллозольве,